B-세포 림프종에 대한 유도성 카스파제 9 안전 스위치가 있는 항-CD19 CAR-T 세포
재발성/불응성 B 세포 림프종 대상자에서 CD19 항원을 표적으로 하고 유도성 카스파제 9 안전 스위치를 포함하는 자가 활성화 T 세포에 대한 1상 연구
이 연구는 질병과 싸우는 두 가지 다른 방법인 항체와 T 세포를 결합합니다. 항체와 T 세포는 모두 암 환자를 치료하는 데 사용되어 왔으며 둘 다 가능성을 보였지만 어느 것도 대부분의 환자를 치료하기에 충분하지 않았습니다. 이 연구는 T 세포와 항체를 결합하여 보다 효과적인 치료법을 만듭니다. 연구 중인 치료법은 CD19 항원(ATLCAR.CD19) 투여에 대해 표적화된 자가 T 림프구 키메라 항원 수용체 세포라고 합니다.
이전 연구에서는 새로운 유전자가 T 세포에 삽입될 수 있고 암세포를 인식하고 죽이는 능력을 증가시킬 수 있음을 보여주었습니다. 이 연구에서 T 세포에 삽입된 새로운 유전자는 항-CD19라는 항체 조각을 만듭니다. 이 항체가 백혈병 세포에 달라붙는 이유는 세포 외부에 CD19라는 물질이 있기 때문입니다. 이 연구를 위해 항-CD19 항체가 변경되어 혈액 부분에서 자유롭게 떠다니는 대신 이제 T 세포에 결합되었습니다. 항체가 이런 식으로 T 세포에 연결되면 키메라 수용체라고 합니다. 이 CD19 키메라(조합) 수용체 활성화 T 세포는 일부 종양을 죽이는 것처럼 보이지만 체내에서 오래 지속되지 않으므로 암과 싸울 가능성은 알려져 있지 않습니다.
예비 결과는 이 치료를 받는 피험자가 사이토카인 방출 증후군 및 신경독성을 포함한 원치 않는 부작용을 경험한 것으로 나타났습니다. 이 연구에서 사이토카인 방출 증후군 및/또는 신경독성 증상을 줄이기 위해 ATLCAR.CD19 세포에는 활성화될 때 세포를 휴면 상태로 만들 수 있는 안전 스위치가 있습니다. 안전 스위치가 있는 이러한 수정된 ATLCAR.CD19 세포를 iC9-CAR19 세포라고 합니다. 피험자가 iC9-CAR19 세포를 투여받은 결과 중등도에서 중증의 사이토카인 방출 증후군 및/또는 신경독성을 경험하는 경우, 표준 개입이 사이토카인 방출 증상을 완화하지 못하는 경우 피험자는 두 번째 연구 약물인 AP1903 용량을 투여받을 수 있습니다. 증후군 및/또는 신경독성. AP1903은 iC9-CAR19 안전 스위치를 활성화해 혈액 내 iC9-CAR19 세포 수를 줄인다. 궁극적인 목표는 사이토카인 방출 증후군 및/또는 신경독성의 중증도를 줄이면서 여전히 나머지 iC9-CAR19 세포가 효과적으로 림프종과 싸울 수 있도록 하는 AP1903의 용량을 결정하는 것입니다.
이 연구의 주요 목적은 재발성/불응성 B 세포 림프종, 원발성 중추신경계 림프종 및 만성 림프구성 백혈병(CLL)/소림프구성 림프종(SLL) 환자에서 iC9-CAR19 세포를 받는 것이 안전하고 견딜 수 있는지 여부를 결정하는 것입니다.
연구 개요
상태
상세 설명
이 연구는 CD19 항원을 표적으로 하고 유도성 카스파제 9 안전 스위치를 포함하는 키메라 항원 수용체 T(CAR-T) 세포가 재발성 또는 불응성 B세포 림프종을 가진 성인 피험자에게 안전하게 투여될 수 있는지를 결정하기 위한 1상 용량 찾기 시험입니다. 원발성 중추신경계 림프종 및 만성 림프구성 백혈병(CLL)/소림프구성 림프종(SLL). iC9-CAR19 세포의 안전성은 3+3 설계를 사용하여 조사됩니다. 1 x 106형질도입 세포/kg(용량 수준 1)의 시작 용량은 초기 코호트에 적어도 3명의 피험자를 등록할 것입니다. 이 3명의 피험자에게 세포 주입 4주 이내에 용량 제한 독성(DLT)이 없으면 다음 코호트는 2 x 106 형질도입 세포/kg을 평가합니다. 초기 코호트의 1/3 피험자에서 독성이 있는 경우 코호트를 확장하여 최대 6명의 피험자를 등록합니다. iC9-CAR19 T 세포 용량 탐색 동안, iC9-CAR19 T 세포 사멸을 촉발하기 위해 caspase 9 안전 스위치를 연결하고 활성화하도록 설계된 이합체화제인 리미두시드(0.4 mg/kg)가 등급이 발생하는 피험자에게 주어질 것입니다. 표준 치료 개입에 반응하지 않는 4 사이토카인 방출 증후군(CRS) 또는 등급 ≥3 CRS 및 72시간 이내에 등급 ≤1로 개선되지 않는 등급 ≥3 면역 이펙터 세포 관련 신경독성 증후군(ICANS)이 발병하는 피험자 표준 치료 중재 및 뇌부종 및/또는 전신 경련 상태 간질의 증거가 있는 모든 기간의 4등급 ICANS를 가진 피험자. iC9-CAR19 T 세포의 허용 가능한 세포 용량(TCD)이 결정된 후 최대 18명의 추가 성인 피험자가 TCD의 확장 코호트에 등록될 수 있습니다. 리미두시드는 표준 치료 개입으로 72시간 이내에 1등급 이하로 호전되지 않는 3등급 이상의 ICANS(면역 이펙터 세포 관련 신경독성 증후군)가 발병한 확장 코호트의 피험자 및 모든 ICANS 4등급 피험자에게 제공됩니다. 뇌부종 및/또는 전신 경련 상태 간질의 증거가 있는 기간. 초기 표준 치료 치료(CRS의 경우 토실리주맙 또는 ICANS의 경우 스테로이드) 후 24시간 동안 2등급 이상으로 유지되는 2등급 이상의 CRS 또는 ICANS를 경험하는 확장 코호트의 피험자는 리미두시드 하위 연구의 일부일 수 있습니다. 이 대상체는 두 번째 치료 표준 치료와 함께 할당된 두 가지 용량 수준의 리미두시드 중 하나를 받게 됩니다. CAR T 세포의 백분율 감소는 이들 대상에서 측정될 것이다. 피험자의 CRS 또는 ICANS가 표준 치료 및 할당된 용량 수준의 이미두시드에 반응하지 않는 경우, 3등급 이상의 CRS 또는 ICANS가 있는 피험자는 전체 용량(0.4mg/kg)의 리미두시드를 투여받습니다. 피험자의 CRS 또는 ICANS가 첫 번째 rimiducid 투여 후 48시간에 2등급이면 할당된 용량 수준에서 다른 용량의 rimiducid를 투여받게 됩니다.
세포 조달 세포 조달을 위해 피험자로부터 최대 300mL(최대 3회 수집)의 말초 혈액을 확보합니다. 말초혈액 내 림프구 수가 불충분한 피험자의 경우 충분한 T 세포를 분리하기 위해 백혈구 성분채집술을 수행할 수 있습니다. 성분채집에 대한 매개변수는 최대 2 혈액량입니다.
림프 고갈 요법 피험자는 IV 투여된 벤다무스틴 70 mg/m2/일의 "사전 조절" 세포감소 요법을 받은 후 연속 3일에 걸쳐 투여된 플루다라빈 30 mg/m2/일의 IV 용량을 받게 됩니다. 이러한 에이전트는 기관 지침에 따라 관리됩니다. 플루다라빈 및 벤다무스틴 화학요법 전에 필요한 예방(예: 수분 공급, 항구토제 등)은 제도적 지침에 따라 제공됩니다. 임상 조사자의 재량에 따라 벤다무스틴에 대한 불내성 병력이 있는 피험자는 사이클로포스파미드 500mg/m2/일을 IV 투여한 후 플루다라빈 30mg/m2/일을 3회 연속 IV 투여하여 림프구 고갈을 고려할 수 있습니다. 날. 이러한 에이전트는 기관 지침에 따라 관리됩니다.
iC9-CAR19 T 세포의 투여 림프구 고갈 후, 세포 치료에 대한 자격 기준을 충족하는 피험자는 림프구 고갈 화학 요법을 완료한 후 2 - 14일 이내에 iC9-CAR19 T 세포를 받게 됩니다. 림프구 고갈 후 iC9-CAR19는 프로토콜에 지정된 용량 수준으로 투여됩니다. 난치성 DLBCL에서 최근에 발표된 시험에서는 2 x 10 6 CAR19+ T 세포/kg의 용량이 안전하고 상당한 생체 내 확장과 연관되어 있으며 iC9-CAR19+ T 세포와 유사한 결과를 예상합니다.
치료 기간 이 연구에서 치료는 iC9-CAR19 세포의 1회 주입을 포함합니다.
추적 기간 세포 주입을 받은 피험자는 복제 가능 레트로바이러스 평가를 위해 최대 15년 동안 또는 사망할 때까지(둘 중 먼저 발생하는 시점) 추적됩니다. 연구에서 제외되고 용인할 수 없는 이상반응으로 인해 세포치료제를 투여받지 못한 피험자는 이상반응이 해결되거나 안정화될 때까지 추적 관찰됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, 미국, 27599
- Lineberger Comprehensive Cancer Center at University of North Carolina - Chapel Hill
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
연구를 위한 포함 기준:
달리 명시되지 않는 한, 피험자는 본 연구의 모든 단계에 참여하기 위해 다음 기준을 모두 충족해야 합니다.
- 개인 건강 정보 공개에 대한 서면 동의서 및 HIPAA 승인.
- 18세 이상의 성인.
- WHO 2016에서 정의한 다음 유형을 포함하여 조직학적으로 확인된 B 세포 NHL:
공격적인 림프종:
- 달리 지정되지 않은 DLBCL(NOS)
- T 세포/조직구 풍부 거대 B 세포 림프종; 원발성 피부 DLBCL, 다리 유형; EBV 양성 DLBCL NOS; 만성 염증과 관련된 DLBCL; IRF4 재배열을 동반한 큰 B 세포 림프종; 혈관내 거대 B 세포 림프종; ALK 양성 대형 B세포 림프종
- 원발성 종격동(흉선) 대형 B세포 림프종
- MYC 및 BCL2 및/또는 BCL6 재배열을 동반한 고등급 B 세포 림프종; 고급 B 세포 림프종, NOS
- DLBCL과 고전적 Hodgkin 림프종 사이의 중간 특징을 가진 분류할 수 없는 B 세포 림프종
- 무통성 림프종 또는 CLL에서 DLBCL로의 전환도 포함됩니다.
- 버킷 림프종
- 원발성 CNS 림프종
나태한 림프종:
- 여포 림프종
- 비장 변연부 림프종
- 점막 관련 림프 조직의 결절외 변연부 림프종
- 림프절 변연부 림프종
- 발덴스트롬 마크로글로불린혈증(림프형질세포림프종)
- 맨틀 세포 림프종
- 만성 림프구성 백혈병(IWCLL) 기준에 대한 국제 워크숍에 의한 CLL/SLL
림프종의 CNS 침범이 있는 피험자가 적합합니다.
--공격성 림프종의 경우, 최소한 다음을 포함하여 이전에 최소 2회 이상의 전신 요법을 받은 후 재발성 또는 불응성 질환이 있어야 합니다.
- 항-CD20 단클론 항체
- 화학요법을 포함하는 안트라사이클린(자격이 있는 경우)
- 자가 줄기 세포 이식(자격이 있는 경우)
- 원발성 CNS 림프종이 있는 피험자는 고용량 메토트렉세이트를 포함하는 이전 요법의 최소 1개 라인에 실패해야 합니다.
- 무통성 림프종의 경우, 피험자는 자신의 림프종에 대해 이전에 적어도 2개 라인의 치료를 받았어야 합니다.
특히 재발성/불응성 만성 림프구성 백혈병/소림프구성 림프종을 가진 피험자는 다음을 포함할 수 있지만 이에 국한되지 않는 적어도 2개의 이전 요법을 받아야 합니다.
- 항-CD20 단클론 항체와 알킬화제의 조합, 또는
- Bruton의 티로신 키나아제 억제제, OR
- 항-CD20 단클론 항체와 조합된 BCL-2 억제제. 동일하거나 다른 종양 유형의 이전 또는 동시 악성 종양이 있는 피험자는 자연 경과 또는 치료가 시험용 약물의 안전성 또는 효능 평가를 방해할 가능성이 없으며 임상 조사자의 재량에 따라 등록할 수 있습니다.
- 동종이계 줄기 세포 이식 후 재발한 피험자는 다른 포함 기준을 충족하고 활성 이식편대숙주병(GVHD)이 없는 경우 자격이 있습니다.
- Lugano 기준, 원발성 CNS 림프종에 대한 반응 기준, WM 기준 또는 IWCLL 기준에 의해 측정 가능하거나 평가 가능한 질병. 골수에만 관여하는 피험자가 적격입니다.
- Karnofsky 점수 > 60%
- 가임 여성(WOCBP)은 2가지 피임 방법을 기꺼이 사용하거나 외과적으로 불임이거나 연구 과정 동안 및 연구가 종료된 후 6개월 동안 이성애 활동을 삼가야 합니다. WOCBP는 외과적으로 불임 수술을 받지 않았거나 > 1년 동안 월경이 없는 사람들입니다. 두 가지 피임 방법은 두 가지 장벽 방법 또는 장벽 방법과 호르몬 방법으로 구성되어 임신을 방지할 수 있습니다. WOCBP 피험자는 또한 남성 파트너에게 콘돔을 사용하라고 말하도록 지시를 받습니다.
연구를 위한 제외 기준:
다음 제외 기준 중 하나를 충족하는 피험자는 이 연구(조달, 림프구 고갈 및 세포 주입)에 참여할 수 없습니다.
- 피험자는 임신 중이거나 수유 중입니다.
- 비대가 기도 폐쇄를 유발할 수 있는 위치의 종양.
- 1일 10mg 이상의 프레드니손 또는 그에 상응하는 용량의 전신 코르티코스테로이드 현재 사용; 매일 10mg 미만을 받는 사람들은 연구자의 재량에 따라 등록할 수 있습니다.
- HIV, HTLV, HBV, HCV 활성 감염(세포 조달 시 대기 중일 수 있음, 활성 감염이 없음을 확인하는 샘플만 형질도입 세포 생성에 사용됨)은 치료에 대해 잘 통제되지 않는 것으로 정의됩니다. 피험자는 음성 HIV 항체, 음성 HTLV1 및 HTLV2 항체, 음성 B형 간염 표면 항원, 음성 HCV 항체 또는 바이러스 부하를 가지고 있어야 합니다. 또한 B형 간염 핵심 항체가 양성인 피험자는 B형 간염 바이러스 부하 검사를 받게 되며 B형 간염 바이러스 부하가 양성인 대상도 제외됩니다.
- 피험자는 핵심 항체 음성 HBV를 가지고 있거나(결과는 세포 조달 시 보류 중일 수 있음) 또는 피험자가 B형 간염 핵심 항체 양성인 경우 B형 간염 바이러스 부하를 확인해야 합니다. 바이러스 부하가 기준선에서 양성인 경우 이러한 피험자는 제외됩니다. 기준선에서 핵심 항체 양성 및 바이러스 부하 음성인 피험자는 적격한 것으로 간주됩니다.
- 플루다라빈에 대한 편협의 병력. 참고: 벤다무스틴에 대한 불내성 병력이 있는 피험자가 시클로포스파미드 및 플루다라빈을 사용한 림프구 고갈 대상인 경우 임상 조사자의 재량에 따라 등록을 고려할 수 있습니다.
조달 전에 충족해야 할 자격 기준:
- 피험자는 세포 조달을 받기 위해 동의서에 서명해야 합니다.
- 기대 수명 ≥ 12주.
- 다음에 의해 정의된 적절한 장기 기능의 증거:
조달 전 7일 이내에 다음 사항이 필요합니다.
- 빌리루빈 ≤정상 상한치(ULN)의 1.5배. 총 빌리루빈 수치 >1.5mg/dL에도 불구하고 길버트 증후군이 있는 피험자는 결합 빌리루빈이 <1.5x인 경우 등록할 수 있습니다. ULN)
- AST ≤ ULN의 3배
- 크레아티닌 청소율(CrCl) > Cockcroft 및 Gault당 30mL/분
실내 공기에서 >90%의 맥박 산소 측정
- ECHO로 측정한 좌심실 박출률(LVEF) ≥35%, 비대상성 심부전의 추가 증거 없음.
- 영상으로 평가한 질병이 있는 환자의 경우, 활성 질환의 존재를 평가하기 위해 조달 전 90일 이내의 영상 결과를 얻습니다. 영상으로 질병을 측정할 수 없는 경우, 골수 생검 또는 SPEP/면역고정을 통해 획득 후 90일 이내에 활동성 질병의 증거.
- 조달 전 72시간 이내의 음성 혈청 임신 검사 또는 피험자가 폐경 후라는 문서. 폐경 후 상태는 >1년 동안 월경이 없었다는 문서 또는 양측 난소 절제술을 포함하는 외과적 폐경 문서로 확인해야 합니다.
림프구 고갈 이전에 충족해야 할 적격성 기준:
- CAR T 세포 치료 시험에 등록하기 위한 서면 동의서는 림프구 고갈 이전에 얻어야 합니다.
- 림프구 고갈 전 7일 이내의 영상 결과. 이미징은 측정 가능하거나 평가 가능한 질병을 문서화하기 위해 가장 최근 치료(림프고갈 전 진행 문서화를 위한 기준선 측정으로 사용됨) 후 최소 3주 후에 이루어져야 합니다. 림프구 고갈 전 7일 이내라면 이미징을 반복할 필요가 없습니다. WM의 경우 스크리닝 시 질병의 증거가 없는 경우 림프구 고갈 이전에 영상을 반복할 필요가 없습니다.
- 다음에 의해 정의된 적절한 장기 기능의 증거:
림프구 고갈 전 72시간 이내에 다음이 필요합니다.
- 림프종 침범과 관련이 없는 한 적절한 골수 기능(ANC ≥1.0 x 10^9/L 및 혈소판 ≥50 x 10^9/L). 피험자는 림프구 고갈 후 7일 이내에 혈소판 수혈을 받을 수 없습니다.
- 빌리루빈 ≤정상 상한치(ULN)의 1.5배. 총 빌리루빈 수치 >1.5mg/dL에도 불구하고 길버트 증후군이 있는 피험자는 결합 빌리루빈이 <1.5x인 경우 등록할 수 있습니다. ULN)
- AST ≤ ULN의 3배
- 크레아티닌 청소율(CrCl) > Cockcroft 및 Gault당 30mL/분
- 실내 공기에서 > 90%의 맥박 산소 측정
- 림프구 고갈 전 72시간 이내의 음성 혈청 임신 검사 또는 피험자가 폐경 후라는 문서. 폐경 후 상태는 > 1년 동안 월경이 없었다는 문서 또는 양측 난소 절제술을 포함하는 외과적 폐경 문서로 확인되어야 합니다.
- CLL/SLL 또는 골수만 침범한 림프종을 앓는 대상체에서, 림프구 고갈 전 28일 이내에 골수 생검.
- 뮤린 항체로 치료를 받은 피험자는 림프구 고갈 전에 인간 항마우스 항체(HAMA)가 없다는 문서를 가지고 있어야 합니다. 뮤린 항체로 이전에 치료를 받은 피험자는 림프구 고갈 8주 이내 또는 가장 최근의 뮤린 항체 치료 후(둘 중 가장 짧은 기간)에 HAMA 부재에 대한 문서가 있어야 합니다. 조달과 림프구 고갈 사이에 쥐 단일클론 항체 또는 쥐-인간 키메라 단일클론 항체를 투여받는 피험자의 경우 HAMA 테스트는 림프구 고갈 전 4주 이내와 마지막 단일 클론 항체 투여 후 수행되어야 합니다.
- 사용 가능한 자가 형질도입 활성화 T 세포 제품은 분석 인증서를 충족합니다.
- 림프구 고갈 이전 6주 이내에 연구용 제제를 받지 않았거나 종양 백신을 받지 않았습니다.
- 피험자는 림프구 고갈 전에 금지되거나 금기되는 약물을 복용하지 않습니다. 금기 약물은 예정된 림프 고갈 최소 2주 전 또는 금기 약물의 최소 5 반감기 중 더 짧은 기간까지 중단해야 합니다.
- 피험자는 강력한 CYP1A2 억제제(예: 플루복사민, 시프로플록사신)를 복용하지 않습니다. 이는 벤다무스틴의 혈장 농도를 증가시키고 대사물의 혈장 농도를 감소시킬 수 있기 때문입니다. http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/ 참조 CYP1A2의 강력한 억제제 업데이트 목록. (이는 벤다무스틴의 마지막 투여 후 72시간까지 림프구 고갈(필수)을 위해 벤다무스틴을 받는 피험자에게 적용됩니다).
- 피험자는 림프구 고갈 이전 3주 이내에 화학 요법을 받지 않았습니다.
림프구 고갈 후 세포 주입 전에 충족해야 할 적격성 기준:
- 통제되지 않은 감염이나 패혈증의 증거가 없습니다.
- 세포 주입 7일 이내 음성 혈청 임신(림프고갈 전 임신 테스트가 범위 내에 있는 경우 반복할 필요 없음).
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 단일 팔 iC9.CAR19 T 세포
iC9-CAR19 세포의 안전성은 3+3 설계를 사용하여 조사됩니다. 용량 수준(DL) 용량(#transduced cells/kg) -1 1 x 10^5
연속 3일 동안 IV 벤다무스틴 70mg/m2 및 IV 플루다라빈 30mg/m2/일의 림프 고갈 화학요법은 세포 주입 전 2-14일 이내에 제공됩니다. AP1903(0.4mg/kg), caspase 9 안전 스위치를 활성화하고 iC9-CAR19 T 세포 사멸을 유발하는 이합체화제를 중증 사이토카인 방출 증후군(CRS) 또는 면역 효과 세포 관련 신경독성 증후군(ICANS). |
iC9-CAR19 T 세포는 말초 또는 중앙 라인을 통해 5-10분에 걸쳐 정맥 주사를 통해 면허가 있는 의료 제공자가 제공합니다.
T 세포 주입 2-14일 전에 기관 지침에 따라 3일 동안 매일 주입으로 70mg/m2 IV를 제공합니다.
다른 이름들:
T 세포 주입 2~14일 전에 기관 지침에 따라 3일 동안 매일 30mg/m2 주입
다른 이름들:
4등급 사이토카인 방출 증후군(CRS) 또는 표준 치료 개입에 반응하지 않는 3등급 이상의 CRS가 발생하는 피험자, 3등급 이상의 면역 효과기 세포 관련 표준 치료 개입으로 72시간 이내에 등급 ≤1로 호전되지 않는 신경독성 증후군(ICANS) 및 뇌부종 및/또는 전신 경련 상태 간질의 증거가 있는 모든 기간의 ICANS 등급 4인 피험자. 표준 치료 치료의 초기 투여 후 24시간 동안 2등급 이상으로 유지되는 2등급 이상의 CRS 또는 ICANS를 경험하는 확장 코호트의 피험자는 리미두시드 하위 연구의 일부일 수 있습니다. 이 피험자는 할당된 두 가지 용량 수준 중 하나를 받게 됩니다. DL1 및 DL2 용량은 피험자의 경우 0.05mg/kg 및 0.01mg/kg이고 ICANS를 가진 피험자의 경우 DL1: 0.1mg/kg 및 DL2: 0.01mg/kg입니다.
다른 이름들:
500mg/m2/일 연속 3일 동안 IV로 투여
다른 이름들:
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실험적: 확장 코호트 iC9-CAR19 세포
성인에서 허용 가능한 세포 용량(TCD)이 결정된 후 최대 18명의 추가 피험자가 TCD의 확장 코호트에 등록될 수 있습니다.
TCD는 약 0.20명의 피험자가 용량 제한 독성을 경험하는 용량으로 정의됩니다(6명의 피험자 중 0 - 1명).
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iC9-CAR19 T 세포는 말초 또는 중앙 라인을 통해 5-10분에 걸쳐 정맥 주사를 통해 면허가 있는 의료 제공자가 제공합니다.
T 세포 주입 2-14일 전에 기관 지침에 따라 3일 동안 매일 주입으로 70mg/m2 IV를 제공합니다.
다른 이름들:
T 세포 주입 2~14일 전에 기관 지침에 따라 3일 동안 매일 30mg/m2 주입
다른 이름들:
4등급 사이토카인 방출 증후군(CRS) 또는 표준 치료 개입에 반응하지 않는 3등급 이상의 CRS가 발생하는 피험자, 3등급 이상의 면역 효과기 세포 관련 표준 치료 개입으로 72시간 이내에 등급 ≤1로 호전되지 않는 신경독성 증후군(ICANS) 및 뇌부종 및/또는 전신 경련 상태 간질의 증거가 있는 모든 기간의 ICANS 등급 4인 피험자. 표준 치료 치료의 초기 투여 후 24시간 동안 2등급 이상으로 유지되는 2등급 이상의 CRS 또는 ICANS를 경험하는 확장 코호트의 피험자는 리미두시드 하위 연구의 일부일 수 있습니다. 이 피험자는 할당된 두 가지 용량 수준 중 하나를 받게 됩니다. DL1 및 DL2 용량은 피험자의 경우 0.05mg/kg 및 0.01mg/kg이고 ICANS를 가진 피험자의 경우 DL1: 0.1mg/kg 및 DL2: 0.01mg/kg입니다.
다른 이름들:
500mg/m2/일 연속 3일 동안 IV로 투여
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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Number of Participants With Treatment-emergent Grade ≥ 3 Adverse Events Per National Cancer Institute's Common Terminology Criteria
기간: Up to 4 weeks
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Number of participants with treatment-attributed Grade ≥3 adverse events.Toxicity will be classified and graded according to the National Cancer Institute's Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, v5.0).
Treatment-emergent Grade ≥ 3 CRS event that is unresponsive to standard of care interventions and does not decrease to Grade ≤ 2 within 7 days will be reported.
Grade 1 Mild; asymptomatic or mild symptoms; clinical or diagnostic observations only; intervention not indicated.
Grade 2 Moderate; minimal, local or noninvasive intervention indicated; limiting age-appropriate instrumental Activities of Daily Living (ADL).
Grade 3 Severe or medically significant but not immediately life-threatening; hospitalization or prolongation of hospitalization indicated; disabling; limiting self care ADL.
Grade 4 Life-threatening consequences; urgent intervention indicated.
Grade 5 Death related to AE.
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Up to 4 weeks
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Number of Participants With Treatment-emergent Grade ≥ 3 Adverse Events Per Cytokine Release Syndrome (CRS)
기간: Up to 4 weeks
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Toxicity will be classified and graded as cytokine release syndrome (CRS) according to the American Society for Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT) consensus grading system.
Grade 1 (mild): fever ≥38°C with no hypotension or hypoxia; Grade 2 (moderate): fever ≥38°C with hypotension not requiring vasopressors and/or hypoxia requiring low-flow oxygen (≤6 L/min nasal cannula or blow-by); Grade 3 (severe): fever ≥38°C with hypotension requiring a single vasopressor (± vasopressin) and/or hypoxia requiring high-flow oxygen (>6 L/min), facemask, nonrebreather, or Venturi mask; Grade 4 (life-threatening): fever ≥38°C with hypotension requiring multiple vasopressors (excluding vasopressin) and/or hypoxia requiring positive pressure ventilation; Grade 5: death.
Treatment-emergent Grade ≥ 3 CRS event that is unresponsive to standard of care interventions and does not decrease to Grade ≤ 2 within 7 days will be reported.
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Up to 4 weeks
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Number of Participants With Treatment-emergent Grade ≥ 3 Adverse Events Per Immune Effector Cell-associated Neurotoxicity Syndrome (ICANS)
기간: Up to 4 weeks
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Toxicity will be classified and graded according to Immune effector cell-associated neurotoxicity syndrome (ICANS) symptoms will be graded according to the criteria outlined in the protocol on a scale from 1 (mild) to 4 (critical).
Cytokine release syndrome (CRS) will be graded according to criteria outlined in the protocol on a scale from 1 (mild) to grade 5 (death).
Treatment-emergent Grade ≥ 3 CRS event that is unresponsive to standard of care interventions and does not decrease to Grade ≤ 2 within 7 days will be reported.
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Up to 4 weeks
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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Identify a Recommended Phase 2 Dose (RP2D) of iC9-CAR19 T Cells in Subjects With Relapsed or Refractory B-cell Lymphoma or CLL/SLL
기간: 4 weeks
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The recommended phase 2 dose of iC9-CAR19 cells will be determined based on 3+3 dose finding rules and the tolerability of iC9-CAR19 cells assessed by NCI-CTCAE criteria, CRS grading criteria, and ICANS grading criteria.
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4 weeks
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Survival of iC9-CAR19 T Cells in Vivo
기간: 15 years
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Persistence of iC9-CAR19 T cells in vivo will be determined by quantitative polymerase chain reaction (PCR) and flow cytometry in samples of peripheral blood.
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15 years
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Overall Response Rate (ORR) (Rate of Complete Response (CR)) Mediated by Autologous iC9-CAR19 T Cells Administered to Subjects With Relapsed or Refractory B-cell Lymphoma or CLL/SLL
기간: 15 years
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ORR:
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15 years
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Overall Survival (OS) in Subjects With Relapsed or Refractory B-cell Lymphoma or CLL/SLL Following Infusion of iC9-CAR19 T Cells
기간: 15 years
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OS will be measured from the date of administration of iC9-CAR19 T cells to the date of death.
Subjects who have not died by the analysis data cut-off date will be censored at their last date of contact.
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15 years
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Progression Free Survival (PFS) in Subjects With Relapsed or Refractory B-cell Lymphoma or CLL/SLL Following Infusion of iC9-CAR19 T Cells
기간: 15 years
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PFS is day of infusion to date of disease progression (PD) or death due to any cause.
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15 years
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Duration of Response (DOR) in Subjects With Relapsed or Refractory B-cell Lymphoma or CLL/SLL Who Experience an Objective Response Following Infusion of iC9-CAR19 T Cells
기간: 15 years
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DOR is defined for subjects who experience an objective response as the date of first objective response to the date of disease progression (per the Lugano criteria, Response Criteria for Primary CNS Lymphoma Response Criteria for WM or IWCLL Revised Criteria for Response Assessment of Chronic Lymphocytic Leukemia/Small Lymphocytic Lymphoma) or death as a result of any cause.
Subjects who do not meet criteria for progression or death by the analysis cut-off date will be censored at their last evaluable disease assessment date.
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15 years
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Change in Patient-reported Symptoms
기간: 1 year
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Patient reported symptoms will be measured using selected symptoms from the NCI Patient Reported Outcomes-Common Terminology Criteria for Adverse Events (PRO-CTCAE).
The PRO-CTCAE is a patient-reported outcome measurement system developed to characterize the frequency, severity and interference of symptomatic treatment toxicities.
Each of the symptom terms included in the PRO-CTCAE is assessed relative to one or more distinct attributes, including presence/absence, frequency, severity, and/or interference with usual or daily activities.
Responses are provided on a 5-point Likert scale: Frequency item: How OFTEN did you have?
(Never / Rarely / Occasionally / Frequently / Almost constantly); Severity item: What was the SEVERITY of your at its WORST?
(None / Mild / Moderate / Severe / Very severe);Interference item: How much did INTERFERE with your usual or daily activities?
(Not at all / A little bit / Somewhat / Quite a bit / Very much)
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1 year
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Change in Physical Function
기간: 1 year
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The Patient-Reported Outcomes Measurement Information System (PROMIS) Physical Function Short Form 20a v1.0.
assesses one's ability to carry out activities that require physical actions, ranging from self-care (activities of daily living) to more complex activities that require a combination of skills, often within a social context.
"Physical Function" is inclusive of the term "disability" and includes the full spectrum of physical functioning from severe impairment to exceptional physical abilities.
Each question has five response options ranging in value from one to five, resulting in a total score (T-score) from 0 to 100.
A higher PROMIS T-score represents more of the concept being measured.
For positively-worded concepts like Physical Function, a T-score of 60 is one SD better than average.
By comparison, a Physical Function T-score of 40 is one SD worse than average.
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1 year
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Change in Health Related Quality of Life
기간: 1 year
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The Patient-Reported Outcomes Measurement Information System (PROMIS) Global Health measures assess an individual's physical, mental, and social health.
The measures are generic, rather than disease-specific, and often use an "In General" item context as it is intended to globally reflect individuals' assessment of their health.
Each question has five response options ranging in value from one to five, which are summed into T-score values for physical and mental health.
A higher PROMIS T-score represents more of the concept being measured.
Thus, a person who has T- scores of 60 for the Global Physical Health or Global Mental Health scales is one standard deviation better (more healthy) than the general population.
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1 year
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 수석 연구원: Natalie Grover, MD, UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
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기본 완료 (실제)
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추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
- 신경계 질환
- 병리학적 과정
- 신생물
- 조직학적 유형에 따른 신생물
- 전신 염증 반응 증후군
- 염증
- 화학적으로 유발된 장애
- 림프 증식 장애
- 림프종, 비호지킨
- 중독
- 충격
- 병리학적 상태, 징후 및 증상
- 헴 및 림프병
- 사이토카인 방출 증후군
- 림프종
- 림프종, B세포
- 신경 독성 증후군
- 면역계 질환
- 림프계 질환
- 면역증식성 장애
- 유기 화학 물질
- 이종 사이 클릭 화합물
- Benzimidazoles
- 이종 사이 클릭 화합물, 2- 링
- 이종 사이 클릭 화합물, 융합 링
- 탄화수소
- 산, acyclic
- 카르 복실 산
- 포스 포 아미드 머스타드
- 질소 머스타드 화합물
- 겨자 화합물
- 탄화수소, 할로겐화
- 포스 포 아미드
- 유기 인 화합물
- 부티레이트
- 벤다무스틴 염산염
- 시클로포스파미드
- fludarabine
- 플루다 라빈 포스페이트
- AP 1903 시약
기타 연구 ID 번호
- LCCC 1813-ATL
- K12CA120780 (미국 NIH 보조금/계약)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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