COVID-19에 대한 Ivermectin 및 Nitazoxanide 병용 요법

선택된 약물

Ivermectin은 in vitro에서 광범위한 바이러스에 대한 항바이러스 활성과 함께 항기생충 효과가 있습니다. Ivermectin은 인간 면역결핍 바이러스-1(HIV-1) 인테그라제 단백질(IN)과 IN 핵 도입을 담당하는 importin(IMP) α/β1 이종이합체 사이의 상호작용 억제제로 확인되었습니다. Ivermectin은 이후 HIV-1 복제를 억제하는 것으로 확인되었습니다. 중요한 것은 Ivermectin이 웨스트 나일 바이러스 및 인플루엔자와 같은 RNA 바이러스에 의한 감염을 제한하는 것으로 입증되었습니다. 이 광범위한 활동은 감염 동안 IMPα/β1에 대한 많은 다른 RNA 바이러스의 의존성 때문인 것으로 생각됩니다. 이버멕틴은 유사하게 시험관 내 및 생체 내 모두에서 DNA 바이러스 가성광견병 바이러스(PRV)에 대해 효과적인 것으로 나타났습니다. 마지막으로, Ivermectin은 태국에서 DENV 감염에 대한 3상 임상 시험의 초점이었습니다. 여기서 하루 1회 경구 투여가 안전하고 바이러스 NS1 단백질의 혈청 수준이 크게 감소했지만 바이러스 혈증 또는 임상적 이점이 관찰되었다.

현재 COVID-19 대유행의 원인 물질인 SARS-CoV-2는 중증급성호흡기증후군 코로나바이러스(SARS-CoV)와 밀접한 관련이 있는 단일 가닥 양성 센스 RNA 바이러스입니다. SARS-CoV 단백질에 대한 연구는 숙주 세포 분열에 영향을 미칠 수 있는 SARS-CoV nucleocapsid 단백질의 신호 의존성 핵세포질 폐쇄에서 감염 중 IMPα/β1의 잠재적인 역할을 밝혀냈습니다. 또한, SARS-CoV 보조 단백질 ORF6은 거친 ER/골지막에서 IMPα/β1을 격리함으로써 STAT1 전사 인자의 항바이러스 활성을 길항하는 것으로 나타났습니다.

종합하면 이 보고서는 Ivermectin의 핵 수송 억제 활동이 SARS-CoV-2에 효과적일 수 있음을 시사합니다. 흥미롭게도 FDA 승인 약물 Ivermectin이 시험관 내에서 SARS-CoV-2의 복제를 억제하는 반면 단일 치료는 48시간 이내에 바이러스 부하를 약 5000배 감소시킬 수 있다고 가정했습니다. Ivermectin은 인간 사용에 대해 확립된 안전성 프로필을 가지고 있습니다. 최근 검토 및 메타 분석에 따르면 고용량 Ivermectin은 표준 저용량 치료와 비슷한 안전성을 가지고 있지만 임신 중 안전성 프로필에 대한 결론을 내릴 충분한 증거는 없습니다. 임상 환경에서 Ivermectin은 태국에서 뎅기열 바이러스 감염 환자에 대한 3상 임상 시험의 초점이었습니다. 다른 쪽 팔에 3일 동안 1일 1회 kg)을 투여하는 것은 안전한 것으로 나타났지만 어떠한 임상적 이점도 나타내지 않았습니다. 이전 임상 연구에서 비파종성 강질병증 치료를 위한 Ivermectin 200 μg/kg 1회 용량 또는 Ivermectin 200 μg/kg 4회 용량(1일, 2일, 15일 및 16일에 투여)이 관련되었습니다. 저자는 Ivermectin의 다회 투여가 더 높은 효능을 나타내지 않고 단일 투여 미만으로 내약성이 있다고 제안했습니다. 따라서 비파종성 강유루증의 치료에는 단회 투여가 선호되어야 합니다.

Nitazoxanide는 원래 항원충제로 개발되었으며 인플루엔자 및 기타 바이러스성 호흡기 감염의 치료를 위해 개발 중인 광범위한 항바이러스 활성을 가지고 있습니다. Nitazoxanide는 항바이러스 활성 외에도 말초 혈액 단핵 세포에서 전 염증성 사이토카인인 TNFα, IL-2, IL-4, IL-5, IL-6, IL-8 및 IL-10의 생성을 억제합니다. Nitazoxanide는 IL-6를 포함한 전 염증성 사이토 카인의 과잉 생성을 억제하여 MERS-CoV에 감염된 환자의 결과를 향상시킬 수 있습니다. Nitazoxanide는 합병증이 없는 급성 인플루엔자 치료를 위한 임상 환경에서 테스트되었으며, 여기에서 피험자는 600 또는 300mg의 Nitazoxanide 또는 위약을 5일 동안 매일 2회 경구 투여받았고 28일 동안 추적 관찰되었습니다. Nitazoxanide 600mg을 1일 2회 투여한 피험자는 300mg Nitazoxanide를 1일 2회 투여한 피험자에 비해 증상 완화 시간이 더 짧은 것으로 나타났으며, 위약보다 짧았습니다.

중화인민공화국 국가위생건강위원회에 따르면 코로나19에 대한 효과적인 항바이러스 요법이 부족하다. COVID-19 관련 폐렴을 앓는 거의 모든 환자가 산소 요법을 받아들였고 WHO는 불응성 저산소혈증 환자에게 체외막 산소화(ECMO)를 권장했습니다. 회복기 혈장 및 면역글로불린 G를 이용한 구조 치료는 상태에 따라 일부 중환자에게 전달됩니다.

COVID-19 감염 환자 치료를 위해 Ivermectin과 Nitazoxanide 조합을 사용하는 근거는 선택한 약물의 항바이러스 및 항염증 활성을 기반으로 합니다. 두 약물은 서로 다른 작용 방식을 나타내므로 질병의 병태생리학에서 서로 다른 부위를 표적으로 하여 바이러스 감염을 억제하는 데 가치가 있을 것입니다.

진단 기준

중국의 바이러스 연구 기관은 고전적인 Koch의 가정을 통해 SARS-CoV-2의 예비 식별을 수행하고 전자 현미경을 통해 형태를 관찰했습니다. 지금까지 COVID-19의 황금 임상 진단 방법은 비강 및 인후 면봉 샘플링 또는 실시간 PCR을 통한 기타 호흡기 샘플링에서 핵산 검출 및 차세대 시퀀싱으로 추가 확인입니다.

Ivermectin의 일반적인 부작용

• 가려움증과 발진
• 부종
• 두통
• 관절 통증
• 결막염, 눈의 염증 또는 불편함
• 기립 시 어지러움 및 혈압 강하
• 경주 심장 박동
• 간 기능 검사의 변화
• Ivermectin의 심각한 부작용(일반적으로 Ivermectin 정제 사용)
• 심한 피부 반응
• 발작
• 천식 발적
• 시력의 변화
• 갑작스러운 혈압 강하
• 기립 시 현기증
• 간 기능 장애
• 출혈

Ivermectin의 약물 상호 작용

1. 와파린과 쿠마린 이버멕틴은 와파린과 4-하이드록시쿠마린의 항응고 활성을 감소시킬 수 있습니다
2. 알벤다졸 이버멕틴과 병용하면 알벤다졸의 대사를 증가시킬 수 있습니다.
3. 독시사이클린

첨가제 약력학 효과

• Ivermectin의 금기
• 비정상적인 간 기능 검사
• Ivermectin에 대한 알레르기
• Nitazoxanide의 부작용
• 가장 흔한 부작용은 메스꺼움과 가벼운 설사를 동반한 간헐적인 위경련, 식욕 감소 및 구토와 같은 GIT입니다. 두통, 현기증, 졸음, 불면증, 떨림, 감각저하와 같은 신경계 부작용이 환자의 1% 미만에서 보고되었습니다.

Nitazoxanide의 금기 사항

• Nitazoxanide의 모유로의 배설에 대한 데이터는 없습니다. 제조업체는 Nitazoxanide를 간호 여성에게 투여할 때 주의해야 한다고 권장합니다.

Nitazoxanide의 상호 작용

• Tizoxanide(Nitazoxanide의 활성 대사 산물)는 혈장 단백질과 결합력이 높습니다(> 99.9%). 따라서 치료지수가 좁은 다른 혈장단백결합률이 높은 약물(와파린 등)과 병용투여 시 이상반응에 대한 모니터링이 필요하다.

경고

• Nitazoxanide는 심각한 신장 및 간 장애가 있는 환자에게 주의해서 사용해야 합니다.

연구 목표

전염병 COVID-19는 인구가 많은 이집트에서 특히 중요합니다. 감염된 사람들을 위한 포괄적이고 지속적이며 비용 효율적인 의료 서비스 제공이 절실히 필요합니다. COVID-19의 진행을 예방하기 위한 조기 발견 및 전략은 이러한 환자들에게 큰 차이를 만들 것이며 자원이 제한된 국가에 경제적으로도 유익할 것입니다.

이 연구 제안은 COVID-19 감염 환자의 가능한 치료에 적합한 약물 조합을 제공하기 위한 실용적인 전략으로 채택되었습니다. 이 약물 조합은 호흡기 합병증의 진행을 예방하는 데 도움이 될 수 있습니다. 이는 다음과 같은 다양한 목표를 통해 달성할 수 있습니다.

1. COVID-19 바이러스에 대한 가능한 활동에 따라 다양한 약리학적 등급과 관련된 다양한 약물을 스크리닝합니다.
2. 감염된 환자 및/또는 호흡 부전 발병 위험이 높은 환자에게 비용 효율적이고 구현하기 쉬운 치료 전략을 제공합니다.
3. 마지막으로, 이 임상 전략은 사람들의 생명을 구하고 많은 돈을 절약할 수 있는 이집트 건강 상태를 개선하는 데 중요한 목표로 남아 있습니다.

업무 범위

작업 범위는 다음을 통해 수행됩니다.

1. COVID-19 감염자 치료를 위한 Ivermectin과 Nitazoxanide의 신약 조합 사용. 두 약물은 서로 다른 작용 방식을 나타내므로 질병의 병태생리학에서 서로 다른 부위를 표적으로 하여 바이러스 감염을 억제하는 데 가치가 있을 것입니다.
2. 2020년 3월 13일에 발표된 WHO(COVID-19 질병이 의심되는 중증 급성 호흡기 감염(SARI)의 임상 관리) 임시 지침에 따라 COVID-19 환자의 증상 치료에 대한 신약 조합의 효과 평가.
3. 급성호흡곤란증후군(ARDS)과 같은 중증 합병증 예방에 대한 신약 조합의 영향을 조사합니다.