健康な成人男性および女性被験者における Infacort® 対 Cortef® の研究
デキサメタゾンが抑制された健康な成人男性および女性被験者を対象とした、Infacort® 対 Cortef® の 2 部構成、単一センター、非盲検、無作為化、単回投与、2 期間、クロスオーバー、相対バイオアベイラビリティ研究。
調査の概要
詳細な説明
この研究は、連続しては行われなかった 2 つの部分 (第 1 部と第 2 部) で実施されました。 パート 1 では 26 人の被験者が絶食状態で投与され、パート 2 では 25 人の被験者が摂食状態で投与されました。 各部分は、研究前のスクリーニングと、それに続く 2 つの治療期間 (1 および 2) および研究後のフォローアップで構成されていました。
スクリーニング評価 (パート 1 および 2) は、研究介入の最初の投与前 28 日以内に実施されました。 適格な参加者は、2 つの治療期間に戻るように求められました。 継続的な適格性は、各治療期間の投与前に確認されました。
パート 1 (絶食状態): 治療期間: 適格な参加者は、2 つの治療期間 (治療期間ごとに 1 つ) にわたって各研究介入の単回投与を受けました。 各治療期間は約 1.5 日間でした。 参加者は-1日目に臨床ユニットに到着し、内因性コルチゾール産生を抑制するために、デキサメタゾン1 mgが各治療期間の約22:00時間に投与され、その後、各治療期間の0日目の約06:00と12:00に再び投与されました。 0 日目の約 08:00 に研究介入を絶食状態 (少なくとも 10 時間の一晩絶食後) に実施しました。 参加者は、投与後 12 時間の採血と軽食の摂取後に退院しました (0 日目)。
パート 2 (摂食状態): 研究介入が摂食状態 (標準化された高脂肪朝食の開始後 30 分) で実施されたことを除いて、パート 1 と同じ手順に従いました。 コルチゾールレベルを測定するために、両方の試験部分の PK サンプルを投与前および投与後 12 時間まで (各治療期間で 19 サンプル) 収集しました。 安全性は研究を通して評価されました。 投与の間には、少なくとも 7 日間 (最大 14 日間) のウォッシュアウト期間がありました。 両方の研究期間が完了した後、参加者は最終フォローアップ訪問のために7±2日後に戻ってきました。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Merthyr Tydfil、イギリス、CF48 4DR
- Simbec Research Ltd.
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 18歳から55歳までの健康な男女(スクリーニング時)。
- ボディマス指数 (BMI) が 18 ~ 30 kg/m2 (包括的)
- -治験責任医師が定義したように、臨床的に重大な異常な血清生化学、血液学、または尿検査値はありません。
- 尿中薬物乱用の陰性スクリーニング。 陽性のアルコール検査または乱用薬物検査は、治験責任医師の裁量で繰り返すことができます。
- -ヒト免疫不全ウイルス(HIV)およびB型およびC型肝炎の検査結果が陰性。
- -治験責任医師が定義したように、12誘導心電図に臨床的に重大な異常はありません。
- -治験責任医師によって定義された、血圧および心拍数測定の正常範囲外の臨床的に有意な偏差はありません。
男性の参加者(解剖学的に無菌または性交の禁欲が好ましい通常のライフスタイルに沿っている場合を除く)および性的パートナーは、研究中および最後の介入から3か月間、効果的な避妊方法を使用する必要がありました。例:
- ホルモン避妊薬の経口、注射または埋め込みの確立された使用。
- 子宮内器具または子宮内システム。
- 殺精子剤を含むコンドームと横隔膜。
-出産の可能性のある女性参加者(性交の禁欲が好ましい通常のライフスタイルに沿っていた場合を除く) スクリーニング時および入院時の妊娠検査が陰性であり、最初の投与から最後の3か月後まで効果的な避妊方法を使用する意思がある介入、例えば:
- 避妊の経口/注射/移植ホルモン法の確立された使用。
- 子宮内器具または子宮内システム。
- バリア方法: コンドーム + 殺精子フォーム/ジェル/フィルム/クリーム/座薬を含む密閉キャップ (ダイヤフラムまたは子宮頸部/ボールト キャップ)。
- -スクリーニング時に妊娠検査が陰性である非出産の可能性のある女性参加者。 この研究の目的上、非出産とは、少なくとも連続 12 か月間または不妊手術後少なくとも 4 か月間無月経であると定義されました (両側卵管結紮または子宮摘出術を伴うまたは伴わない両側卵巣摘出術を含む)。 閉経状態は、卵胞刺激ホルモン(FSH)のレベルがそれぞれの基準範囲内にあることを示すことにより、スクリーニングで確認されました。 参加者の閉経状態が明確に確立されていたが(例えば、参加者は彼女が10年間無月経であったことを示した)、FSHレベルが閉経後の状態と一致していなかった場合、適格性の決定は、スポンサー。
- 参加者は、研究期間とフォローアップ訪問の両方を完了することができました。
- 参加者は、研究に参加するのに適していることを検視官に納得させました。
- 参加者は、ICF を読んで理解し、研究に参加するための書面によるインフォームド コンセントを提供することができました。
除外基準:
- -薬物吸収に影響を与える可能性が高い胃腸障害の臨床的に重要な病歴。
- -投与前の14日以内にアセトアミノフェン以外の薬を受け取った(局所ステロイド、ビタミン、栄養補助食品またはハーブ療法を含む).
- -腎臓、肝臓、中枢神経系、呼吸器、心血管または代謝機能障害の証拠。
- 過去 1 か月以内に任意の予防接種を受けた。
- 感染症の存在(全身性真菌およびウイルス感染症、急性細菌感染症)。
- 結核の現在または以前の病歴。
- -ヒドロコルチゾンおよび/またはデキサメタゾンに対する以前のアレルギー/過敏症の臨床的に重要な病歴。
- USPI および製品特性の要約 (SmPC) に詳述されているように、Cortef® および/またはデキサメタゾンの禁忌のいずれかを満たす。
- -薬物またはアルコール乱用の臨床的に重要な病歴。
- 治験責任医師とうまくコミュニケーションがとれない (つまり、 言語障害、精神発達不良または脳機能障害)。
- -過去3か月以内または治験薬の5半減期のいずれか長い方の期間内に、新規化学物質または市販薬の臨床試験に参加した。 (注: 試験間の 3 か月のウォッシュアウト期間は、前の試験の最後の投与と次の試験の最初の投与との間に経過した期間として定義されます)。
- 初回投与前 7 日間に 1 日 2 単位以上のアルコールを摂取した参加者、または初回投与前 48 時間以内に何らかのアルコールを摂取した参加者。
- 過去 3 か月以内に 450 mL 以上の血液を寄付または受領した。
- -喫煙した参加者(または最初の投与前の6か月以内に喫煙した元喫煙者)。 これには、電子タバコと水タバコのユーザーが含まれます。
- シフトで働いた参加者(つまり、 昼、昼、夜が定期的に入れ替わる)。
- 菜食主義者、完全菜食主義者、または標準化された高脂肪の朝食を摂取できないことを意味するその他の食事制限のある人 (パート 2 のみに適用)。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:クロスオーバー割り当て
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ:Cortef® 錠 - 空腹時
Cortef® 錠 20mg の単回投与 - 絶食した腕
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即時放出ヒドロコルチゾン錠剤
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実験的:Infacort® - 絶食
Infacort® 20mg の単回投与 - 絶食した腕
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ヒドロコルチゾンの速放性多粒子製剤(顆粒)
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アクティブコンパレータ:Cortef® 錠 - 摂食
Cortef® 錠 20mg の単回投与 - 摂食群
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即時放出ヒドロコルチゾン錠剤
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実験的:Infacort® - 給餌
Infacort® 20mg の単回投与 - 摂食群
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ヒドロコルチゾンの速放性多粒子製剤(顆粒)
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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血清コルチゾールの薬物動態パラメータ - 最大血清濃度 (Cmax)
時間枠:0、0.25、0.5、0.75、1.0、1.25、1.5、2、2.5、3、4、5、6、8、10、および 12 時間で採取された血液サンプル。両方の期間で
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Infacort® の最大血清コルチゾール濃度 (Cmax) を Cortef® 即放性ヒドロコルチゾン錠剤と比較。この PK エンドポイントは、各 IMP 投与後のベースライン調整済みおよび未調整の血清コルチゾール濃度-時間データから導き出されます。
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0、0.25、0.5、0.75、1.0、1.25、1.5、2、2.5、3、4、5、6、8、10、および 12 時間で採取された血液サンプル。両方の期間で
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血清コルチゾールの薬物動態パラメータ - 血清コルチゾール濃度-時間曲線下面積 (AUC0-t)
時間枠:0、0.25、0.5、0.75、1、1.25、1.5、2、2.5、3、4、5、6、8、10、および 12 時間で採取した血液サンプル。両方の期間で
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Infacort® と Cortef® の経時的な総薬物曝露の比較。
この PK エンドポイントは、各 IMP 投与後のベースライン調整済みおよび未調整の血清コルチゾール濃度-時間データから導き出されます。
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0、0.25、0.5、0.75、1、1.25、1.5、2、2.5、3、4、5、6、8、10、および 12 時間で採取した血液サンプル。両方の期間で
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血清コルチゾールの薬物動態パラメーター - 無限大に外挿された曲線下面積 (AUC0-inf)
時間枠:0、0.25、0.5、0.75、1、1.25、1.5、2、2.5、3、4、5、6、8、10、および 12 時間で採取した血液サンプル。両方の期間で
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最後に観察された濃度に基づいて、投与時間から無限大に外挿された Cortef® と比較した Infacort® の経時的な総薬物曝露の比較。
この PK エンドポイントは、各 IMP 投与後のベースライン調整済みおよび未調整の血清コルチゾール濃度-時間データから導き出されます。
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0、0.25、0.5、0.75、1、1.25、1.5、2、2.5、3、4、5、6、8、10、および 12 時間で採取した血液サンプル。両方の期間で
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象(AE)
時間枠:研究完了まで - 約6週間
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研究を通して観察されたAE
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研究完了まで - 約6週間
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バイタルサイン
時間枠:研究完了まで - 約6週間
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試験中に観察されたバイタルサインデータの変化
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研究完了まで - 約6週間
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心電図(ECG)
時間枠:研究完了まで - 約6週間
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試験中に観察された心電図データの変化
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研究完了まで - 約6週間
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安全性試験データ
時間枠:研究完了まで - 約6週間
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研究の過程で観察された安全研究所データの変化
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研究完了まで - 約6週間
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血清コルチゾールの薬物動態パラメータ - 最大コルチゾール濃度までの時間 (Tmax)
時間枠:0、0.25、0.5、0.75、1.0、1.25、1.5、2、2.5、3、4、5、6、8、10、および 12 時間で採取された血液サンプル。両方の期間で
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この PK エンドポイントは、各 IMP 投与後のベースライン調整済みおよび未調整の血清コルチゾール濃度-時間データから導き出されます。
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0、0.25、0.5、0.75、1.0、1.25、1.5、2、2.5、3、4、5、6、8、10、および 12 時間で採取された血液サンプル。両方の期間で
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血清コルチゾールの薬物動態パラメータ - 消失速度定数 (Kel)
時間枠:0、0.25、0.5、0.75、1.0、1.25、1.5、2、2.5、3、4、5、6、8、10、および 12 時間で採取された血液サンプル。両方の期間で
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この PK エンドポイントは、各 IMP 投与後のベースライン調整済みおよび未調整の血清コルチゾール濃度-時間データから導き出されます。
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0、0.25、0.5、0.75、1.0、1.25、1.5、2、2.5、3、4、5、6、8、10、および 12 時間で採取された血液サンプル。両方の期間で
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血清コルチゾールの薬物動態パラメーター - 終末半減期 (t 1/2)
時間枠:0、0.25、0.5、0.75、1.0、1.25、1.5、2、2.5、3、4、5、6、8、10、および 12 時間で採取された血液サンプル。両方の期間で
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この PK エンドポイントは、各 IMP 投与後のベースライン調整済みおよび未調整の血清コルチゾール濃度-時間データから導き出されます。
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0、0.25、0.5、0.75、1.0、1.25、1.5、2、2.5、3、4、5、6、8、10、および 12 時間で採取された血液サンプル。両方の期間で
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血清コルチゾールの薬物動態パラメータ - 血清コルチゾールクリアランス (CL/F)
時間枠:0、0.25、0.5、0.75、1.0、1.25、1.5、2、2.5、3、4、5、6、8、10、および 12 時間で採取された血液サンプル。両方の期間で
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用量 / AUC0-inf として計算されます。
この PK エンドポイントは、各 IMP 投与後のベースライン調整済みおよび未調整の血清コルチゾール濃度-時間データから導き出されます。
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0、0.25、0.5、0.75、1.0、1.25、1.5、2、2.5、3、4、5、6、8、10、および 12 時間で採取された血液サンプル。両方の期間で
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血清コルチゾールの薬物動態パラメータ - 終末排泄中の分布 (Vz/F)
時間枠:0、0.25、0.5、0.75、1.0、1.25、1.5、2、2.5、3、4、5、6、8、10、および 12 時間で採取された血液サンプル。両方の期間で
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ベースライン調整および未調整の血清コルチゾールに由来する血管外投与後の最終排出段階に基づく分布量。
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0、0.25、0.5、0.75、1.0、1.25、1.5、2、2.5、3、4、5、6、8、10、および 12 時間で採取された血液サンプル。両方の期間で
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協力者と研究者
スポンサー
協力者
捜査官
- 主任研究者:A Koch、Simbec Research
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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-
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