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B細胞リンパ腫のための誘導性カスパーゼ9安全スイッチを備えた抗CD19 CAR-T細胞

2026年7月29日 更新者：UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

再発/難治性B細胞リンパ腫の被験者におけるCD19抗原を標的とし、誘導性カスパーゼ9安全スイッチを含む自己活性化T細胞の第I相試験

この調査研究では、抗体と T 細胞という 2 つの異なる病気と闘う方法を組み合わせています。 抗体とT細胞の両方ががん患者の治療に使用されており、どちらも有望であることが示されていますが、どちらも単独ではほとんどの患者を治すのに十分ではありません. この研究では、T 細胞と抗体の両方を組み合わせて、より効果的な治療法を作成します。 研究されている治療法は、CD19 抗原 (ATLCAR.CD19) 投与を標的とする自己 T リンパ球キメラ抗原受容体細胞と呼ばれます。

以前の研究では、新しい遺伝子を T 細胞に入れることができ、がん細胞を認識して殺す能力を高めることが示されています。 この研究で T 細胞に導入された新しい遺伝子は、抗 CD19 と呼ばれる抗体の一部を作ります。 この抗体が白血病細胞にくっつくのは、細胞の外側に CD19 という物質があるからです。 この研究では、抗 CD19 抗体が変更され、血液中に自由に浮遊するのではなく、その一部が T 細胞に結合するようになりました。 抗体がこのように T 細胞に結合すると、キメラ受容体と呼ばれます。 これらの CD19 キメラ (複合) 受容体活性化 T 細胞は、腫瘍の一部を殺すように見えますが、体内であまり長くは続かないため、がんと戦う可能性は不明です。

予備的な結果では、この治療を受けている被験者は、サイトカイン放出症候群や神経毒性などの望ましくない副作用を経験したことが示されています. この研究では、サイトカイン放出症候群および/または神経毒性の症状を軽減するために、ATLCAR.CD19 細胞には安全スイッチがあり、アクティブな場合、細胞を休止状態にすることができます。 安全スイッチを持つこれらの変更された ATLCAR.CD19 セルは、iC9-CAR19 セルと呼ばれます。 被験者が iC9-CAR19 細胞を投与された結果、中等度から重度のサイトカイン放出症候群および/または神経毒性を経験した場合、標準的な介入でサイトカイン放出の症状を緩和できない場合、被験者には 2 番目の治験薬 AP1903 を投与することができます。症候群および/または神経毒性。 AP1903 は、iC9-CAR19 安全スイッチを作動させ、血液中の iC9-CAR19 細胞の数を減らします。 最終的な目標は、サイトカイン放出症候群および/または神経毒性の重症度を軽減しながら、残りの iC9-CAR19 細胞がリンパ腫と効果的に戦うことができる AP1903 の投与量を決定することです。

この研究の主な目的は、再発/難治性B細胞リンパ腫、原発性中枢神経系リンパ腫、および慢性リンパ性白血病（CLL）/小リンパ球性リンパ腫（SLL）の患者において、iC9-CAR19細胞の投与が安全で忍容性があるかどうかを判断することです。

調査の概要

状態

積極的、募集していない

条件

介入・治療

詳細な説明

この研究は、CD19 抗原を標的とし、誘導性カスパーゼ 9 安全スイッチを含むキメラ抗原受容体 T (CAR-T) 細胞が、再発性または難治性の B 細胞リンパ腫の成人被験者に安全に投与できるかどうかを判断するための第 I 相用量設定試験です。原発性中枢神経系リンパ腫および慢性リンパ性白血病（CLL）/小リンパ球性リンパ腫（SLL）。 iC9-CAR19 細胞の安全性は、3+3 デザインを使用して調査されます。 1 x 106 形質導入細胞/kg の開始用量 (用量レベル 1) で、最初のコホートに少なくとも 3 人の被験者が登録されます。 これらの 3 人の被験者に細胞注入の 4 週間以内に用量制限毒性 (DLT) がない場合、次のコホートは 2 x 106 形質導入細胞/kg を評価します。 最初のコホートで 1/3 の被験者に毒性がある場合、コホートは最大 6 人の被験者を登録するように拡張されます。 iC9-CAR19 T 細胞の用量探索中、アポトーシスによる iC9-CAR19 T 細胞死を引き起こすために、カスパーゼ 9 安全スイッチに関与して活性化するように設計された二量体化剤であるリミデューシド (0.4 mg/kg) が、グレードを発現する被験者に投与されます。 -4サイトカイン放出症候群（CRS）または標準治療介入に反応しないグレード3以上のCRS、およびグレード3以上の免疫エフェクター細胞関連神経毒性症候群（ ICANS）を発症する被験者 72時間以内にグレード1以下に改善しない標準的なケア介入を伴う、および脳浮腫および/または全身性けいれん性てんかん重積の証拠がある任意の期間のグレード4のICANSの被験者。 iC9-CAR19 T 細胞の許容細胞量 (TCD) が決定された後、最大 18 人の追加の成人被験者が TCD の拡張コホートに登録される可能性があります。 リミデューシドは、拡張コホートの対象に与えられます グレード3以上の免疫エフェクター細胞関連神経毒性症候群（ICANS）を発症し、標準的なケア介入で72時間以内にグレード1以下に改善しない、およびグレード4のICANSの対象脳浮腫および/または全身性けいれん性てんかん重積の証拠がある期間。 グレード 2 以上の CRS または ICANS を経験し、最初の標準治療 (CRS の場合はトシリズマブ、ICANS の場合はステロイド) の 24 時間後もグレード 2 のままである拡大コホートの被験者は、リミデューシドサブスタディの一部になる場合があります。 これらの被験者は、2番目の標準治療でリミデューシドの2つの割り当てられた用量レベルのいずれかを受けます。 CAR T細胞の減少率は、これらの被験者で測定されます。 被験者のCRSまたはICANSが標準治療および割り当てられたリミデューシドの用量レベルに反応しない場合、グレード3以上のCRSまたはICANSを有する被験者には、フル用量（0.4 mg / kg）のリミデューシドが与えられます。 被験者の CRS または ICANS が rimiducid の最初の投与から 48 時間後にグレード 2 である場合、指定された用量レベルで rimiducid の別の投与を受けます。

細胞の調達 末梢血、最大 300 mL (最大 3 つの収集で) は、細胞の調達のために被験者から取得されます。 末梢血中のリンパ球数が不十分な被験者では、十分な T 細胞を分離するために白血球除去が行われる場合があります。 アフェレーシスのパラメータは最大 2 血液量です。

リンパ除去レジメン 被験者は、IV投与されるベンダムスチン70mg/m2/日の「プレコンディショニング」細胞減少レジメンを受け、続いて3日間連続してフルダラビン30mg/m2/日のIV投与を受ける。 これらのエージェントは、機関のガイドラインに従って管理されます。 フルダラビンおよびベンダムスチン化学療法の前に必要な予防（例：水分補給、制吐薬など）は、施設のガイドラインに従って提供されます。 臨床研究者の裁量により、ベンダムスチンに対する不耐症の既知の病歴を持つ被験者は、IV で投与されるシクロホスファミド 500 mg/m2/日、続いて 3 回連続して投与される IV 用量のフルダラビン 30 mg/m2/日によるリンパ球枯渇を考慮することができます。日々。 これらのエージェントは、機関のガイドラインに従って管理されます。

iC9-CAR19 T 細胞の投与 リンパ球除去後、細胞療法の適格基準を満たす被験者は、リンパ球除去化学療法レジメン完了後 2 ～ 14 日以内に iC9-CAR19 T 細胞を受けます。 リンパ球除去後 iC9-CAR19 は、プロトコルで指定された用量レベルで投与されます。 最近発表された難治性 DLBCL の試験では、2 x 10 6 CAR19+ T 細胞/kg の用量が安全であり、in vivo での有意な増殖に関連していることが確立されており、iC9-CAR19+ T 細胞でも同様の結果が予想されます。

治療期間 この研究における治療には、iC9-CAR19 細胞の 1 回の注入が含まれます。

フォローアップの期間 細胞注入を受けた被験者は、複製能力のあるレトロウイルスの評価のために最大 15 年間、または死亡するまでのいずれか早い方まで追跡されます。 容認できない有害事象のために試験から除外され、細胞療法製品を投与されない被験者は、有害事象が解消または安定するまで追跡される。

研究の種類

介入

入学 (実際)

12

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • North Carolina
      • Chapel Hill、North Carolina、アメリカ、27599
        • Lineberger Comprehensive Cancer Center at University of North Carolina - Chapel Hill

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

研究の包含基準：

特に明記しない限り、この研究のすべての段階に参加するには、被験者は次の基準をすべて満たす必要があります。

  • 書面によるインフォームド コンセントと、個人の健康情報の公開に関する HIPAA 承認。
  • 18歳以上の成人。
  • 組織学的に確認された B 細胞 NHL。2016 年に WHO で定義された次のタイプが含まれます。

侵攻性リンパ腫:

  • 特に指定されていない DLBCL (NOS)
  • T細胞/組織球が豊富な大細胞型B細胞リンパ腫;原発性皮膚DLBCL、脚のタイプ。 EBV陽性DLBCL NOS;慢性炎症に関連する DLBCL; IRF4再構成を伴う大細胞型B細胞リンパ腫;血管内大細胞型 B 細胞性リンパ腫; ALK陽性大細胞型B細胞リンパ腫
  • 原発性縦隔（胸腺）大細胞型B細胞リンパ腫
  • MYCおよびBCL2および/またはBCL6再構成を伴う高悪性度B細胞リンパ腫;高悪性度B細胞リンパ腫、NOS
  • B 細胞性リンパ腫、分類不能、特徴が DLBCL と古典的ホジキン リンパ腫の中間
  • 無痛性リンパ腫またはCLLからDLBCLへの変換も含まれます
  • バーキットリンパ腫
  • 原発性CNSリンパ腫

無痛性リンパ腫:

  • 濾胞性リンパ腫
  • 脾辺縁帯リンパ腫
  • 粘膜関連リンパ組織の節外辺縁帯リンパ腫
  • 節性辺縁帯リンパ腫
  • ワルデンシュトレームマクログロブリン血症（リンパ形質細胞性リンパ腫）
  • マントル細胞リンパ腫
  • 慢性リンパ性白血病に関する国際ワークショップ (IWCLL) 基準による CLL/SLL

  • -リンパ腫のCNS関与のある被験者は適格です。

    -進行性リンパ腫の場合、少なくとも2つの以前の全身療法を受けた後、再発または難治性の疾患が必要です。

    • 抗CD20モノクローナル抗体
    • アントラサイクリンを含む化学療法レジメン（適格な場合）
    • 自家幹細胞移植（適格な場合）
  • -原発性CNSリンパ腫の被験者は、高用量のメトトレキサートを含む少なくとも1つの以前の治療に失敗したに違いありません。
  • 無痛性リンパ腫の場合、被験者はリンパ腫に対して少なくとも2つの以前の治療を受けている必要があります

  • -特に再発/難治性慢性リンパ球性白血病/小リンパ球性リンパ腫の被験者は、以下を含むがこれらに限定されない少なくとも2つの以前の治療レジメンを受けている必要があります。

    • 抗CD20モノクローナル抗体とアルキル化剤の組み合わせ、または
    • ブルートンチロシンキナーゼ阻害剤、オレゴン州
  • 抗 CD20 モノクローナル抗体と組み合わせた BCL-2 阻害剤。 自然史または治療が治験薬の安全性または有効性評価を妨げる可能性がない、同じまたは異なる腫瘍タイプの以前または同時の悪性腫瘍を有する被験者は、臨床研究者の裁量で登録の資格があります。
  • 同種幹細胞移植後に再発した被験者は、他の選択基準を満たし、アクティブな移植片対宿主病 (GVHD) がない場合に適格となります。
  • -ルガノ基準、原発性CNSリンパ腫の反応基準、またはWM基準、またはIWCLL基準による測定可能または評価可能な疾患。 -骨髄のみが関与している被験者は適格です。
  • Karnofsky スコアが 60% を超える
  • -出産の可能性のある女性（WOCBP）は、2つの避妊方法を使用するか、外科的に無菌であるか、研究の過程で異性愛活動を控える必要があり、研究が終了してから6か月間。 WOCBPは、外科的に不妊手術を受けていないか、1年以上月経がない人です。 2 つの避妊法は、2 つのバリア法、またはバリア法と避妊のためのホルモン法で構成できます。 WOCBP 被験者は、男性パートナーにコンドームを使用するように指示することもできます。

調査の除外基準:

次の除外基準のいずれかを満たす被験者は、この研究に参加できません（調達、リンパ球除去および細胞注入）：

  • 被験者は妊娠中または授乳中です。
  • 拡大が気道閉塞を引き起こす可能性がある場所の腫瘍。
  • -毎日10mg以上のプレドニゾンまたはそれに相当する用量での全身性コルチコステロイドの現在の使用; 1日あたり10mg未満の患者は、治験責任医師の裁量で登録することができます。
  • HIV、HTLV、HBV、HCVによる活動性感染症（細胞調達時に保留することができます。活動性感染の欠如を確認するサンプルのみが形質導入細胞の生成に使用されます）は、治療で十分に制御されていないと定義されています。 -被験者は、陰性のHIV抗体、陰性のHTLV1およびHTLV2抗体、陰性のB型肝炎表面抗原、および陰性のHCV抗体またはウイルス量を持っている必要があります。 さらに、B型肝炎コア抗体が陽性の被験者は、B型肝炎ウイルス量が検査され、B型肝炎ウイルス量が陽性の被験者も除外されます。
  • 被験者は、コア抗体陰性のHBVを持っている必要があります（細胞調達時に結果が保留される場合があります）、または被験者がB型肝炎コア抗体陽性の場合は、B型肝炎ウイルス量をチェックする必要があります。 これらの被験者は、ベースラインでウイルス量が陽性である場合に除外されます。 ベースラインでコア抗体が陽性でウイルス量が陰性である被験者は、適格と見なされます。
  • フルダラビンに対する不耐性の病歴。 注：ベンダムスチンに対する不耐症の病歴のある被験者は、シクロホスファミドおよびフルダラビンによるリンパ球除去の候補である場合、臨床研究者の裁量で登録を考慮される場合があります。

調達前に満たすべき適格基準：

  • 被験者は、細胞調達を受けることに同意する必要があります。
  • -平均余命は12週間以上。
  • 以下によって定義される適切な臓器機能の証拠：

調達前の 7 日以内に次のものが必要です。

  • ビリルビンが正常上限の1.5倍以下（ULN）。 ギルバート症候群の被験者は、抱合型ビリルビンが1.5倍未満の場合、総ビリルビンレベルが1.5 mg / dLを超えていても登録できます。 ULN)
  • AST≦ULNの3倍
  • クレアチニン クリアランス (CrCl) >30mL/min (Cockcroft および Gault)

  • 室内空気で>90%のパルスオキシメトリー

    • -ECHOで測定した左心室駆出率（LVEF）≧35％で、非代償性心不全の追加の証拠がない。
    • 画像検査によって評価された疾患のある患者では、活動性疾患の存在を評価するために、調達前の 90 日以内に画像検査が行われます。 画像検査で疾患が測定できない場合、骨髄生検または SPEP/免疫固定法による調達から 90 日以内の活動性疾患の証拠。
    • -被験者が閉経後であることを示す調達または文書化の前の72時間以内の血清妊娠検査が陰性。 閉経後の状態は、1年以上の月経がないこと、または両側卵巣摘出術を含む外科的閉経の文書で確認する必要があります。

リンパ除去の前に満たすべき適格基準：

  • -CAR T細胞療法試験に登録するための書面によるインフォームドコンセントは、リンパ球除去の前に取得する必要があります。
  • 画像は、リンパ球除去の 7 日以内の結果です。 イメージングは​​、測定可能または評価可能な疾患を記録するために、最新の治療（リンパ球除去前の進行を記録するためのベースライン測定として使用）から少なくとも3週間後に行う必要があります。 リンパ球枯渇前の 7 日以内であれば、イメージングを繰り返す必要はありません。 WM の場合、スクリーニング時に疾患の証拠がなければ、リンパ球除去の前に画像検査を繰り返す必要はありません。
  • 以下によって定義される適切な臓器機能の証拠：

リンパ球除去の 72 時間前までに以下が必要です。

  • -適切な骨髄機能（ANC≧1.0 x 10^9 / Lおよび血小板≧50 x 10^9 / L） リンパ腫の関与に関連する場合を除きます。 -被験者は、リンパ球除去の7日以内に血小板輸血を受けていてはなりません。
  • ビリルビンが正常上限の1.5倍以下（ULN）。 ギルバート症候群の被験者は、抱合型ビリルビンが1.5倍未満の場合、総ビリルビンレベルが1.5 mg / dLを超えていても登録できます。 ULN)
  • AST≦ULNの3倍
  • クレアチニン クリアランス (CrCl) >30mL/min (Cockcroft および Gault)
  • 室内空気で> 90%のパルスオキシメトリー
  • -リンパ球除去の前の72時間以内の血清妊娠検査が陰性であるか、または被験者が閉経後であることを文書化します。 閉経後の状態は、1年以上の月経がないこと、または両側卵巣摘出術を含む外科的閉経の文書で確認する必要があります。
  • -CLL / SLLまたは骨髄のみが関与するリンパ腫の被験者では、リンパ球除去の28日前までの骨髄生検。
  • マウス抗体による治療を受けた被験者は、リンパ枯渇の前にヒト抗マウス抗体（HAMA）が存在しないことを証明する必要があります。 マウス抗体による以前の治療を受けた被験者は、リンパ球枯渇から 8 週間以内、または最新のマウス抗体治療後 (いずれか短い方) に HAMA が存在しないことを示す文書が必要です。 マウスモノクローナル抗体またはマウスとヒトのキメラモノクローナル抗体を調達からリンパ球枯渇までの間に投与する被験者については、リンパ球枯渇の 4 週間前と最後のモノクローナル抗体投与後 4 週間以内に HAMA 検査を実施する必要があります。
  • 利用可能な自家形質導入活性化 T 細胞製品は、分析証明書を満たしています。
  • -リンパ球除去前の過去6週間以内に、治験薬を受け取っていないか、腫瘍ワクチンを受け取っていません。
  • -被験者は、リンパ除去前に禁止または禁忌の薬を服用していません。 禁忌薬は、予定されたリンパ球除去の少なくとも 2 週間前、または禁忌薬の少なくとも 5 半減期のいずれか短い方までに中止する必要があります。
  • -被験者はCYP1A2の強力な阻害剤（フルボキサミン、シプロフロキサシンなど）を服用していません。これらはベンダムスチンの血漿濃度を上昇させ、その代謝産物の血漿濃度を低下させる可能性があるためです。 http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/を参照 CYP1A2 の強力な阻害剤の最新リストについては、 (これは、ベンダムスチンの最終投与後 72 時間まで、リンパ球除去 (必須) のためにベンダムスチンを投与された被験者に適用されます)。
  • -被験者は、リンパ球除去前の過去3週間以内に化学療法を受けていません。

リンパ球除去後の細胞注入前に満たすべき適格基準：

  • コントロールされていない感染または敗血症の証拠はありません。
  • -細胞注入から7日以内の陰性血清妊娠（リンパ球枯渇前の妊娠検査がウィンドウ内にある場合は繰り返す必要はありません）。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：シングルアーム iC9.CAR19 T細胞

iC9-CAR19 細胞の安全性は、3+3 デザインを使用して調査されます。 用量レベル (DL) 用量 (#transduced cells/kg)

-1 1×10^5

  1. 1×10^6
  2. 2 x 10^6 DL1 は 3 科目を登録します。 4週間以内に毒性がない場合、DL 2は3人の被験者を登録します。 DL 1 で 1/3 の被験者に毒性がある場合、さらに 3 人の被験者が登録されます。 DL 1 が許容できない場合、DL -1 への段階的縮小により 3 人の被験者が登録されます。 より高い用量で 3 人の被験者が DLT を持っていない場合、毒性に関するより多くの情報を得るために、その用量でより多くの被験者が登録されます。

IV ベンダムスチン 70 mg/m2 および IV フルダラビン 30 mg/m2/日の連続 3 日間のリンパ除去化学療法は、細胞注入前の 2 ～ 14 日以内に行われます。

AP1903 (0.4 mg/kg) は、カスパーゼ 9 安全スイッチに関与して活性化し、アポトーシスによる iC9-CAR19 T 細胞死を誘発する二量体化剤であり、重度のサイトカイン放出症候群 (CRS) または免疫エフェクター細胞関連疾患を発症した被験者に投与されます。神経毒性症候群 (ICANS)。
生物学的：iC9-CAR19 T細胞
iC9-CAR19 T 細胞は、認可された医療提供者によって、末梢または中心線のいずれかを介して 5 ～ 10 分かけて静脈内注射によって投与されます。
薬：ベンダムスティン
T細胞注入の2〜14日前に、施設のガイドラインに従って3日間、毎日注入として70mg / m2 IVを投与します。
他の名前：
  • トレンダ
  • ベンデカ
薬：フルダラビン
T 細胞注入の 2 ～ 14 日前に、施設のガイドラインに従って 3 日間、毎日注入として 30 mg/m2 を投与
他の名前：
  • フルダーラ
薬：AP1903

グレード4のサイトカイン放出症候群（CRS）またはグレード3以上のCRSを発症し、標準治療介入に反応しない被験者、グレード3以上の免疫エフェクター細胞関連を発症する被験者に対して、0.4mg/kgのAP1903を2時間かけてIV注入する-標準的なケア介入で72時間以内にグレード1以下に改善しない神経毒性症候群（ICANS）、および脳浮腫および/または全身性けいれん性てんかん重積の証拠がある任意の期間のグレード4のICANSの被験者。

グレード2以上のCRSまたはICANSを経験し、標準治療の初回投与から24時間後にグレード2以上のままである拡大コホートの被験者は、リミデューシドのサブスタディの一部である可能性があります。 これらの被験者は、割り当てられた 2 つの用量レベルのいずれかを受け取ります。 ＤＬ１およびＤＬ２の用量は、対象については０．０５ｍｇ／ｋｇおよび０．０１ｍｇ／ｋｇであり、ＤＬ１：０．１ｍｇ／ｋｇおよびＤＬ２：ＩＣＡＮＳを有する対象については０．０１ｍｇ／ｋｇである。

他の名前：
  • リミデューシド
薬：シクロホスファミド
500 mg/m2/日を 3 日間連続して IV で投与
他の名前：
  • シトキサン
  • ネオサー
実験的：拡張コホート iC9-CAR19 細胞
成人での許容細胞量（TCD）が決定された後、最大 18 人の追加の被験者が TCD の拡大コホートに登録される可能性があります。 TCD は、被験者の約 0.20 人が用量制限毒性を経験する用量として定義されます (被験者 6 人中 0 ～ 1 人)。
生物学的：iC9-CAR19 T細胞
iC9-CAR19 T 細胞は、認可された医療提供者によって、末梢または中心線のいずれかを介して 5 ～ 10 分かけて静脈内注射によって投与されます。
薬：ベンダムスティン
T細胞注入の2〜14日前に、施設のガイドラインに従って3日間、毎日注入として70mg / m2 IVを投与します。
他の名前：
  • トレンダ
  • ベンデカ
薬：フルダラビン
T 細胞注入の 2 ～ 14 日前に、施設のガイドラインに従って 3 日間、毎日注入として 30 mg/m2 を投与
他の名前：
  • フルダーラ
薬：AP1903

グレード4のサイトカイン放出症候群（CRS）またはグレード3以上のCRSを発症し、標準治療介入に反応しない被験者、グレード3以上の免疫エフェクター細胞関連を発症する被験者に対して、0.4mg/kgのAP1903を2時間かけてIV注入する-標準的なケア介入で72時間以内にグレード1以下に改善しない神経毒性症候群（ICANS）、および脳浮腫および/または全身性けいれん性てんかん重積の証拠がある任意の期間のグレード4のICANSの被験者。

グレード2以上のCRSまたはICANSを経験し、標準治療の初回投与から24時間後にグレード2以上のままである拡大コホートの被験者は、リミデューシドのサブスタディの一部である可能性があります。 これらの被験者は、割り当てられた 2 つの用量レベルのいずれかを受け取ります。 ＤＬ１およびＤＬ２の用量は、対象については０．０５ｍｇ／ｋｇおよび０．０１ｍｇ／ｋｇであり、ＤＬ１：０．１ｍｇ／ｋｇおよびＤＬ２：ＩＣＡＮＳを有する対象については０．０１ｍｇ／ｋｇである。

他の名前：
  • リミデューシド
薬：シクロホスファミド
500 mg/m2/日を 3 日間連続して IV で投与
他の名前：
  • シトキサン
  • ネオサー

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
Number of Participants With Treatment-emergent Grade ≥ 3 Adverse Events Per National Cancer Institute's Common Terminology Criteria
時間枠：Up to 4 weeks
Number of participants with treatment-attributed Grade ≥3 adverse events.Toxicity will be classified and graded according to the National Cancer Institute's Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, v5.0). Treatment-emergent Grade ≥ 3 CRS event that is unresponsive to standard of care interventions and does not decrease to Grade ≤ 2 within 7 days will be reported. Grade 1 Mild; asymptomatic or mild symptoms; clinical or diagnostic observations only; intervention not indicated. Grade 2 Moderate; minimal, local or noninvasive intervention indicated; limiting age-appropriate instrumental Activities of Daily Living (ADL). Grade 3 Severe or medically significant but not immediately life-threatening; hospitalization or prolongation of hospitalization indicated; disabling; limiting self care ADL. Grade 4 Life-threatening consequences; urgent intervention indicated. Grade 5 Death related to AE.
Up to 4 weeks
Number of Participants With Treatment-emergent Grade ≥ 3 Adverse Events Per Cytokine Release Syndrome (CRS)
時間枠：Up to 4 weeks
Toxicity will be classified and graded as cytokine release syndrome (CRS) according to the American Society for Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT) consensus grading system. Grade 1 (mild): fever ≥38°C with no hypotension or hypoxia; Grade 2 (moderate): fever ≥38°C with hypotension not requiring vasopressors and/or hypoxia requiring low-flow oxygen (≤6 L/min nasal cannula or blow-by); Grade 3 (severe): fever ≥38°C with hypotension requiring a single vasopressor (± vasopressin) and/or hypoxia requiring high-flow oxygen (>6 L/min), facemask, nonrebreather, or Venturi mask; Grade 4 (life-threatening): fever ≥38°C with hypotension requiring multiple vasopressors (excluding vasopressin) and/or hypoxia requiring positive pressure ventilation; Grade 5: death. Treatment-emergent Grade ≥ 3 CRS event that is unresponsive to standard of care interventions and does not decrease to Grade ≤ 2 within 7 days will be reported.
Up to 4 weeks
Number of Participants With Treatment-emergent Grade ≥ 3 Adverse Events Per Immune Effector Cell-associated Neurotoxicity Syndrome (ICANS)
時間枠：Up to 4 weeks
Toxicity will be classified and graded according to Immune effector cell-associated neurotoxicity syndrome (ICANS) symptoms will be graded according to the criteria outlined in the protocol on a scale from 1 (mild) to 4 (critical). Cytokine release syndrome (CRS) will be graded according to criteria outlined in the protocol on a scale from 1 (mild) to grade 5 (death). Treatment-emergent Grade ≥ 3 CRS event that is unresponsive to standard of care interventions and does not decrease to Grade ≤ 2 within 7 days will be reported.
Up to 4 weeks

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
Identify a Recommended Phase 2 Dose (RP2D) of iC9-CAR19 T Cells in Subjects With Relapsed or Refractory B-cell Lymphoma or CLL/SLL
時間枠：4 weeks
The recommended phase 2 dose of iC9-CAR19 cells will be determined based on 3+3 dose finding rules and the tolerability of iC9-CAR19 cells assessed by NCI-CTCAE criteria, CRS grading criteria, and ICANS grading criteria.
4 weeks
Survival of iC9-CAR19 T Cells in Vivo
時間枠：15 years
Persistence of iC9-CAR19 T cells in vivo will be determined by quantitative polymerase chain reaction (PCR) and flow cytometry in samples of peripheral blood.
15 years
Overall Response Rate (ORR) (Rate of Complete Response (CR)) Mediated by Autologous iC9-CAR19 T Cells Administered to Subjects With Relapsed or Refractory B-cell Lymphoma or CLL/SLL
時間枠：15 years

ORR:

  • Revised Lugano criteria CR= no new lesions; normal bone marrow (BM); Target nodes/masses ≤ 1.5 cm; no extra lymphatic sites; and/or PET-CT score of 1-3.
  • For Primary CNS Lymphoma CR= No contrast enhancement on brain imaging; no corticosteroid dose; normal eye exam; negative cerebrospinal fluid (CSF) cytology.
  • For Waldenström Macroglobulinemia (WM) CR= normal Immunoglobulin M (IgM)); no monoclonal protein by immunofixation; no histological evidence of BM involvement; resolution of any adenopathy/organomegaly; no signs or symptoms of WM.
  • International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (IWCLL) Revised Criteria Assessment of Chronic Lymphocytic Leukemia/Small Lymphocytic Lymphoma (CLL/SLL) CR=Target nodes/nodal masses ≤ 1.5 cm; normal lymphocyte count; platelets > 100E9/L; Hemoglobin > 11.0 g/dL; ANC > 1.5E9/L; no evidence for typical CLL lymphocytes and without nodular lymphoid aggregates on BM biopsy; no constitutional symptoms from CLL/SLL; no hepatosplenomegaly
15 years
Overall Survival (OS) in Subjects With Relapsed or Refractory B-cell Lymphoma or CLL/SLL Following Infusion of iC9-CAR19 T Cells
時間枠：15 years
OS will be measured from the date of administration of iC9-CAR19 T cells to the date of death. Subjects who have not died by the analysis data cut-off date will be censored at their last date of contact.
15 years
Progression Free Survival (PFS) in Subjects With Relapsed or Refractory B-cell Lymphoma or CLL/SLL Following Infusion of iC9-CAR19 T Cells
時間枠：15 years

PFS is day of infusion to date of disease progression (PD) or death due to any cause.

  • Lugano criteria PD= PET-CT score 4 or 5 with increase in intensity of uptake from baseline and/or New FDG-avid foci consistent with lymphoma
  • Response Criteria for Primary CNS Lymphoma PD=25% increase in lesion or new site of disease on brain imaging; recurrent/new ocular disease; recurrent/positive CSF cytology
  • Response Criteria for WM PD= ≥ 25% increase in serum IgM or progression of clinically significant findings due to disease; or symptoms attributable to WM
  • IWCLL Revised Criteria for Response Assessment of CLL/SLL PD= New enlarged lymph node > 1.5 cm; new hepato- and/or splenomegaly or organ infiltration; 50% increase from baseline of previous site; 50% increase from baseline of circulating lymphocyte count or CLL cells on marrow biopsy; 50% decrease in platelet count from baseline prior to therapy; Or > 2 gm g/dL decrease in hemoglobin from baseline
15 years
Duration of Response (DOR) in Subjects With Relapsed or Refractory B-cell Lymphoma or CLL/SLL Who Experience an Objective Response Following Infusion of iC9-CAR19 T Cells
時間枠：15 years
DOR is defined for subjects who experience an objective response as the date of first objective response to the date of disease progression (per the Lugano criteria, Response Criteria for Primary CNS Lymphoma Response Criteria for WM or IWCLL Revised Criteria for Response Assessment of Chronic Lymphocytic Leukemia/Small Lymphocytic Lymphoma) or death as a result of any cause. Subjects who do not meet criteria for progression or death by the analysis cut-off date will be censored at their last evaluable disease assessment date.
15 years
Change in Patient-reported Symptoms
時間枠：1 year
Patient reported symptoms will be measured using selected symptoms from the NCI Patient Reported Outcomes-Common Terminology Criteria for Adverse Events (PRO-CTCAE). The PRO-CTCAE is a patient-reported outcome measurement system developed to characterize the frequency, severity and interference of symptomatic treatment toxicities. Each of the symptom terms included in the PRO-CTCAE is assessed relative to one or more distinct attributes, including presence/absence, frequency, severity, and/or interference with usual or daily activities. Responses are provided on a 5-point Likert scale: Frequency item: How OFTEN did you have? (Never / Rarely / Occasionally / Frequently / Almost constantly); Severity item: What was the SEVERITY of your at its WORST? (None / Mild / Moderate / Severe / Very severe);Interference item: How much did INTERFERE with your usual or daily activities? (Not at all / A little bit / Somewhat / Quite a bit / Very much)
1 year
Change in Physical Function
時間枠：1 year
The Patient-Reported Outcomes Measurement Information System (PROMIS) Physical Function Short Form 20a v1.0. assesses one's ability to carry out activities that require physical actions, ranging from self-care (activities of daily living) to more complex activities that require a combination of skills, often within a social context. "Physical Function" is inclusive of the term "disability" and includes the full spectrum of physical functioning from severe impairment to exceptional physical abilities. Each question has five response options ranging in value from one to five, resulting in a total score (T-score) from 0 to 100. A higher PROMIS T-score represents more of the concept being measured. For positively-worded concepts like Physical Function, a T-score of 60 is one SD better than average. By comparison, a Physical Function T-score of 40 is one SD worse than average.
1 year
Change in Health Related Quality of Life
時間枠：1 year
The Patient-Reported Outcomes Measurement Information System (PROMIS) Global Health measures assess an individual's physical, mental, and social health. The measures are generic, rather than disease-specific, and often use an "In General" item context as it is intended to globally reflect individuals' assessment of their health. Each question has five response options ranging in value from one to five, which are summed into T-score values for physical and mental health. A higher PROMIS T-score represents more of the concept being measured. Thus, a person who has T- scores of 60 for the Global Physical Health or Global Mental Health scales is one standard deviation better (more healthy) than the general population.
1 year

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

協力者

M.D. Anderson Cancer Center
National Cancer Institute (NCI)
The V Foundation
UNC Chapel Hill University Cancer Research Fund

捜査官

  • 主任研究者：Natalie Grover, MD、UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2019年3月12日

一次修了 (実際)

2025年8月31日

研究の完了 (推定)

2040年7月31日

試験登録日

最初に提出

2018年10月3日

QC基準を満たした最初の提出物

2018年10月3日

最初の投稿 (実際)

2018年10月5日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年7月31日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年7月29日

最終確認日

2026年7月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • LCCC 1813-ATL
  • K12CA120780 (米国 NIH グラント/契約)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

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