COVAG - Covid-19 抗原研究 - SARS-CoV-2 迅速検出検査の診断効果 (COVAG)

1. バックグラウンド：

   2019 年のコロナウイルス病 (COVID-19) は、2019 年 12 月以降、武漢 (中国) から世界中に急速に広がりました。 信頼できる診断技術は、COVID-19 との闘いにおいて極めて重要です。 呼吸器検体のリアルタイム逆転写酵素ポリメラーゼ連鎖反応 (rRT-PCR) ベースの検査は、COVID-19 診断のゴールド スタンダードであり続けていますが、(SARS-CoV-2) に対する抗体のいくつかの商用アッセイが、過去数か月間に出現しました ( Stocking et al., 2020)。

   ウイルスタンパク質 (抗原) の有無を測定する抗原検査は、RT-PCR または同等の検査よりもはるかに迅速に、活動性の SARS-CoV-2 感染を診断する結果を提供する可能性があります。 抗原検査は、RT-PCR または同等の RNA ベースの検査よりも感度が低く、その結果、ウイルス量が少ない個人では偽陰性の結果が出る可能性がはるかに高いと主張されてきました。 これにより、病気の無症候性の経過をたどる個人、感染の最初の日、および症状の発症後5〜7日以降の個人では、信頼性が低下する可能性があります（SYNLABプレスリリース、2020年9月22日）.

2. 目的：

   この非介入研究の目的は、SARS-CoV-2 の迅速な抗原検査 (Abbott および Roche) が迅速な結果を提供し、少なくともウイルス量の多い症候性患者において、RT-PCR と同等に機能することを実証することです。

3. 研究デザイン:

   この研究は、医学博士が運営するコロナテストセンターシュトゥットガルトカンシュタッターワセンで行われます。 Hans-Jörg Wertenauer (シュトゥットガルト) は、SYNLAB MVZ Leinfelden-Echterdingen GmbH と緊密に協力しています。 インフォームドコンセントフォーム（ICF）に署名した後、約2000人の患者が登録されます。 予定された 8 週間の研究期間で、研究者は必要な 2000 サンプル (1 日あたり 50 人の患者) を収集することができます。

   データと採血 (15.5 ml)、抗原検査、RT-PCR、血清学的検査、参加者に伝達される基本的な臨床検査、および補助的な血液検査 (COVID-19 のような炎症マーカー、および微量栄養素とビタミン)。 これらは、SYNLAB MVZ Leinfelden GmbH で実施されます。 収集された材料のアリコートは、最後の患者が研究に登録されてから最長で 1 年間、対照測定および補助試験のために -20 度で保存されます。

4. 根拠:

   過去数週間、SARS-CoV-2 の迅速な抗原検査について多くの議論がありました。 いくつかの異なるサプライヤーから入手可能なこれらのテストの最新世代は、ウイルス負荷の高い患者でうまく機能することが期待されています。 これは通常、ウイルスに感染してから約 3 ～ 10 日後、人が伝染する場合であり、無症候性または症状の最初の数日である可能性があります。

   したがって、迅速な抗原検査が、最初の症状がある人々の COVID-19 の診断をサポートできることが期待されています。 米国では、症状の発症から 5 ～ 7 日以内に、症状のある個人の診断検査の承認を受けた検査もあります (3)。

5. リスクと利点:

   3 つの鼻咽頭スワブと 1 つの血液サンプルは、各参加者から取得されます。 この研究では、抗原検査、RT-PCR、血清学的および補助的な臨床検査が行われます。

   鼻咽頭スワブによるリスク: 最大のリスクは不快感です。 まれに、数千人に 1 人の割合で、綿棒を受け取った人が過敏症から気絶したり、軽度の鼻血を起こしたりします。

   採血によるリスク: 静脈穿刺のリスクには、最も一般的な反応が含まれます。 重大な合併症 (蜂窩織炎、静脈炎、発汗、低血圧、失神寸前、失神と定義される) は、採血部位の軽度の挫傷および血腫 (約 12%) で観察され、軽度の挫傷は患者の約 3.5% に見られます。 最も頻繁に発生する単一の重大な合併症は、約 2.6% の頻度で発生する低血圧です。 失神は、患者の 1% 未満で見られます。 蜂窩織炎や静脈炎などの他の深刻な局所反応は非常にまれです (Galena HJ, J. Fam. 実践する。 1992 年 5 月;34(5):582-4)。したがって、採血は、委員会の認可を受けた医師の監視下で、各研究サイトで実施されます。

   公衆衛生へのメリット: ポイント オブ ケア抗原検査は、COVID 19 の蔓延を防ぐための現在の国家検査戦略の不可欠な要素です https://www.bundesgesundheitsministerium.de/fileadmin/Dateien/3_Downloads/C/C oronavirus/Nationale_Teststrategie_kurz_041220.pdf しかし、検査のゴールド スタンダードである rt-PCR と比較して、抗原検査の信頼性に関してはかなりの不確実性があります。 著者らの知るところでは、実際の条件下での抗原検査の前向きで、十分に大規模で挑戦可能な評価は、これまでのところ完了していません。 現在の研究は、このギャップを埋めることを目的としています。 その結果は緊急に必要とされており、抗原検査の使用に関する現在の推奨事項に直ちに影響を与えます。 特に、抗原検査の弱点と長所を実証し、rt-PCR と比較して抗原検査の潜在的な技術的限界を、検査結果が短期間で入手できるという利点に打ち勝つことができるようにします。

   さらに、この研究で行われた臨床的健康状態と基本的な実験室分析の完全な記録により、COVID 19 に対する感受性の臨床的予測因子についてさらに洞察を得ることができます。

   個人へのメリット。 参加者には 2 つのメリットがあります。 rt-PCR以外では、抗原検査の結果がその場ですぐに得られます。 さらに、2 つの抗原検査を同時に提供することで、ポイント オブ ケア検査の結果は、1 回の検査の結果よりもさらに信頼性が高くなります。 さらに、参加者には、次の実用的な健康マーカーを含む基本的な検査室の健康チェックが無料で提供されます。フォーミュラ由来のクレアチニン、ビタミンDとともに.

   研究者は、生命を脅かすものに直面している医療システムと個々の研究参加者にとって、この研究の利点は、軽微で管理可能なリスクを明らかに上回っていると結論付けています.

6. 人口：

調査員には、SARS-CoV-2 の RT-PCR 検査が医学的に指示または要求されている、コロナ検査センター シュトゥットガルト カンシュタッター ヴァセンに通う 18 歳以上の連続した約 2000 人の男女患者が含まれます。

6.1 包含基準:

この研究に含める資格のある被験者は、次の基準を満たす必要があります。

1. 署名されたインフォームド コンセントは、調査参加前に取得する必要があります。 患者は、試験の性質、意義、意味を理解できなければなりません。
2. 年齢 18歳以上

6.2 除外基準:

1. インフォームドコンセントの欠如
2. 治験の性質、意義、意味を理解できない。
3. 緊急入院を必要とする重篤な状態
4. 18歳未満の子供と青少年

7. インフォームド コンセント手順 適格な被験者は、IRB/IEC が承認したインフォームド コンセントを提供した後にのみ研究に含めることができます。 研究固有の手順を実行する前に、インフォームド コンセントを取得する必要があります (付録 2)。

8. 評価スケジュールと評価:

インフォームド コンセント フォーム、人口統計データの収集、および関連する病歴 SARS-CoV-2 迅速抗原検査 (Roche)、PANBIO Covid-19 Ag 迅速検査 (Abbott)、RT-PCR 血清学的検査 (血液サンプル、15,5 ml)補助テスト 8.1 人口統計、病歴、サンプリング: 患者の人口統計データおよびすべての患者について収集されるその他の特徴的なデータには、性別、年齢、体重、身長、関連する病歴、バイタルサイン、COVID-19 に特徴的な症状が含まれます。症状の発症。

薬に関する情報は収集されません。 3つの独立した鼻咽頭スワブは、標準的な手順に従って取得されます 鼻咽頭スワブを採取する順序による偏りを避けるために、研究者は患者を3つのサンプリンググループにランダムに割り当てます グループ1：RT-PCR - 抗原検査 ロシュ - 抗原検査 アボットグループ2: Antigen Test Roche - Antigen Test Abbott - RT-PCR グループ 3: Antigen Test Abbott - RT-PCR - Antigen Test Roche

これらの各グループへの患者の割り当ては、症例記録フォームに明確に指定されます。 患者ごとに 2 つのフォームがあります。

フォーム 1: 収集ポイントで使用される、患者の調査番号を含むバーコードでラベル付けされた患者識別用のルーチン分析要求シート フォーム 2: 調査番号とイニシャルを含むバーコードのコピーを含む調査固有のフォーム患者の名前と生年月日。

8.2 SARS-CoV-2 Rapid Antigen Test (Roche): SARS-CoV-2 Rapid Antigen Test は、ヒトの鼻咽頭に存在する SARS-CoV-2 の特異的抗原を定性的に検出するための迅速なポイント オブ ケア クロマトグラフィー イムノアッセイです。

8.3 PANBIO Covid-19 Ag Rapid Test (Abbott): Panbio COVID-19 Ag Rapid Test Device は、ヒト鼻咽頭スワブ検体中の SARS-CoV-2 抗原 (Ag) を定性的に検出するための体外診断用迅速検査です。

8.4 RT-PCR: RT-PCR は、鼻咽頭および中咽頭スワブからのサンプルにおける SARS-CoV-2 ゲノムの有無を評価し、SYNLAB MVZ Leinfelden GmbH で確立されたプロトコルに従って実施されます。

8.5 血清学的および補助的検査: 血液サンプル (ヘパリン血漿 10 ml および EDTA 血漿 5.5 ml) を採取して、SARS-CoV-2 抗原タンパク質 (例えば ロッシュ、アボット）。 具体的には、すべての参加者は、研究への参加を認めて、次の分析物の結果を受け取るように提案されます: 血球数、C 反応性タンパク質、HbA1c、コレステロール、トリグリセリド、LDL コレステロール、HDL コレステロール、γ-グルタミル-トランスフェラーゼ、クレアチニン、処方由来のクレアチニン、ビタミン D を含む。バックアップ サンプルを収集して、炎症マーカー、微量栄養素、ビタミンなどの補助パラメータを決定します。

9. 観察期間:

NIS スケジュール:

患者募集開始：2021年2月1日 観察期間終了：2021年3月31日 最終報告：2021年5月31日

10.データ分析と統計手法: 仮名化されたデータと結果のデータベースが生成されます。 研究者らは、各抗原検査の感度と特異度は、参照検査と見なされる RT-PCR と比較して 1.0 であると仮定しています。 RT-PCR と同等の 2 つの迅速なテストのそれぞれを考慮するには、0.05 未満の p 値が必要です。

2 自由度のカイ 2 乗検定の検出力計算を使用すると、必要なタイプ I 過誤確率は 0.05、必要な (1 タイプ II 過誤確率) は 0.8、必要な効果サイズは 0.1 (小さな効果サイズ(4)) の意味: 研究者は、重要性と最初の研究課題に答える力に関する要件を満たすために、来院する患者の連続検査のために少なくとも N=964 の観測値を取得します。 1000 ケースのうち約 10% が陽性であると予想されるため、カイ 2 乗分布の仮定は許容されます。

研究者は、異なる検査前確率が抗原検査の感度に影響を与えるかどうかという問題にも対処します。 研究者は、テスト前の確率が異なる 2 つの主要な適応グループが、rt-PCR 陽性サンプルの約 90% に寄与していると予想しています。ケア当局/連絡担当者。 0.05 のタイプ 1 エラーと 0.80 の統計的検出力でこれら 2 つのグループ間の統計的に有意な差を検出するには、合計約 200 の rt-PCR サンプルが必要です。 この 2 番目の質問に答えるために、研究者は研究を 2000 人の参加者に拡大します。

11. 倫理: 研究プロトコルは、ハイデルベルク大学医学部マンハイムの倫理委員会に提出され、研究は書面による許可が得られるまで開始されません。 この研究は、ドイツの法律、EU 臨床試験規則、および臨床研究の倫理原則に関するヘルシンキ宣言に従って実施されます。

11.1 患者情報とインフォームド コンセント: 文書の目的、性質、範囲は、研究に参加する前にすべての患者に書面で説明する必要があります (付録 1)。 書面による同意がない限り、患者を含めることはできません (付録 2)。 患者は、自分のヘルスケアの質や利用しやすさに影響を与えることなく、理由や段階を問わず、研究への参加を拒否または中止する権利を有します。

11.2 データ保護: 研究のために収集された患者データは、患者の身元に帰することができない患者番号とともに、仮名化された形式 (付録 4) で記録されます。 研究結果が公表される場合、個人データは患者の匿名性が維持される場合にのみ使用されることがあります。 患者のデータは、常に完全に保護されることが保証されています。