COVID-19 に対するイベルメクチンとニタゾキサニドの併用療法

選択された薬

イベルメクチンは、インビトロで広範囲のウイルスに対する抗ウイルス活性とともに、抗寄生虫効果を持っています。 イベルメクチンは、ヒト免疫不全ウイルス-1 (HIV-1) インテグラーゼタンパク質 (IN) と IN 核内移行に関与するインポーチン (IMP) α/β1 ヘテロ二量体との間の相互作用の阻害剤として同定されました。 その後、イベルメクチンは HIV-1 の複製を阻害することが確認されました。 重要なことに、イベルメクチンは、西ナイルウイルスやインフルエンザなどの RNA ウイルスによる感染を制限することが実証されています。 この広範囲の活性は、感染中の多くの異なる RNA ウイルスによる IMPα/β1 への依存によるものと考えられています。 同様に、イベルメクチンは、in vitro および in vivo の両方で DNA ウイルス仮性狂犬病ウイルス (PRV) に対して有効であることが示されています。 最後に、イベルメクチンは、タイでの DENV 感染に対する第 III 相臨床試験の焦点でした。この試験では、1 日 1 回の経口投与が安全であることが観察され、ウイルス NS1 タンパク質の血清レベルが大幅に低下しましたが、ウイルス血症またはウイルス血症には変化がありませんでした。臨床的利益が観察されました。

現在の COVID-19 パンデミックの原因物質である SARS-CoV-2 は、重症急性呼吸器症候群コロナウイルス (SARS-CoV) と密接に関連する一本鎖プラスセンス RNA ウイルスです。 SARS-CoVタンパク質に関する研究により、宿主細胞分裂に影響を与える可能性のあるSARS-CoVヌクレオキャプシドタンパク質のシグナル依存性核細胞質閉鎖における感染中のIMPα/β1の潜在的な役割が明らかになりました。 さらに、SARS-CoV アクセサリータンパク質 ORF6 は、粗い ER/ゴルジ膜上の IMPα/β1 を隔離することにより、STAT1 転写因子の抗ウイルス活性に拮抗することが示されています。

まとめると、これらの報告は、イベルメクチンの核輸送阻害活性が SARS-CoV-2 に対して有効である可能性があることを示唆しています。 興味深いことに、FDA 承認薬のイベルメクチンは in vitro で SARS-CoV-2 の複製を阻害すると仮定されていますが、1 回の治療で 48 時間以内にウイルス量を約 5000 分の 1 に減少させることができました。 イベルメクチンは、ヒトへの使用に関して確立された安全性プロファイルを持っています。 最近のレビューとメタアナリシスは、高用量イベルメクチンが標準的な低用量治療と同等の安全性を持っていることを示していますが、妊娠中の安全性プロファイルについて結論を出すのに十分な証拠はありません. 臨床現場では、イベルメクチンはタイのデングウイルス感染患者を対象とした第 III 相臨床試験の焦点でした。 kg を 1 日 1 回、もう一方の腕で 3 日間）は安全であることが判明しましたが、臨床的な利点はありませんでした。 以前の臨床研究では、非播種性糞線虫症の治療のためのイベルメクチン 200 μg/kg の 1 回投与またはイベルメクチン 200 μg/kg の 4 回投与 (1、2、15、および 16 日目に投与) が関係していました。 著者は、イベルメクチンの複数回投与はより高い有効性を示さず、単回投与よりも耐容性が低いと提案しました. したがって、非播種性糞線虫症の治療には単回投与が好ましいはずです。

ニタゾキサニドは、もともと抗原虫剤として開発されたもので、インフルエンザやその他のウイルス性呼吸器感染症の治療のために開発中の広域スペクトルの抗ウイルス活性を持っています。 その抗ウイルス活性に加えて、ニタゾキサニドは、末梢血単核細胞における炎症誘発性サイトカイン TNFα、IL-2、IL-4、IL-5、IL-6、IL-8、および IL-10 の産生を阻害します。 ニタゾキサニドは、IL-6 を含む炎症誘発性サイトカインの過剰産生を抑制することにより、MERS-CoV に感染した患者の転帰を改善する可能性があります。 ニタゾキサニドは、合併症のない急性インフルエンザの治療のために臨床現場で試験されており、被験者は 600 または 300 mg のニタゾキサニドまたはプラセボを 1 日 2 回、5 日間経口投与され、28 日間追跡されました。 ニタゾキサニド 600 mg を 1 日 2 回投与された被験者は、300 mg ニタゾキサニドを 1 日 2 回投与された被験者と比較して、症状の緩和までの時間が短く、プラセボよりも短かった.

中華人民共和国の国家衛生健康委員会によると、COVID-19 に対する有効な抗ウイルス療法が不足しています。 COVID-19関連肺炎に罹患したほぼすべての患者が酸素療法を受け入れ、WHOは難治性低酸素血症の患者に体外膜酸素療法（ECMO）を推奨しました。 回復期血漿と免疫グロブリンGによるレスキュー治療は、状態に応じていくつかの重大なケースに提供されます。

COVID-19 感染患者の治療にイベルメクチンとニタゾキサニドの併用を使用する理論的根拠は、選択した薬剤の抗ウイルスおよび抗炎症活性に基づいています。 2 つの薬剤は異なる作用機序を示すため、疾患の病態生理の異なる部位を標的とすることで、ウイルス感染を封じ込める上で価値があります。

診断基準

中国のウイルス研究機関は、古典的なコッホの仮説と電子顕微鏡による形態の観察を通じて、SARS-CoV-2 の予備的同定を実施しました。 これまでのところ、COVID-19 の黄金の臨床診断方法は、リアルタイム PCR による鼻と喉のスワブサンプリングまたはその他の気道サンプリングでの核酸検出と、次世代シーケンシングによるさらなる確認です。

イベルメクチンの一般的な副作用

• かゆみ・かぶれ
• 腫れ
• 頭痛
• 関節痛
• 目の充血、目の炎症や不快感
• 立ちくらみと血圧低下
• レーシングハートビート
• 肝機能検査の変化
• イベルメクチンの重篤な副作用 (一般的にイベルメクチン錠で)
• 重度の皮膚反応
• 発作
• 喘息発作
• ビジョンの変化
• 血圧の急激な低下
• 立ちくらみ
• 肝機能障害
• 出血

イベルメクチンの薬物相互作用

1. ワルファリンとクマリン イベルメクチンは、ワルファリンと 4-ヒドロキシクマリンの抗凝固活性を低下させる可能性があります
2. アルベンダゾール イベルメクチンと併用すると、アルベンダゾールの代謝を高めることができます
3. ドキシサイリン

相加的な薬力学的効果

• イベルメクチンの禁忌
• 肝機能検査の異常
• イベルメクチンに対するアレルギー
• ニタゾキサニドの副作用
• 最も一般的な副作用は、吐き気としての GIT と、軽度の下痢、食欲減退、嘔吐を伴う時折の胃痙攣です。 頭痛、めまい、傾眠、不眠症、振戦、感覚鈍麻などの神経系の副作用は、患者の 1% 未満で報告されています。

ニタゾキサニドの禁忌

• ニタゾキサニドの母乳への排泄に関するデータはありません。 メーカーは、ニタゾキサニドを授乳中の女性に投与する際には注意が必要であることを推奨しています.

ニタゾキサニドの相互作用

• チゾキサニド (ニタゾキサニドの活性代謝物) は、血漿タンパク質と高度に結合します (> 99.9%)。 したがって、ニタゾキサニドを治療指数の狭い他の高血漿タンパク質結合薬と同時に投与する場合は、結合部位の競合が発生する可能性があるため（ワルファリンなど）、副作用を監視する必要があります。

警告

• ニタゾキサニドは、重大な腎障害および肝障害のある患者には注意して使用する必要があります。

調査目的

パンデミック病 COVID-19 は、人口の多いエジプトでは特に重要です。 感染した人々のために、包括的で継続的かつ費用対効果の高いヘルスケアを提供する緊急の必要性があります。 COVID-19 の早期発見と進​​行予防のための戦略は、これらの患者に大きな違いをもたらし、資源に制約のある国にとっても経済的に有益です。

この研究提案は、COVID-19 感染患者の治療に適した薬物の組み合わせを提供するための実用的な戦略として採用されました。 この薬物の組み合わせは、呼吸器合併症の進行を防ぐのに役立つ可能性があります. これは、次のようなさまざまな目標を通じて達成できます。

1. COVID-19 ウイルスに対する潜在的な活性に応じた、さまざまな薬理学的クラスに関連するさまざまな薬物のスクリーニング。
2. 感染した患者および/または呼吸不全を発症するリスクが高い患者に、費用対効果が高く、実施しやすい治療戦略を提供します。
3. 最後に、この臨床戦略は、人々の命を救い、多くのお金を節約できるエジプトの健康状態を改善する上で、依然として重要な目標です。

業務範囲

作業範囲は以下を通じて実施されます。

1. COVID-19感染者の治療のためのイベルメクチンとニタゾキサニドの新しい併用薬の使用。 2 つの薬剤は異なる作用機序を示すため、疾患の病態生理の異なる部位を標的とすることで、ウイルス感染を封じ込める上で価値があります。
2. 2020 年 3 月 13 日に公開された WHO (COVID-19 疾患が疑われる場合の重症急性呼吸器感染症 (SARI) の臨床管理) 暫定ガイダンスによる、COVID-19 患者の対症療法に対する新薬併用の効果の評価。
3. 急性呼吸窮迫症候群（ARDS）などの重篤な合併症の予防に対する新薬の併用の影響を調査しています。