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重度のCOVID-19のためのグリシンサプリメント

2022年8月2日 更新者:Mario H. Vargas、Instituto Nacional de Enfermedades Respiratorias

人工呼吸器を開始する患者の COVID-19 肺炎の治療におけるアジュバントとしてのグリシンのサプリメントの効果を評価するための対照および無作為化臨床試験

この研究では、抗炎症作用、細胞保護作用、内皮保護作用を持つ物質であるグリシンを毎日補給することで、機械的換気補助を開始した重度の COVID-19 患者の死亡率、臨床的および生化学的パラメーターを改善できるかどうかを調査します。

調査の概要

詳細な説明

重症型の COVID-19 の患者は、高レベルの炎症誘発性サイトカインと肺や他の臓器の損傷に関連する急性呼吸窮迫症候群 (ARDS) を発症することがよくあります。 これらの患者の特別な特徴は、微小血管系およびマクロ血管系における血栓性イベントです。 COVID-19 に対する特異的かつ効率的な治療法がないため、この「サイトカイン ストーム」の低下がさらに提案された戦略です。

グリシンは、マクロファージや好中球などの炎症細胞の細胞膜を過分極させ、炎症性刺激に対する感受性を低下させるクロライドチャネルであるグリシン受容体 (GlyR) の主要なアゴニストです。 さらに、グリシンは細胞保護効果を持ち、内皮機能を改善し、血小板凝集を減少させます。

実験動物では、エンドトキシン ショックのラット モデルでは、5% グリシンの豊富な食事が死亡率を低下させ、肺の好中球性炎症と肝病変を軽減し、血清 TNF-α の上昇を回避します。 虚血再灌流障害の動物モデルでは、グリシンが腸と肺を保護します。

in vitro 研究では、グリシンは、おそらく NF-κB のリン酸化の阻害により、脂肪組織、3T3-L1 細胞、および肺胞マクロファージからの TNF-α および IL-6 の発現および放出を減少させます。 最後に、グリシンは血小板凝集を減少させます。

人間では、グリシンはいくつかの病気の管理に長年使用されてきました. 糖尿病患者では、経口グリシンはグリコシル化ヘモグロビンレベルと血清 TNF-α を低下させ、嚢胞性線維症の患者では、グリシンは臨床および肺活量測定の状態を改善し、血清 TNF-α、IL-6、および G-CSF を低下させる傾向があります。

グリシンは、水に溶ける白色の微結晶粉末で、甘味があり、比較的安価です。

この制御された無作為化された 2 つのブランチの臨床試験では、性別、年齢を問わず、PCR によって COVID-19 が確認された (または確認を待っている) 参加者を募集します。

血清サイトカイン(Bio-Plex Human Cytokine 17-Plex、Bio-Rad)の測定用の血液サンプルは、研究の開始時およびその後7日ごとに取得されます。

主な結果は死亡です。 副次的な結果は、人工呼吸下での日数の減少と、PaO2/FiO2、炎症誘発性および代謝バイオマーカー、Sequence Organ Failure Assessment (SOFA)、および Acute Physiology and Chronic Health Evaluation II (APACHE II) の進化です。

動脈血ガス、血液生化学、血球計算、凝固検査、ECG などのルーチン検査も、特定の期間 (おそらく 7 日間) の加重平均を使用して分析されます。

グループ比較は、フィッシャーの正確/カイ二乗検定およびスチューデントの t/マンホイットニー U 検定によって実行されます。 多変量解析の実現可能性を評価します。

研究の種類

介入

入学 (実際)

59

段階

  • 適用できない

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

      • Mexico DF、メキシコ、14080
        • Instituto Nacional de Enfermedades Respiratorias

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • どの年齢でも。
  • 性別問わず。
  • PCR により COVID-19 が確認された (または確認待ち)。
  • 人工呼吸器の開始の臨床的決定または
  • 参加者の責任者が署名したインフォームドコンセント。

除外基準:

  • 妊娠中の女性。
  • すでに別の研究プロトコルに参加しています。

除外基準:

  • 自発的な退院または別の施設への紹介。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:並列代入
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:グリシン
重度の状態に対する習慣的な治療に加えて、参加者は、登録以来、人工呼吸器から離脱するか死亡するまで、経鼻胃管によって 1 日 4 回に分けて 0.5 g/kg/日のグリシンを受け取ります。
重度の状態に対する習慣的な治療に加えて、参加者は、登録以来、人工呼吸器から離脱するか死亡するまで、経鼻胃管によって 1 日 4 回に分けて 0.5 g/kg/日のグリシンを受け取ります。
介入なし:コントロール
参加者は、重度の状態に対して習慣的な治療を受けます。

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
死亡
時間枠:登録日から、人工呼吸器からの離脱または死亡のいずれか早い方の日まで、最長 12 か月間評価されます。
死亡した参加者の数を、その研究グループに登録された被験者の数で割ったもの。
登録日から、人工呼吸器からの離脱または死亡のいずれか早い方の日まで、最長 12 か月間評価されます。

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
機械換気下での日数
時間枠:登録日から、人工呼吸器からの離脱または死亡のいずれか早い方の日まで、最長 12 か月間評価されます。
機械換気下で過ごした日数。
登録日から、人工呼吸器からの離脱または死亡のいずれか早い方の日まで、最長 12 か月間評価されます。
PaO2/FiO2比
時間枠:登録日から、人工呼吸器からの離脱または死亡のいずれか早い方の日まで、最長 12 か月間評価されます。
酸素の動脈圧を吸気酸素分率で割った値。
登録日から、人工呼吸器からの離脱または死亡のいずれか早い方の日まで、最長 12 か月間評価されます。
動脈血漿乳酸
時間枠:登録日から、人工呼吸器からの離脱または死亡のいずれか早い方の日まで、最長 12 か月間評価されます。
動脈血中の乳酸の血漿濃度。
登録日から、人工呼吸器からの離脱または死亡のいずれか早い方の日まで、最長 12 か月間評価されます。
血清IL-1β
時間枠:登録日から、人工呼吸器からの離脱または死亡のいずれか早い方の日まで、最長 12 か月間評価されます。
インターロイキン1βの血清濃度。
登録日から、人工呼吸器からの離脱または死亡のいずれか早い方の日まで、最長 12 か月間評価されます。
血清IL-2
時間枠:登録日から、人工呼吸器からの離脱または死亡のいずれか早い方の日まで、最長 12 か月間評価されます。
インターロイキン 2 の血清濃度。
登録日から、人工呼吸器からの離脱または死亡のいずれか早い方の日まで、最長 12 か月間評価されます。
血清IL-4
時間枠:登録日から、人工呼吸器からの離脱または死亡のいずれか早い方の日まで、最長 12 か月間評価されます。
インターロイキン 4 の血清濃度。
登録日から、人工呼吸器からの離脱または死亡のいずれか早い方の日まで、最長 12 か月間評価されます。
血清IL-5
時間枠:登録日から、人工呼吸器からの離脱または死亡のいずれか早い方の日まで、最長 12 か月間評価されます。
インターロイキン5の血清濃度。
登録日から、人工呼吸器からの離脱または死亡のいずれか早い方の日まで、最長 12 か月間評価されます。
血清IL-6
時間枠:登録日から、人工呼吸器からの離脱または死亡のいずれか早い方の日まで、最長 12 か月間評価されます。
インターロイキン6の血清濃度。
登録日から、人工呼吸器からの離脱または死亡のいずれか早い方の日まで、最長 12 か月間評価されます。
血清IL-7
時間枠:登録日から、人工呼吸器からの離脱または死亡のいずれか早い方の日まで、最長 12 か月間評価されます。
インターロイキン7の血清濃度。
登録日から、人工呼吸器からの離脱または死亡のいずれか早い方の日まで、最長 12 か月間評価されます。
血清IL-8
時間枠:登録日から、人工呼吸器からの離脱または死亡のいずれか早い方の日まで、最長 12 か月間評価されます。
インターロイキン8の血清濃度。
登録日から、人工呼吸器からの離脱または死亡のいずれか早い方の日まで、最長 12 か月間評価されます。
血清IL-10
時間枠:登録日から、人工呼吸器からの離脱または死亡のいずれか早い方の日まで、最長 12 か月間評価されます。
インターロイキン10の血清濃度。
登録日から、人工呼吸器からの離脱または死亡のいずれか早い方の日まで、最長 12 か月間評価されます。
血清IL-12
時間枠:登録日から、人工呼吸器からの離脱または死亡のいずれか早い方の日まで、最長 12 か月間評価されます。
インターロイキン 12 の血清濃度 (p70)。
登録日から、人工呼吸器からの離脱または死亡のいずれか早い方の日まで、最長 12 か月間評価されます。
血清IL-13
時間枠:登録日から、人工呼吸器からの離脱または死亡のいずれか早い方の日まで、最長 12 か月間評価されます。
インターロイキン13の血清濃度。
登録日から、人工呼吸器からの離脱または死亡のいずれか早い方の日まで、最長 12 か月間評価されます。
血清IL-17
時間枠:登録日から、人工呼吸器からの離脱または死亡のいずれか早い方の日まで、最長 12 か月間評価されます。
インターロイキン17Aの血清濃度。
登録日から、人工呼吸器からの離脱または死亡のいずれか早い方の日まで、最長 12 か月間評価されます。
血清G-CSF
時間枠:登録日から、人工呼吸器からの離脱または死亡のいずれか早い方の日まで、最長 12 か月間評価されます。
顆粒球コロニー刺激因子の血清濃度。
登録日から、人工呼吸器からの離脱または死亡のいずれか早い方の日まで、最長 12 か月間評価されます。
血清GM-CSF
時間枠:登録日から、人工呼吸器からの離脱または死亡のいずれか早い方の日まで、最長 12 か月間評価されます。
顆粒球単球コロニー刺激因子の血清濃度。
登録日から、人工呼吸器からの離脱または死亡のいずれか早い方の日まで、最長 12 か月間評価されます。
血清IFN-γ
時間枠:登録日から、人工呼吸器からの離脱または死亡のいずれか早い方の日まで、最長 12 か月間評価されます。
インターフェロンガンマの血清濃度。
登録日から、人工呼吸器からの離脱または死亡のいずれか早い方の日まで、最長 12 か月間評価されます。
セラムMCP-1
時間枠:登録日から、人工呼吸器からの離脱または死亡のいずれか早い方の日まで、最長 12 か月間評価されます。
単球化学誘引物質タンパク質 1 (MCAF) の血清濃度。
登録日から、人工呼吸器からの離脱または死亡のいずれか早い方の日まで、最長 12 か月間評価されます。
血清MIP-1β
時間枠:登録日から、人工呼吸器からの離脱または死亡のいずれか早い方の日まで、最長 12 か月間評価されます。
マクロファージ炎症性タンパク質1βの血清濃度
登録日から、人工呼吸器からの離脱または死亡のいずれか早い方の日まで、最長 12 か月間評価されます。
血清TNF-α
時間枠:登録日から、人工呼吸器からの離脱または死亡のいずれか早い方の日まで、最長 12 か月間評価されます。
腫瘍壊死因子アルファの血清濃度。
登録日から、人工呼吸器からの離脱または死亡のいずれか早い方の日まで、最長 12 か月間評価されます。
セラム・クレアチン
時間枠:登録日から、人工呼吸器からの離脱または死亡のいずれか早い方の日まで、最長 12 か月間評価されます。
クレアチニンの血清濃度。
登録日から、人工呼吸器からの離脱または死亡のいずれか早い方の日まで、最長 12 か月間評価されます。
血清アラニンアミノトランスフェラーゼ
時間枠:登録日から、人工呼吸器からの離脱または死亡のいずれか早い方の日まで、最長 12 か月間評価されます。

アラニンアミノトランスフェラーゼの血清濃度。

.

登録日から、人工呼吸器からの離脱または死亡のいずれか早い方の日まで、最長 12 か月間評価されます。
血清アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ
時間枠:登録日から、人工呼吸器からの離脱または死亡のいずれか早い方の日まで、最長 12 か月間評価されます。

アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼの血清濃度。

.

登録日から、人工呼吸器からの離脱または死亡のいずれか早い方の日まで、最長 12 か月間評価されます。
血清アルカリホスファターゼ
時間枠:登録日から、人工呼吸器からの離脱または死亡のいずれか早い方の日まで、最長 12 か月間評価されます。
アルカリホスファターゼの血清濃度。
登録日から、人工呼吸器からの離脱または死亡のいずれか早い方の日まで、最長 12 か月間評価されます。
血清総ビリルビン
時間枠:登録日から、人工呼吸器からの離脱または死亡のいずれか早い方の日まで、最長 12 か月間評価されます。
総ビリルビンの血清濃度。
登録日から、人工呼吸器からの離脱または死亡のいずれか早い方の日まで、最長 12 か月間評価されます。
血清非抱合型ビリルビン
時間枠:登録日から、人工呼吸器からの離脱または死亡のいずれか早い方の日まで、最長 12 か月間評価されます。
非抱合型ビリルビンの血清濃度。
登録日から、人工呼吸器からの離脱または死亡のいずれか早い方の日まで、最長 12 か月間評価されます。
血清抱合型ビリルビン
時間枠:登録日から、人工呼吸器からの離脱または死亡のいずれか早い方の日まで、最長 12 か月間評価されます。
抱合型ビリルビンの血清濃度
登録日から、人工呼吸器からの離脱または死亡のいずれか早い方の日まで、最長 12 か月間評価されます。
血清C反応性タンパク質
時間枠:登録日から、人工呼吸器からの離脱または死亡のいずれか早い方の日まで、最長 12 か月間評価されます。
C反応性タンパク質の血清濃度。
登録日から、人工呼吸器からの離脱または死亡のいずれか早い方の日まで、最長 12 か月間評価されます。
ヘモグロビン
時間枠:登録日から、人工呼吸器からの離脱または死亡のいずれか早い方の日まで、最長 12 か月間評価されます。
ヘモグロビンの血中濃度。
登録日から、人工呼吸器からの離脱または死亡のいずれか早い方の日まで、最長 12 か月間評価されます。
総白血球
時間枠:登録日から、人工呼吸器からの離脱または死亡のいずれか早い方の日まで、最長 12 か月間評価されます。
血液 1 μl あたりの白血球数。
登録日から、人工呼吸器からの離脱または死亡のいずれか早い方の日まで、最長 12 か月間評価されます。
好中球
時間枠:登録日から、人工呼吸器からの離脱または死亡のいずれか早い方の日まで、最長 12 か月間評価されます。
血液 1 μl あたりの好中球の数。
登録日から、人工呼吸器からの離脱または死亡のいずれか早い方の日まで、最長 12 か月間評価されます。
リンパ球
時間枠:登録日から、人工呼吸器からの離脱または死亡のいずれか早い方の日まで、最長 12 か月間評価されます。
血液 1 μl あたりのリンパ球数。
登録日から、人工呼吸器からの離脱または死亡のいずれか早い方の日まで、最長 12 か月間評価されます。
単球
時間枠:登録日から、人工呼吸器からの離脱または死亡のいずれか早い方の日まで、最長 12 か月間評価されます。
血液 1 μl あたりの単球数。
登録日から、人工呼吸器からの離脱または死亡のいずれか早い方の日まで、最長 12 か月間評価されます。
好酸球
時間枠:登録日から、人工呼吸器からの離脱または死亡のいずれか早い方の日まで、最長 12 か月間評価されます。
血液 1 μl あたりの好酸球の数。
登録日から、人工呼吸器からの離脱または死亡のいずれか早い方の日まで、最長 12 か月間評価されます。
好塩基球
時間枠:登録日から、人工呼吸器からの離脱または死亡のいずれか早い方の日まで、最長 12 か月間評価されます。
血液 1 μl あたりの好塩基球の数。
登録日から、人工呼吸器からの離脱または死亡のいずれか早い方の日まで、最長 12 か月間評価されます。
血小板
時間枠:登録日から、人工呼吸器からの離脱または死亡のいずれか早い方の日まで、最長 12 か月間評価されます。
血液 1 μl あたりの血小板数。
登録日から、人工呼吸器からの離脱または死亡のいずれか早い方の日まで、最長 12 か月間評価されます。
プロトロンビン時間
時間枠:登録日から、人工呼吸器からの離脱または死亡のいずれか早い方の日まで、最長 12 か月間評価されます。
血液が凝固するのにかかる時間。
登録日から、人工呼吸器からの離脱または死亡のいずれか早い方の日まで、最長 12 か月間評価されます。
血清 PAI-1
時間枠:登録日から、人工呼吸器からの離脱または死亡のいずれか早い方の日まで、最長 12 か月間評価されます。
プラスミノーゲン アクチベーター インヒビター 1 (PAI-1) の血清濃度。
登録日から、人工呼吸器からの離脱または死亡のいずれか早い方の日まで、最長 12 か月間評価されます。
SOFAスコア
時間枠:登録日から、人工呼吸器からの離脱または死亡のいずれか早い方の日まで、最長 12 か月間評価されます。
PaO2/FiO2 比、グラスゴー昏睡尺度、平均動脈圧、ビリルビン、および血小板の評価によって構成された Sequence Organ Failure Assessment (SOFA) スコア。
登録日から、人工呼吸器からの離脱または死亡のいずれか早い方の日まで、最長 12 か月間評価されます。
アパッチ II スコア
時間枠:登録日から、人工呼吸器からの離脱または死亡のいずれか早い方の日まで、最長 12 か月間評価されます。
AaDO2 または PaO2、温度、平均動脈圧、動脈 pH、心拍数、呼吸数、ナトリウム、カリウム、クレアチニン、ヘマトクリット、白血球数、グラスゴーの評価によって構成される Acute Physiology And Chronic Health Evaluation II (APACHE II) スコアコマスケール。
登録日から、人工呼吸器からの離脱または死亡のいずれか早い方の日まで、最長 12 か月間評価されます。

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

捜査官

  • 主任研究者:Mario H Vargas, MSc、Instituto Nacional de Enfermedades Respiratorias

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2020年6月15日

一次修了 (実際)

2021年6月14日

研究の完了 (実際)

2021年6月14日

試験登録日

最初に提出

2020年6月18日

QC基準を満たした最初の提出物

2020年6月19日

最初の投稿 (実際)

2020年6月23日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2022年8月4日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2022年8月2日

最終確認日

2022年8月1日

詳しくは

本研究に関する用語

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

IPD は、Instituto Nacional de Enfermedades Respiratorias の IRB からの承認後に、合理的な基準で共有できます。

IPD 共有時間枠

科学雑誌での結果の発表以降。

IPD 共有アクセス基準

電子メールによる合理的な要求 (mhvargasb@yahoo.com.mx)

IPD 共有サポート情報タイプ

  • 研究プロトコル
  • 統計分析計画 (SAP)
  • インフォームド コンセント フォーム (ICF)
  • 臨床試験報告書(CSR)
  • 分析コード

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

COVID-19(新型コロナウイルス感染症)の臨床試験

グリシンの臨床試験

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