切除不能、局所進行、または転移性膀胱がんの参加者の治療におけるトレメリムマブ併用または併用なしの放射線療法およびデュルバルマブ

包含基準:

• スクリーニング評価を含むプロトコル関連の手順を実行する前に、患者/法定代理人から得られた書面によるインフォームドコンセント。
• cT2 - T4 または転移性 (N+ または M+) 尿路上皮膀胱がん。 優勢な尿路上皮パターンを伴う混合組織型が許可されます。 限局性疾患の患者は、膀胱切除術を拒否するか、理想的な膀胱切除術の候補者ではないとみなされなければなりません。
• 転移性病変が存在する場合、膀胱への緩和的放射線療法に適した無傷の症候性膀胱腫瘍が患者に存在する必要があります。
• -固形腫瘍における応答評価基準（RECIST）バージョン（v）1.1基準による測定可能な転移性疾患。 したがって、転移性疾患の患者は、以前に照射されていない病変を少なくとも 1 つ持っている必要があり、ベースラインで最長直径が 10 mm 以上 (短軸が 15 mm 以上のリンパ節を除く) と正確に測定できます。トモグラフィー (CT) または磁気共鳴画像法 (MRI) であり、RECIST v1.1 ガイドラインに従って正確な繰り返し測定に適しています。
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0から1 /
• >= 12週間の平均余命。

• -患者は、シスプラチンベースの化学療法に不適格であるか、拒否する必要があります。 シスプラチン不適格は、次の基準の 1 つを満たすこととして定義されます。

  • クレアチニンクリアランス (計算または測定) < 60 mL/分
  • -有害事象に関する共通用語基準（CTCAE）グレード> = 2の聴力測定の難聴
  • -CTCAEグレード2以上の末梢神経障害
  • ニューヨーク心臓協会のクラス III 心不全

  • -治験責任医師が患者をシスプラチンベースの化学療法に適さないと見なしたその他の基準

    • 注: シスプラチン不適格の理由を文書化する必要があります。 患者は、リスクと利点について十分な情報に基づいて話し合った後、シスプラチンベースの化学療法を拒否することができ、拒否の理由を文書化する必要があります。
• 被験者は、免疫学的特徴付けのために、研究登録前の12か月以内（すなわち、被験者が研究に参加することに同意した署名から）のアーカイブされた腫瘍標本を提供することに同意する必要があります。 利用できない場合、被験者は生検に適した少なくとも1つの病変を持ち、治療前の新鮮な生検を提供することに同意する必要があります。 生検に使用される腫瘍病変は、標的病変として使用される病変であってはなりません。 探索的分析をサポートするために、利用可能な場合は、研究登録の 12 か月以上前の追加のアーカイブ組織も要求されます。
• ヘモグロビン >= 9.0 g/dL
• 絶対好中球数 (ANC) >= 1.5 x 10^9/L (>= 1500/mm^3)
• 血小板数 >= 100 x 10^9/L (>= 100,000/mm^3)
• 血清ビリルビン =< 1.5 x 施設の正常上限 (ULN)。 これは、確定されたギルバート症候群（溶血または肝臓の病理がない場合、主に非抱合型の持続性または再発性高ビリルビン血症）の患者には適用されず、医師と相談した場合にのみ許可されます。
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸-オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT])/アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT]) = < 2.5 x 機関の正常上限be =< 5 x ULN
• -血清クレアチニンクリアランス（CL）は、Cockcroft-Gault式またはクレアチニンクリアランスの決定のための24時間尿収集による> 30 mL /分。

• -女性の被験者は、生殖能力のないものでなければなりません（つまり、病歴による閉経後：> = 60歳で、代替の医学的原因なしに1年間月経がない;または子宮摘出術の病歴、または両側卵管結紮の病歴、または病歴両側卵巣摘出術の）または研究登録時に血清妊娠検査が陰性である必要があります。 -閉経後の状態の証拠、または女性の閉経前患者の尿または血清妊娠検査が陰性。 女性は、別の医学的原因がなく 12 か月間無月経である場合、閉経後と見なされます。 次の年齢別の要件が適用されます。

  • 50 歳未満の女性は、外因性ホルモン治療の中止後 12 か月以上無月経であり、黄体形成ホルモンおよび卵胞刺激ホルモンのレベルが施設の閉経後の範囲にある場合、閉経後と見なされます。外科的滅菌（両側卵巣摘出術または子宮摘出術）を受けた。
  • 50 歳以上の女性は、すべての外因性ホルモン治療の中止後 12 か月以上無月経であり、放射線誘発閉経で最後の月経が 1 年以上前である場合、化学療法誘発閉経である場合、閉経後と見なされます。最後の月経> 1年前、または外科的不妊手術（両側卵巣摘出術、両側卵管摘出術または子宮摘出術）を受けた
• -被験者は、治療を受けることを含む研究期間中、プロトコルに進んで従うことができ、予定された訪問と検査とフォローアップ。

除外基準:

• ECOG PS 2 以上。
• -以前の膀胱切除術または膀胱への根治的RT。
• -重症筋無力症、筋炎、自己免疫性肝炎、全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、炎症性腸疾患、抗リン脂質症候群に関連する血管血栓症、ウェグナー肉芽腫症、シェーグレン症候群、ギランバレーを含むがこれらに限定されない自己免疫疾患の病歴症候群、多発性硬化症、血管炎、または糸球体腎炎。

• -アクティブまたは以前に文書化された自己免疫または炎症性障害（炎症性腸疾患[例、大腸炎またはクローン病]、憩室炎[憩室症を除く]、セリアック病、全身性エリテマトーデス、サルコイドーシス症候群、またはウェゲナー症候群[多発血管炎を伴う肉芽腫症、バセドウ病を含む） '疾患、関節リウマチ、下垂体炎、ブドウ膜炎など])。 以下は、この基準の例外です。

  • 小児アトピーまたは喘息、白斑、脱毛症、橋本症候群、バセドウ病、または全身治療を必要としない乾癬（過去2年以内）の被験者は除外されません。
  • 安定した用量の甲状腺置換ホルモンを服用している自己免疫関連甲状腺機能低下症の病歴のある患者は除外されません。
  • インスリンレジメンの安定した用量で制御された1型糖尿病の患者は除外されません。
  • 全身療法を必要としない慢性皮膚疾患は除外されません。
  • 過去 5 年間に活動性の自己免疫疾患のない患者は、治験担当医師との相談後に含めることができます。

• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、活動性B型肝炎（HBV）または活動性C型肝炎（HCV）の患者

  • -B型肝炎コア抗体（HBc Ab）の存在およびB型肝炎表面抗原（HBsAg）の非存在として定義される、過去のHBV感染または解決されたHBV感染の患者は適格です。 HBV デオキシリボ核酸 (DNA) は、治療の 1 日目前にこれらの患者で取得する必要がありますが、これらの患者で HBV DNA が検出されたからといって、研究への参加が除外されるわけではありません。
  • HCV抗体陽性の患者は、HCVリボ核酸（RNA）のポリメラーゼ連鎖反応が陰性である場合にのみ適格です。
• -特発性肺線維症の病歴、器質化肺炎（例：閉塞性細気管支炎）、薬剤性肺炎、特発性肺炎、または胸部CTスキャンのスクリーニングにおける活動性肺炎の証拠。
• -研究の計画および/または実施への関与（アストラゼネカのスタッフおよび/または研究サイトのスタッフの両方に適用されます）。
• 本研究における以前の治験薬（IP）の割り当て。
• -別の臨床研究への現在の登録/参加。ただし、それが観察的（非介入的）臨床研究であるか、介入研究のフォローアップ期間中の場合を除きます。
• -膀胱、前立腺、または直腸への放射線療法を含む、腹部または骨盤への以前の放射線療法。
• -がん治療のための同時全身化学療法、生物学的療法、またはホルモン療法。 がん以外の症状に対するホルモン療法の同時使用（すなわち、 ホルモン補充療法）は許容されます。 -以前の全身療法は、45日以上のウォッシュアウト期間で許可されています。
• -IPの初回投与前28日以内の主要な外科的処置（治験責任医師が定義）。 原発腫瘍の膀胱腫瘍の生検および経尿道的切除 (TURBT) が許容されることに注意してください。

• 以下を除く別の原発性悪性腫瘍の病歴：

  • -根治目的で治療され、既知の活動性疾患がない悪性腫瘍 治験薬の初回投与の3年以上前であり、再発の潜在的リスクが低い。
  • -適切に治療された非黒色腫皮膚がんまたは悪性黒子病の証拠がない。

  • 疾患の証拠のない適切に治療された上皮内癌、例えば上皮内子宮頸癌 >> (調査中の患者集団に依存する任意の基準。)

    • 注：初期段階の前立腺癌が偶発的に発見された患者は対象外となります。
• Fridericia の式 (QTcF) >= 470 ms を使用して心拍数を補正した QT 間隔。 臨床的に重大な異常が検出された場合は、3 通の心電図検査 (ECG) の結果と、3 つの ECG から計算された Fridericia の式 (QTcF) >= 470 ms を使用して心拍数に対して補正された平均 QT 間隔が必要です。
• -デュルバルマブまたはトレメリムマブの初回投与前14日以内の免疫抑制薬の現在または以前の使用、鼻腔内および吸入コルチコステロイドまたは全身性コルチコステロイドは生理的用量で、10 mg /日を超えてはならないプレドニゾン、または同等のコルチコステロイド.
• 原発性免疫不全の病歴。
• 同種臓器移植の歴史。
• -デュルバルマブ、トレメリムマブ、または任意の賦形剤に対する過敏症の病歴。
• -デュルバルマブとトレメリムマブの併用療法に対する過敏症の病歴。
• -進行中または活動的な感染、症候性うっ血性心不全、制御されていない高血圧、不安定狭心症、心不整脈、活動性消化性潰瘍疾患または胃炎、急性または-慢性B型肝炎、C型肝炎、またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）、または精神疾患/社会的状況により、研究要件の遵守が制限されるか、被験者が書面によるインフォームドコンセントを提供する能力が損なわれます。
• 結核を含む活動性感染症（病歴、身体診察、X線所見を含む臨床評価、および現地の慣行に沿った結核[TB]検査）。
• 軟髄膜癌腫症の病歴。
• -試験参加前の30日以内、またはデュルバルマブまたはトレメリムマブの投与後30日以内に弱毒生ワクチンを接種した。
• -治験責任医師の意見では、研究治療の評価または患者の安全性または研究結果の解釈を妨げる状態。
• -患者の状態が安定していない限り、脳転移または脊髄圧迫（無症候性、新たな脳転移または新たな脳転移の証拠がない）および研究治療開始前の少なくとも14日間のステロイドの使用。 放射線療法および/または手術後、スクリーニング時に脳転移が疑われる患者は、できれば IV 造影による磁気共鳴画像法（MRI）（望ましい）/CT を受ける必要があります。
• -制御されていない発作のある被験者。
• -妊娠中または授乳中の女性患者、または生殖能力のある男性または女性患者で、スクリーニングからデュルバルマブ + トレメリムマブ併用療法の最終投与後180日まで、またはデュルバルマブ単剤療法の最終投与後90日まで、効果的な避妊を採用する意思がない、どちらか長い期間です。