B-세포 림프종에 대한 유도성 카스파제 9 안전 스위치가 있는 항-CD19 CAR-T 세포

연구를 위한 포함 기준:

달리 명시되지 않는 한, 피험자는 본 연구의 모든 단계에 참여하기 위해 다음 기준을 모두 충족해야 합니다.

• 개인 건강 정보 공개에 대한 서면 동의서 및 HIPAA 승인.
• 18세 이상의 성인.
• WHO 2016에서 정의한 다음 유형을 포함하여 조직학적으로 확인된 B 세포 NHL:

공격적인 림프종:

• 달리 지정되지 않은 DLBCL(NOS)
• T 세포/조직구 풍부 거대 B 세포 림프종; 원발성 피부 DLBCL, 다리 유형; EBV 양성 DLBCL NOS; 만성 염증과 관련된 DLBCL; IRF4 재배열을 동반한 큰 B 세포 림프종; 혈관내 거대 B 세포 림프종; ALK 양성 대형 B세포 림프종
• 원발성 종격동(흉선) 대형 B세포 림프종
• MYC 및 BCL2 및/또는 BCL6 재배열을 동반한 고등급 B 세포 림프종; 고급 B 세포 림프종, NOS
• DLBCL과 고전적 Hodgkin 림프종 사이의 중간 특징을 가진 분류할 수 없는 B 세포 림프종
• 무통성 림프종 또는 CLL에서 DLBCL로의 전환도 포함됩니다.
• 버킷 림프종
• 원발성 CNS 림프종

나태한 림프종:

• 여포 림프종
• 비장 변연부 림프종
• 점막 관련 림프 조직의 결절외 변연부 림프종
• 림프절 변연부 림프종
• 발덴스트롬 마크로글로불린혈증(림프형질세포림프종)
• 맨틀 세포 림프종
• 만성 림프구성 백혈병(IWCLL) 기준에 대한 국제 워크숍에 의한 CLL/SLL

• 림프종의 CNS 침범이 있는 피험자가 적합합니다.

  --공격성 림프종의 경우, 최소한 다음을 포함하여 이전에 최소 2회 이상의 전신 요법을 받은 후 재발성 또는 불응성 질환이 있어야 합니다.

  • 항-CD20 단클론 항체
  • 화학요법을 포함하는 안트라사이클린(자격이 있는 경우)
  • 자가 줄기 세포 이식(자격이 있는 경우)
• 원발성 CNS 림프종이 있는 피험자는 고용량 메토트렉세이트를 포함하는 이전 요법의 최소 1개 라인에 실패해야 합니다.
• 무통성 림프종의 경우, 피험자는 자신의 림프종에 대해 이전에 적어도 2개 라인의 치료를 받았어야 합니다.

• 특히 재발성/불응성 만성 림프구성 백혈병/소림프구성 림프종을 가진 피험자는 다음을 포함할 수 있지만 이에 국한되지 않는 적어도 2개의 이전 요법을 받아야 합니다.

  • 항-CD20 단클론 항체와 알킬화제의 조합, 또는
  • Bruton의 티로신 키나아제 억제제, OR
• 항-CD20 단클론 항체와 조합된 BCL-2 억제제. 동일하거나 다른 종양 유형의 이전 또는 동시 악성 종양이 있는 피험자는 자연 경과 또는 치료가 시험용 약물의 안전성 또는 효능 평가를 방해할 가능성이 없으며 임상 조사자의 재량에 따라 등록할 수 있습니다.
• 동종이계 줄기 세포 이식 후 재발한 피험자는 다른 포함 기준을 충족하고 활성 이식편대숙주병(GVHD)이 없는 경우 자격이 있습니다.
• Lugano 기준, 원발성 CNS 림프종에 대한 반응 기준, WM 기준 또는 IWCLL 기준에 의해 측정 가능하거나 평가 가능한 질병. 골수에만 관여하는 피험자가 적격입니다.
• Karnofsky 점수 > 60%
• 가임 여성(WOCBP)은 2가지 피임 방법을 기꺼이 사용하거나 외과적으로 불임이거나 연구 과정 동안 및 연구가 종료된 후 6개월 동안 이성애 활동을 삼가야 합니다. WOCBP는 외과적으로 불임 수술을 받지 않았거나 > 1년 동안 월경이 없는 사람들입니다. 두 가지 피임 방법은 두 가지 장벽 방법 또는 장벽 방법과 호르몬 방법으로 구성되어 임신을 방지할 수 있습니다. WOCBP 피험자는 또한 남성 파트너에게 콘돔을 사용하라고 말하도록 지시를 받습니다.

연구를 위한 제외 기준:

다음 제외 기준 중 하나를 충족하는 피험자는 이 연구(조달, 림프구 고갈 및 세포 주입)에 참여할 수 없습니다.

• 피험자는 임신 중이거나 수유 중입니다.
• 비대가 기도 폐쇄를 유발할 수 있는 위치의 종양.
• 1일 10mg 이상의 프레드니손 또는 그에 상응하는 용량의 전신 코르티코스테로이드 현재 사용; 매일 10mg 미만을 받는 사람들은 연구자의 재량에 따라 등록할 수 있습니다.
• HIV, HTLV, HBV, HCV 활성 감염(세포 조달 시 대기 중일 수 있음, 활성 감염이 없음을 확인하는 샘플만 형질도입 세포 생성에 사용됨)은 치료에 대해 잘 통제되지 않는 것으로 정의됩니다. 피험자는 음성 HIV 항체, 음성 HTLV1 및 HTLV2 항체, 음성 B형 간염 표면 항원, 음성 HCV 항체 또는 바이러스 부하를 가지고 있어야 합니다. 또한 B형 간염 핵심 항체가 양성인 피험자는 B형 간염 바이러스 부하 검사를 받게 되며 B형 간염 바이러스 부하가 양성인 대상도 제외됩니다.
• 피험자는 핵심 항체 음성 HBV를 가지고 있거나(결과는 세포 조달 시 보류 중일 수 있음) 또는 피험자가 B형 간염 핵심 항체 양성인 경우 B형 간염 바이러스 부하를 확인해야 합니다. 바이러스 부하가 기준선에서 양성인 경우 이러한 피험자는 제외됩니다. 기준선에서 핵심 항체 양성 및 바이러스 부하 음성인 피험자는 적격한 것으로 간주됩니다.
• 플루다라빈에 대한 편협의 병력. 참고: 벤다무스틴에 대한 불내성 병력이 있는 피험자가 시클로포스파미드 및 플루다라빈을 사용한 림프구 고갈 대상인 경우 임상 조사자의 재량에 따라 등록을 고려할 수 있습니다.

조달 전에 충족해야 할 자격 기준:

• 피험자는 세포 조달을 받기 위해 동의서에 서명해야 합니다.
• 기대 수명 ≥ 12주.
• 다음에 의해 정의된 적절한 장기 기능의 증거:

조달 전 7일 이내에 다음 사항이 필요합니다.

• 빌리루빈 ≤정상 상한치(ULN)의 1.5배. 총 빌리루빈 수치 >1.5mg/dL에도 불구하고 길버트 증후군이 있는 피험자는 결합 빌리루빈이 <1.5x인 경우 등록할 수 있습니다. ULN)
• AST ≤ ULN의 3배
• 크레아티닌 청소율(CrCl) > Cockcroft 및 Gault당 30mL/분

• 실내 공기에서 >90%의 맥박 산소 측정

  • ECHO로 측정한 좌심실 박출률(LVEF) ≥35%, 비대상성 심부전의 추가 증거 없음.
  • 영상으로 평가한 질병이 있는 환자의 경우, 활성 질환의 존재를 평가하기 위해 조달 전 90일 이내의 영상 결과를 얻습니다. 영상으로 질병을 측정할 수 없는 경우, 골수 생검 또는 SPEP/면역고정을 통해 획득 후 90일 이내에 활동성 질병의 증거.
  • 조달 전 72시간 이내의 음성 혈청 임신 검사 또는 피험자가 폐경 후라는 문서. 폐경 후 상태는 >1년 동안 월경이 없었다는 문서 또는 양측 난소 절제술을 포함하는 외과적 폐경 문서로 확인해야 합니다.

림프구 고갈 이전에 충족해야 할 적격성 기준:

• CAR T 세포 치료 시험에 등록하기 위한 서면 동의서는 림프구 고갈 이전에 얻어야 합니다.
• 림프구 고갈 전 7일 이내의 영상 결과. 이미징은 측정 가능하거나 평가 가능한 질병을 문서화하기 위해 가장 최근 치료(림프고갈 전 진행 문서화를 위한 기준선 측정으로 사용됨) 후 최소 3주 후에 이루어져야 합니다. 림프구 고갈 전 7일 이내라면 이미징을 반복할 필요가 없습니다. WM의 경우 스크리닝 시 질병의 증거가 없는 경우 림프구 고갈 이전에 영상을 반복할 필요가 없습니다.
• 다음에 의해 정의된 적절한 장기 기능의 증거:

림프구 고갈 전 72시간 이내에 다음이 필요합니다.

• 림프종 침범과 관련이 없는 한 적절한 골수 기능(ANC ≥1.0 x 10^9/L 및 혈소판 ≥50 x 10^9/L). 피험자는 림프구 고갈 후 7일 이내에 혈소판 수혈을 받을 수 없습니다.
• 빌리루빈 ≤정상 상한치(ULN)의 1.5배. 총 빌리루빈 수치 >1.5mg/dL에도 불구하고 길버트 증후군이 있는 피험자는 결합 빌리루빈이 <1.5x인 경우 등록할 수 있습니다. ULN)
• AST ≤ ULN의 3배
• 크레아티닌 청소율(CrCl) > Cockcroft 및 Gault당 30mL/분
• 실내 공기에서 > 90%의 맥박 산소 측정
• 림프구 고갈 전 72시간 이내의 음성 혈청 임신 검사 또는 피험자가 폐경 후라는 문서. 폐경 후 상태는 > 1년 동안 월경이 없었다는 문서 또는 양측 난소 절제술을 포함하는 외과적 폐경 문서로 확인되어야 합니다.
• CLL/SLL 또는 골수만 침범한 림프종을 앓는 대상체에서, 림프구 고갈 전 28일 이내에 골수 생검.
• 뮤린 항체로 치료를 받은 피험자는 림프구 고갈 전에 인간 항마우스 항체(HAMA)가 없다는 문서를 가지고 있어야 합니다. 뮤린 항체로 이전에 치료를 받은 피험자는 림프구 고갈 8주 이내 또는 가장 최근의 뮤린 항체 치료 후(둘 중 가장 짧은 기간)에 HAMA 부재에 대한 문서가 있어야 합니다. 조달과 림프구 고갈 사이에 쥐 단일클론 항체 또는 쥐-인간 키메라 단일클론 항체를 투여받는 피험자의 경우 HAMA 테스트는 림프구 고갈 전 4주 이내와 마지막 단일 클론 항체 투여 후 수행되어야 합니다.
• 사용 가능한 자가 형질도입 활성화 T 세포 제품은 분석 인증서를 충족합니다.
• 림프구 고갈 이전 6주 이내에 연구용 제제를 받지 않았거나 종양 백신을 받지 않았습니다.
• 피험자는 림프구 고갈 전에 금지되거나 금기되는 약물을 복용하지 않습니다. 금기 약물은 예정된 림프 고갈 최소 2주 전 또는 금기 약물의 최소 5 반감기 중 더 짧은 기간까지 중단해야 합니다.
• 피험자는 강력한 CYP1A2 억제제(예: 플루복사민, 시프로플록사신)를 복용하지 않습니다. 이는 벤다무스틴의 혈장 농도를 증가시키고 대사물의 혈장 농도를 감소시킬 수 있기 때문입니다. http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/ 참조 CYP1A2의 강력한 억제제 업데이트 목록. (이는 벤다무스틴의 마지막 투여 후 72시간까지 림프구 고갈(필수)을 위해 벤다무스틴을 받는 피험자에게 적용됩니다).
• 피험자는 림프구 고갈 이전 3주 이내에 화학 요법을 받지 않았습니다.

림프구 고갈 후 세포 주입 전에 충족해야 할 적격성 기준:

• 통제되지 않은 감염이나 패혈증의 증거가 없습니다.
• 세포 주입 7일 이내 음성 혈청 임신(림프고갈 전 임신 테스트가 범위 내에 있는 경우 반복할 필요 없음).