KRAS G12R 변이가 있는 국소 진행성 또는 전이성 췌장암 환자 치료에서 셀루메티닙 황산염

포함 기준:

• 환자는 조직학적으로 확인된 국소 진행성 또는 전이성 췌장암이 있어야 합니다.
• 환자는 최소 6개월 동안 췌장암(플루오로우라실, 이리노테칸 염산염, 류코보린 칼슘 및 옥살리플라틴[FOLFIRINOX], 플루오로우라실, 류코보린 칼슘 및 옥살리플라틴[FOLFOX], 5-FU+)에 대한 플루오로우라실(5-FU) 또는 젬시타빈 기반 치료를 받아야 합니다. nal-IRI[MM-398; 나노리포솜 이리노테칸], 또는 5-FU[카페시타빈 포함], 젬시타빈 기반 젬시타빈 + 아브락산, 젬시타빈 단일 요법 등)
• 환자는 적어도 하나의 차원(비결절 병변의 경우 기록될 가장 긴 직경 및 결절 병변의 경우 단축)에서 >= 20mm(>= 2cm)로 정확하게 측정될 수 있는 적어도 하나의 병변으로 정의되는 측정 가능한 질병이 있어야 합니다. ) 기존 기술 또는 나선형 컴퓨터 단층 촬영(CT) 스캔, 자기 공명 영상(MRI) 또는 임상 검사에 의한 캘리퍼스로 >= 10mm(>= 1cm)
• 환자는 CLIA(Clinical Laboratory Improvement Act)에서 확인된 체세포 Kirsten 쥐 육종(KRAS) G12R 돌연변이를 가지고 있어야 하며, 이는 개인에게서 얻은 모든 검체에서 일치하는 정상 데옥시리보핵산(DNA)의 서열 분석에 의해 결정됩니다. 환자는 KRAS 분석을 위해 종양 샘플을 제공하거나 필수 스크리닝 생검을 받을 의향이 있어야 합니다.
• 환자는 연구 약물을 시작하기 최소 4주 전에 화학 요법, 엘로티닙을 사용한 분자 요법, 방사선 요법 또는 실험적 생물학적 또는 분자 요법을 받은 적이 없어야 합니다. FOLFIRINOX를 받은 환자는 치료의 마지막 투여로부터 6주여야 합니다. 명시되지 않는 한, 환자는 이전 치료 또는 수술과 관련된 급성 독성에서 1등급 이하로 회복되어야 합니다.
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 =< 1 또는 Karnofsky >= 70%
• 백혈구 >= 3,000/mcL
• 절대 호중구 수 >= 1,500/mcL
• 혈소판 >= 75,000/mcL
• 헤모글로빈(Hgb) >= 9.0g/dL
• 정상적인 기관 한계 내의 총 빌리루빈
• Aspartate aminotransferase(AST)(serum glutamic oxaloacetic transaminase[SGOT])/alanine aminotransferase(ALT)(serum glutamic pyruvic transaminase[SGPT]) < 3 x 제도적 정상 상한
• 크레아티닌 =< 정상 OR의 제도적 상한
• 크레아티닌 청소율 > 60mL/분/1.73 Cockcroft-Gault 공식 또는 24시간 소변 수집 분석에 의한 m^2
• 환자는 후속 방문을 위해 병원에 기꺼이 돌아올 수 있어야 합니다.
• 가임 여성은 연구 참여 전, 연구 참여 기간 동안, 셀루메티닙 설페이트(AZD6244) 투여 중단 후 4주 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 장벽 피임 방법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 가임 여성은 연구 치료 전 14일 이내에 임신 테스트 결과 음성이어야 함; 그녀 또는 그녀의 파트너가 본 연구에 참여하는 동안 여성이 임신하거나 임신이 의심되는 경우, 환자는 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다. AZD6244 제조업체는 남성 환자에게 정자의 수명 주기로 인해 마지막 투여 후 12주 동안 적절한 피임법을 사용해야 한다고 권장합니다. 참고: 산모가 셀루메티닙으로 치료받는 경우 모유 수유를 중단해야 합니다.
• 서면 동의서 또는 LAR(법적 대리인)이 대리하는 경우 의사 결정 능력 장애(IDMC)가 있는 환자를 이해하고 서명할 수 있는 능력
• 환자는 경구 약물을 안정적으로 삼킬 수 있어야 합니다.

제외 기준:

• 이전에 티로신 키나제 억제제(예: erlotinib) 또는 항표피 성장 인자 수용체(EGFR) 제제(예: 세툭시맙, 파니투무맙)
• 연구 책임자의 의견에 따라 연구 약물의 투여를 위험하게 만드는 중심 장액성 맥락망막병증을 유발하는 것으로 알려진 약물을 현재 받고 있는 환자
• 활동성 간 또는 담도 질환이 있는 환자(길버트 증후군, 무증상 담석, 간 전이 또는 연구자 평가에 따른 안정 만성 간 질환 환자 제외)
• 진행 중이거나 활동성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 조절되지 않는 병발성 질병이 있는 환자
• 주임 시험자의 의견에 따라 연구 약물의 투여를 위험하게 만들거나 부작용의 해석을 모호하게 만드는 모든 근본적인 의학적 상태
• 다른 조사 대상자를 받고 있는 환자
• 알려진 뇌 전이가 있는 환자는 이 임상 시험에서 제외되어야 합니다. 환자가 무증상이거나 뇌전이 병력이 없는 경우 뇌전이를 배제하기 위한 추가 검사가 필요하지 않습니다.
• 셀루메티닙(AZD6244) 또는 연구에 사용된 기타 제제와 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력
• 이전 Mitogen-activated protein kinase kinase (MEK), RAS 또는 Rapidly Accelerated Fibrosarcoma (RAF) 억제제 사용

• 다음 심장 질환이 있는 환자는 제외됩니다.

  • 조절되지 않는 고혈압(의학적 지원/관리에도 불구하고 >= 150/95의 혈압[BP])
  • 치료 시작 전 6개월 이내의 급성관상동맥증후군
  • 제어되지 않는 협심증 - 의료 지원/관리에도 불구하고 캐나다 심혈관 학회 등급 II-IV
  • 심부전 New York Heart Association(NYHA) 클래스 II 이상

  • 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 이전 또는 현재 심근병증(6개월 이내):

    • 알려진 비대성 심근 병증
    • 알려진 부정맥 유발성 우심실 심근병증
    • 비정상 박출률(심초음파[ECHO]) =< 53%(범위가 주어지면 범위의 상한값이 사용됨) 또는 심장 자기 공명 영상(MRI)
    • 완전히 회복된 경우에도 좌심실 수축기 기능의 이전 중등도 또는 중증 장애(심초음파에서 좌심실 박출률[LVEF] < 45% 또는 다중 게이트 획득 스캔[MUGA]에서 이와 동등한 것); 심초음파(Echo) 및 추가 심장 연구는 임상적으로 증상이 없거나 환자에게 중요한 심장 병력이 있는 경우가 아니면 표시되지 않음
    • 심한 판막 심장 질환
    • 휴식 시 심전도(ECG)에서 분당 박동수(bpm) > 100인 심방 세동
    • Fridericia의 교정 QT 간격(QTcF) >= 450msec 또는 QT 연장 또는 부정맥 사건의 위험을 증가시키는 기타 요인(예: 심부전, 저칼륨혈증, 긴 QT 간격 증후군의 가족력)은 제외됩니다. QTc 간격을 연장할 수 있는 약물의 사용은 이 연구에서 치료하는 동안 금지됩니다.

• 다음과 같은 알려진 안과 질환이 있는 환자:

  • 중심장액망막병증의 현재 또는 과거력
  • 망막 정맥 폐색의 현재 또는 과거력
  • 알려진 안내압(IOP) > 21mmHg(또는 연령에 따라 조정된 정상 상한[ULN]) 또는 제어되지 않는 녹내장(IOP와 무관); 조절된 녹내장 및 의미 있는 시력(빛 인식만 또는 빛 인식 없음)이 없는 증가된 IOP 환자는 연구 의장과 논의한 후 자격이 될 수 있습니다.
  • 안과 검사(안과의사에 의해 수행됨)에서 다른 중대한 이상이 있는 피험자는 잠재적 적격성에 대해 연구 의장과 논의해야 합니다.
  • 장기간 지속된 시신경교종(예: 시력 상실, 시신경 창백 또는 사시) 또는 장기간 지속된 안와 측두엽 신경섬유종(PN)(예: 시력 상실, 사시)에 이차적인 안과학 소견은 다음에 대한 중요한 이상으로 간주되지 않습니다. 연구의 목적
• 불응성 오심 및 구토, 만성 위장관 질환(예: 염증성 장 질환) 또는 상당한 장 절제술을 받은 환자
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성 환자는 조합 항레트로바이러스 요법을 받을 수 없습니다. 검출할 수 없는 바이러스 부하 및 분화 4(CD4) 카운트 > 300이고 연구 위원장과 논의한 후 자격이 확인된 후 항바이러스 요법을 받고 있지 않은 HIV 양성 환자는 자격이 있습니다.