Glycintilskud til svær COVID-19

Patienter med alvorlige former for COVID-19 udvikler ofte akut respiratory distress syndrome (ARDS) forbundet med høje niveauer af proinflammatoriske cytokiner og beskadigelse af lunger og andre organer. Et særligt træk hos disse patienter er trombotiske hændelser i mikro- og makrovaskulaturen. På grund af manglen på en specifik og effektiv behandling mod COVID-19 er sænkning af denne "cytokinstorm" en yderligere foreslået strategi.

Glycin er den vigtigste agonist af glycinreceptorer (GlyR), som er chloridkanaler, der hyperpolariserer cellemembraner i inflammatoriske celler såsom makrofager og neutrofiler, hvilket gør dem mindre følsomme over for proinflammatoriske stimuli. Derudover har glycin en cytobeskyttende virkning, forbedrer endotelfunktionen og mindsker blodpladeaggregation.

Hos laboratoriedyr, i en rottemodel af endotoksisk shock, sænker en 5% glycinrig diæt dødeligheden, reducerer pulmonal neutrofil inflammation og leverlæsioner og undgår forhøjelse af serum-TNF-alfa. I dyremodeller af iskæmi-reperfusionsskade beskytter glycin tarmen og lungerne.

I in vitro-undersøgelser mindsker glycin ekspressionen og frigivelsen af ​​TNF-alfa og IL-6 fra fedtvæv, 3T3-L1-celler og alveolære makrofager, sandsynligvis gennem inhibering af phosphorylering af NF-kappaB. Endelig mindsker glycin blodpladeaggregation.

Hos mennesker er glycin blevet brugt i mange år til behandling af nogle lidelser. Hos diabetespatienter reducerer oral glycin niveauet af glycosyleret hæmoglobin og serum TNF-alfa, og hos patienter med cystisk fibrose forbedrer glycin den kliniske og spirometriske status og har en tendens til at sænke serum TNF-alfa, IL-6 og G-CSF.

Glycin er et hvidt mikrokrystalpulver, der er opløseligt i vand, med en sød smag og relativt lave omkostninger.

Dette kontrollerede, randomiserede kliniske forsøg med to filialer vil rekruttere deltagere af ethvert køn, enhver alder, med COVID-19 bekræftet (eller afventer bekræftelse) ved PCR, som skal initiere (eller med

Blodprøver til måling af serumcytokiner (Bio-Plex Human Cytokine 17-Plex, Bio-Rad) vil blive udtaget i begyndelsen af ​​undersøgelsen og hver 7. dag derefter.

Det største resultat vil være dødelighed. Sekundære resultater vil være reduktion af antallet af dage under mekanisk ventilation og udvikling af PaO2/FiO2, proinflammatoriske og metaboliske biomarkører, Sequence Organ Failure Assessment (SOFA) og Acute Physiology and Chronic Health Evaluation II (APACHE II).

Rutinetest såsom arterielle blodgasser, blodkemi, blodtal, koagulationstest og EKG vil også blive analyseret ved at bruge det vægtede gennemsnit i visse tidsperioder (sandsynligvis 7-dages perioder).

Gruppesammenligninger vil blive udført ved hjælp af Fisher eksakte/chi-kvadrat-tests og Students t-/Mann-Whitney U-tests. Muligheden for multivariat analyse vil blive evalueret.