COVAG - Covid-19 항원 연구 - SARS-CoV-2 신속 검출 테스트의 진단 효능 (COVAG)

1. 배경:

   코로나바이러스 질병 2019(COVID-19)는 2019년 12월 이후 중국 우한에서 빠르게 전 세계로 퍼졌습니다. 신뢰할 수 있는 진단 기술은 COVID-19와의 싸움에서 중추적입니다. 실시간 역전사효소-중합효소 연쇄반응(rRT-PCR) 기반 호흡기 검체 검사가 COVID-19 진단의 표준으로 남아 있지만, 지난 몇 달 동안 (SARS-CoV-2) 항체에 대한 여러 상업적 분석법이 등장했습니다. 스타킹 등, 2020).

   바이러스 단백질(항원)의 존재 또는 부재를 측정하는 항원 테스트는 RT-PCR 또는 동등한 테스트보다 훨씬 빠르게 활성 SARS-CoV-2 감염을 진단하는 결과를 제공할 수 있습니다. 항원 검사는 RT-PCR 또는 동등한 RNA 기반 검사보다 민감도가 낮을 ​​수 있으며 결과적으로 바이러스 양이 적은 개인에서 위음성 결과를 제공할 가능성이 훨씬 더 높다는 주장이 있습니다. 이로 인해 질병의 무증상 과정을 가진 개인, 감염 첫 며칠, 증상 발병 후 5-7일 이후에 이들을 신뢰할 수 없게 만들 수 있습니다(SYNLAB 보도 자료, 22.09.2020).

2. 목적:

   이 비개입적 연구의 목적은 SARS-CoV-2(Abbott 및 Roche)에 대한 신속 항원 검사가 빠른 결과를 제공하고 적어도 바이러스 부하가 높은 증상이 있는 환자에서 RT-PCR과 동등하게 잘 수행됨을 입증하는 것입니다.

3. 연구 설계:

   이 연구는 Dr. med가 운영하는 코로나 테스트 센터 Stuttgart Cannstatter Wasen에서 수행됩니다. Hans-Jörg Wertenauer, 슈투트가르트, SYNLAB MVZ Leinfelden-Echterdingen GmbH와 긴밀한 협력. 사전 동의서(ICF)에 서명한 후 약 2000명의 환자가 에 등록됩니다. 8주간의 예정된 연구 기간에 조사관은 필요한 2000개의 샘플(하루 50명의 환자)을 수집할 수 있습니다.

   데이터 및 혈액 수집(15,5 ml), 항원 테스트, RT-PCR, 혈청학적 테스트, 참가자에게 전달할 기본 실험실 테스트 및 보조 혈액 테스트(COVID-19와 같은 염증 마커, 미량 영양소 및 비타민). 이들은 SYNLAB MVZ Leinfelden GmbH에서 수행됩니다. 수집된 재료의 분취량은 마지막 환자가 연구에 등록된 후 최대 1년 동안 제어 측정 및 보조 테스트를 위해 -20도에 저장됩니다.

4. 이론적 해석:

   지난 몇 주 동안 SARS-CoV-2에 대한 신속 항원 검사에 대해 많은 논의가 있었습니다. 여러 다른 공급업체에서 제공하는 최신 세대의 이러한 테스트는 바이러스 부하가 높은 환자에서 잘 수행될 것으로 예상됩니다. 이것은 일반적으로 바이러스에 감염된 후 약 3-10일 후에 사람이 전염성이 있고 무증상이거나 증상이 처음 나타날 수 있는 경우입니다.

   따라서 신속한 항원 검사가 첫 증상이 있는 사람들의 COVID-19 진단을 지원할 수 있기를 바랍니다. 미국에서 일부 검사는 증상이 시작된 후 5-7일 이내에 증상이 있는 개인의 진단 검사에 대한 승인을 받았습니다(3).

5. 위험 및 이점:

   비인두 면봉 3개와 혈액 샘플 1개를 각 참가자로부터 채취합니다. 이 연구에서는 항원 검사, RT-PCR, 혈청학적 및 보조 실험실 검사를 수행합니다.

   비인두 면봉의 위험: 가장 큰 위험은 불편함입니다. 드물게 – 수천 명 중 1명 – 면봉을 받는 사람이 극도로 민감한 상태에서 기절하거나 가벼운 코피를 흘립니다.

   채혈로 인한 위험: 정맥 천자의 위험에는 가장 흔한 반응이 포함됩니다. 중대한 합병증(봉와직염, 정맥염, 발한, 저혈압, 준 실신, 실신으로 정의됨)은 채혈 부위의 경미한 타박상과 혈종(약 12%)에서 관찰되며 경미한 타박상은 환자의 약 3.5%에서 관찰됩니다. 가장 빈번한 단일 중대한 합병증은 약 2.6%의 빈도로 발생하는 저혈압입니다. 실신은 환자의 1% 미만에서 나타납니다. 봉와직염이나 정맥염과 같은 다른 심각한 국소 반응은 매우 드물다(Galena HJ, J. Fam. 연습하다 1992년 5월;34(5):582-4). 따라서 혈액 샘플링은 면허가 있는 의사의 감독하에 각 연구 기관에서 수행됩니다.

   공중 보건에 대한 이점: 현장 항원 검사는 COVID 19 https://www.bundesgesundheitsministerium.de/fileadmin/Dateien/3_Downloads/C/C의 확산 방지를 위한 현재 국가 검사 전략의 필수 요소입니다. oronavirus/Nationale_Teststrategie_kurz_041220.pdf 그러나 테스트의 황금 표준인 rt-PCR과 비교하여 항원 테스트의 신뢰성에 대해 상당한 불확실성이 있습니다. 저자의 지식으로는 실제 조건 하에서 항원 테스트에 대한 전망적이고 충분히 규모가 있으며 도전 가능한 평가가 지금까지 완료되지 않았습니다. 현재 연구는 이러한 격차를 좁히기 위한 것입니다. 그 결과는 시급히 요구되며 항원 검사 사용에 대한 현재 권장 사항에 즉각적인 영향을 미칠 것입니다. 특히, 항원 검사의 약점과 강점을 보여줄 것이며, rt-PCR에 비해 항원 검사의 잠재적인 기술적 한계를 테스트 결과의 단기 가용성이라는 이점에 대해 능가할 수 있을 것입니다.

   또한 본 연구에서 수행된 임상 건강 상태의 철저한 기록과 기본 실험실 분석을 통해 COVID 19에 대한 감수성에 대한 임상 예측 변수에 대한 추가 통찰력을 얻을 수 있을 것입니다.

   개인에 대한 혜택. 참가자는 두 가지 방식으로 혜택을 받습니다. rt-PCR 외에는 항원 검사 결과를 한 번에 현장에서 얻을 수 있습니다. 또한 두 개의 항원 검사를 동시에 제공하여 현장 검사 결과는 단일 검사 결과보다 훨씬 신뢰할 수 있습니다. 또한 참가자에게는 기본 혈구 수, C 반응성 단백질, HbA1c, 콜레스테롤, 트리글리세리드, LDL 콜레스테롤, HDL 콜레스테롤, 감마-글루타밀-트랜스퍼라제, 크레아티닌과 같은 실행 가능한 건강 지표를 포함하는 기본 실험실 건강 검진이 무료로 제공됩니다. 공식 유래 크레아티닌, 비타민 D와 함께

   연구자들은 생명을 위협하는 의료 시스템과 개별 연구 참여자에 대한 이 연구의 이점이 사소하고 관리 가능한 위험보다 분명히 더 크다고 결론지었습니다.

6. 인구:

조사관에는 SARS-CoV-2에 대한 RT-PCR 검사가 의학적으로 지시되거나 요청된 코로나 테스트 센터 Stuttgart Cannstadter Wasen에 참석하는 18세 이상 연속 남녀 환자 약 2000명이 포함됩니다.

6.1 포함 기준:

이 연구에 포함될 자격이 있는 피험자는 다음 기준을 충족해야 합니다.

1. 연구에 참여하기 전에 사전에 서명한 동의서를 얻어야 합니다. 환자는 시험의 성격, 중요성 및 의미를 이해할 수 있어야 합니다.
2. 18세 이상

6.2 제외 기준:

1. 정보에 입각한 동의 부족
2. 재판의 본질, 중요성 및 의미를 이해하지 못함.
3. 응급 입원이 필요한 심각한 임상 상태
4. 18세 미만의 어린이 및 청소년

7. 정보에 입각한 동의 절차 적격 피험자는 IRB/IEC에서 승인한 정보에 입각한 동의를 제공한 후에만 연구에 포함될 수 있습니다. 연구 관련 절차를 수행하기 전에 사전 동의를 얻어야 합니다(부록 2).

8. 평가 일정 및 평가:

사전 동의서, 인구통계학적 데이터 및 X 관련 병력 수집 SARS-CoV-2 Rapid Antigen Test(Roche), PANBIO Covid-19 Ag Rapid Test(Abbott), RT-PCR 혈청학적 검사(혈액 샘플, 15,5 ml) 보조 검사 8.1 인구통계, 병력, 샘플링: 모든 환자에 대해 수집되는 환자 인구통계 데이터 및 기타 특성 데이터에는 성별, 연령, 체중, 키, 관련 병력, 정확한 시간 사양을 포함하여 COVID-19의 특징적인 활력 징후 및 증상이 포함됩니다. 증상의 시작.

약물에 대한 정보는 수집되지 않습니다. 3개의 독립적인 비인두 면봉 표본은 표준 절차에 따라 확보됩니다. 비인두 면봉 채취 순서로 인한 편견을 피하기 위해 조사관은 환자를 무작위로 3개의 샘플링 그룹 그룹 1에 할당합니다. RT-PCR - 항원 테스트 Roche - 항원 테스트 Abbott Group 2: Antigen Test Roche - Antigen Test Abbott - RT-PCR 그룹 3: Antigen Test Abbott - RT-PCR - Antigen Test Roche

이러한 각 그룹에 환자를 할당하는 것은 사례 기록 양식에 명확하게 지정됩니다. 각 환자에 대해 두 가지 양식이 있습니다.

양식 1: 환자의 연구 번호가 포함된 바코드가 라벨링된 환자 식별을 위해 수집 지점에서 사용되는 일상 분석 요청서 양식 2: 연구 번호, 이니셜이 포함된 바코드 사본을 포함하는 연구 특정 양식 환자의 생년월일.

8.2 SARS-CoV-2 신속 항원 테스트(Roche): SARS-CoV-2 신속 항원 테스트는 인간 비인두에 존재하는 SARS-CoV-2의 특정 항원을 정성적으로 검출하기 위한 신속한 현장 진료 크로마토그래피 면역분석법입니다.

8.3 PANBIO Covid-19 Ag 신속 검사(Abbott): Panbio COVID-19 Ag 신속 검사 장치는 인간 비인두 면봉 표본 표본에서 SARS-CoV-2 항원(Ag)의 정성적 검출을 위한 체외 진단 신속 검사입니다.

8.4 RT-PCR: RT-PCR은 비인두 및 구인두 면봉 샘플에서 SARS-CoV-2 게놈의 존재 여부를 평가하며 SYNLAB MVZ Leinfelden GmbH에서 확립된 프로토콜에 따라 수행됩니다.

8.5 혈청학적 및 보조 검사: SARS-CoV-2 항원 단백질(예: 로슈, 애보트). 구체적으로, 모든 참가자는 연구 참여를 인정하는 다음 분석 물질에 대한 결과를 받을 수 있습니다. , 공식 유래 크레아티닌, 비타민 D와 함께 크레아티닌. 백업 샘플을 수집하여 염증 마커, 미량 영양소 및 비타민과 같은 보조 매개변수를 결정합니다.

9. 관찰 기간:

NIS 일정:

환자 모집 시작: 2021년 2월 1일 관찰 기간 종료: 2021년 3월 31일 최종 보고: 2021년 5월 31일

10. 데이터 분석 및 통계 방법: 가명화된 데이터 및 결과의 데이터베이스가 생성됩니다. 연구자들은 각각의 항원 검사가 참조 검사로 간주될 RT-PCR과 관련하여 1.0의 민감도와 특이도를 가지고 있다고 가정합니다. 0.05 미만의 p 값은 RT-PCR에 해당하는 두 가지 빠른 테스트 각각을 고려하는 데 필요합니다.

2자유도에 대한 카이제곱 검정의 검정력 계산을 통해 필요한 제1종 오류 확률은 0.05, 필수(1종 II 오류 확률)은 0.8, 필요한 효과 크기는 0.1(작은 효과 크기는 (4))의 의미에서 연구자는 첫 번째 연구 질문에 대답할 수 있는 중요성과 힘에 대한 요구 사항을 충족하기 위해 들어오는 환자의 연속 테스트에 대해 최소 N=964개의 관찰을 얻습니다. 1000건 중 약 10%가 양성일 것으로 예상되기 때문에 카이제곱 분포의 가정이 허용됩니다.

조사관은 또한 다른 사전 테스트 확률이 항원 테스트의 민감도에 영향을 미치는지 여부에 대한 질문을 다룰 것입니다. 조사관은 rt-PCR 양성 샘플의 약 90%에 기여하는 서로 다른 사전 테스트 확률을 가진 두 가지 주요 적응증 그룹이 다음과 같이 예상합니다. 관리 당국/연락 담당자. 0.05의 유형 1 오류와 0.80의 통계 검정력에서 이 두 그룹 간의 통계적으로 유의한 차이를 감지하려면 총 약 200개의 rt-PCR 샘플이 필요합니다. 이 두 번째 질문에 답하기 위해 조사관은 연구를 2000명의 참가자로 확장할 것입니다.

11. 윤리: 연구 프로토콜은 하이델베르크 대학교 만하임 의학부 윤리위원회에 제출되며 서면 허가를 받을 때까지 연구가 시작되지 않습니다. 연구는 독일법, EU 임상 시험 규정 및 임상 연구의 윤리적 원칙에 관한 헬싱키 선언에 따라 수행됩니다.

11.1 환자 정보 및 사전 동의: 연구에 포함되기 전에 모든 환자에게 문서의 목적, 특성 및 범위를 서면으로 설명해야 합니다(부록 1). 환자가 서면 동의를 하지 않는 한 환자는 포함되어서는 안 됩니다(부록 2). 환자는 건강 관리의 질이나 접근성에 영향을 미치지 않고 어떤 이유로든 어떤 단계에서든 연구 참여를 거부하거나 연구에서 철회할 권리가 있습니다.

11.2 데이터 보호: 연구를 위해 수집된 환자 데이터는 환자의 신원을 확인할 수 없는 환자 번호와 함께 가명 형식(부록 4)으로 기록됩니다. 연구 결과가 발표되는 경우 개인 데이터는 환자의 익명성이 유지되는 경우에만 사용할 수 있습니다. 환자의 데이터는 항상 절대적으로 보호됩니다.