ドライアイ疾患および糖尿病性網膜症における局所抗酸化物質の効果
糖尿病性網膜症およびドライアイ症候群患者の涙液膜の炎症性および酸化ストレスバイオマーカーに対する点眼薬の併用抗酸化療法の効果
私たちの研究の主な目的は、糖尿病性網膜症患者の軽度から中等度のドライアイ症状に対する抗酸化物質を含む点眼薬の効果を評価し、炎症性サイトカインのレベルと涙液層の酸化ストレスを評価することです。
研究者は、3つの介入グループに分けられた78人の患者を含める予定で、抗酸化物質を含む点眼薬がランダムに割り当てられ、患者は各眼に1滴を1か月間適用する必要があります.
この研究では、目の表面の特徴が評価され、点眼薬による介入の前後に各目から涙のサンプルが採取されます。 その後、臨床結果とサンプル結果を評価して、それらの間の効果を比較します。
調査の概要
詳細な説明
ドライアイ症候群は、涙液層の恒常性が失われる多因子疾患であり、灼熱感、かすみ目、異物感、眼の発赤、かゆみなどの眼症状を伴い、涙液層の不安定性と高浸透圧が原因で、眼表面、内皮の炎症が引き起こされます。損傷および神経感覚の変化。
世界的に、糖尿病性網膜症患者の有病率は 54% ですが、メキシコでは、糖尿病性網膜症患者の有病率の報告はなく、糖尿病集団での有病率は 41% しか記載されていません。
真性糖尿病における慢性高血糖の状態は、神経因性角膜損傷およびマイボーム腺の機能不全を引き起こし、これは涙液産生の減少を促進し、涙液層の機能不全およびその中の高浸透圧の状態を確立し、後者は炎症性メディエーターの活性化および放出を誘導します角膜表面により多くの損傷を引き起こし、涙液層が不安定になるという悪循環に陥ります。
同様に、糖尿病性網膜症患者の酸化ストレスの既存の状態は、活性酸素種の生成と分解の間に不均衡があり、角膜表面の変化と涙液層の機能不全の誘発に寄与しています。
ドライアイの治療は、涙液膜の特性と眼球表面の特性に焦点を当て、さまざまな処方と忍容性プロファイルを使用して、症状を制御および改善することを目的としています。 しかし、これらは炎症状態や涙液膜や眼球表面に存在する酸化ストレスの影響を軽減するには不十分であり、患者の視覚の質を悪化させます。
研究者は、点眼薬の抗酸化療法が涙液膜の酸化ストレスと炎症マーカーのレベルに影響を与えるかどうかを評価する予定です。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前:Adolfo D Rodríguez-Carrizalez, M.D./PhD
- 電話番号:+52 33 10585200
- メール:leinadkit@hotmail.com
研究連絡先のバックアップ
- 名前:María G Martínez-Ruiz, M.D.
- 電話番号:+52 33 31874939
- メール:maria.mruiz@alumnos.udg.mx
研究場所
-
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Jalisco
-
Guadalajara、Jalisco、メキシコ、44340
- 募集
- Institute of Experimental and Clinical Therapeutics,
-
コンタクト:
- Adolfo D. Rodriguez-Carrizalez, PhD
- 電話番号:33658 +52 33 10585200
- メール:adolfo.rodriguez@academicos.udg.mx
-
コンタクト:
- Maria G Martinez-Ruiz, MD
- 電話番号:+52 33 31874939
- メール:maria.mruiz@alumnos.udg.mx
-
副調査官:
- Cecilia Olvera-Montaño, MD
-
副調査官:
- Ana K López-Contreras, PBCh
-
副調査官:
- Diana E Arévalo-Simental, MD
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 2型糖尿病の患者で、いずれかの段階で糖尿病性網膜症が存在し、重症度に関するデータがない
- 自発的にインフォームドコンセントを与える患者。
- 眼表面疾患指数 (OSDI) スコアが 13 ~ 32 ポイント (軽度から中程度の重症度) を満たす患者
- 以下の1つ以上を満たす患者:
- 涙液層の破壊時間は 10 秒以下
- 5部位以上の角膜フルオレセイン染色
- 9部位以上の結膜染色。
- -非喫煙者または非アクティブな喫煙歴> 6か月
- 代謝基準:
- 糖化ヘモグロビン9%以下
- LDLが100mg/dl以下
- 180mg/dl以下のトリグリセリド
- 血圧が140/80mmHg以下
除外基準:
- 自己免疫疾患および/またはシェーグレン病の患者
- 神経変性プロセスおよび/または癌の患者
- 現在の総合的な眼科的診断:
- 緑内障
- アレルギー性、ウイルス性または細菌性結膜炎。
- ニキビダニ
- 眼の寄生虫感染症。
- 未解決の目の外傷
- 眼表面の瘢痕性疾患
- 角膜または結膜潰瘍。
- 糸状角膜炎、神経栄養性
- 水疱性角膜症
- 次のいずれかの薬を服用している患者:
- 浸透圧利尿薬
- アルファ作動薬
- NSAID、カンナビノイドまたはオピオイド
- ベンゾジアゼピン、選択的セロトニンレピュテート阻害剤、モノアミンオキシダート阻害剤
- 非らい腫、抗マラリア薬(クロロキン/ヒドロキシクロロキン)
- コルチコステロイド
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:Q10コエンザイム、ビタミンE、架橋ヒアルロン酸
この部門は、架橋ヒアルロン酸、Q10 コエンザイム、ビタミン E を組み合わせた点眼薬を投与します。糖尿病性網膜症と軽度から中等度のドライアイ症候群の 26 人の患者で構成されます。
1 か月間、4 時間ごとに 1 滴ずつ点眼します。
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架橋ヒアルロン酸 100 mg、コエンザイム Q10 100 mg、ビタミン E TPGS (D-α-トコフェリル ポリエチレングリコール サクシネート) 500 mg で構成された防腐剤を含まない点眼薬で構成され、4 時間ごとに 1 滴ずつ点眼します。ひと月ほど。
他の名前:
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アクティブコンパレータ:ヒアルロン酸ナトリウム
このアームは、ヒアルロン酸ナトリウムを含む点眼薬を投与し、糖尿病性網膜症と軽度から中等度のドライアイ症候群の 26 人の患者で構成されます。
1 か月間、4 時間ごとに 1 滴ずつ点眼します。
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ヒアルロン酸ナトリウム0.4%配合の防腐剤フリーの目薬で、4時間おきに1滴ずつ1ヶ月点眼します。
他の名前:
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アクティブコンパレータ:ヒアルロン酸Na、コンドロイチン硫酸
このアームは、ヒアルロン酸ナトリウムとコンドロイチン硫酸を組み合わせた点眼薬を投与し、糖尿病性網膜症と軽度から中等度のドライアイ症候群の26人の患者で構成されます.
1 か月間、4 時間ごとに 1 滴ずつ点眼します。
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ヒアルロン酸ナトリウム0.1%、コンドロイチン硫酸0.18%配合の防腐剤無添加の点眼薬で、4時間おきに1滴ずつ1ヶ月点眼します。
他の名前:
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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30 日目の涙液層における腫瘍壊死因子アルファ (TNF-a) のレベルのベースラインからの変化。
時間枠:30日
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涙液分泌を刺激することなく、Drummond glass® マイクロ キャピラリー チューブで涙を採取し、摂氏 -80 度のエッペンドルフ チューブに入れます。
サイトカイン濃度は、マルチプレックス ビーズ イムノアッセイ法で測定され、ミリリットル単位あたりのピコグラム (pg/mL) で報告されます。
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30日
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インターロイキン 8 (IL-8) のレベルのベースラインからの変化
時間枠:30日
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涙液分泌を刺激することなく、Drummond glass® マイクロ キャピラリー チューブで涙を採取し、摂氏 -80 度のエッペンドルフ チューブに入れます。
サイトカイン濃度は、マルチプレックス ビーズ イムノアッセイ法で測定され、ミリリットル単位あたりのピコグラム (pg/mL) で報告されます。
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30日
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インターロイキン 6 (IL-6) のレベルのベースラインからの変化
時間枠:30日
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涙液分泌を刺激することなく、Drummond glass® マイクロ キャピラリー チューブで涙を採取し、摂氏 -80 度のエッペンドルフ チューブに入れます。
サイトカイン濃度は、マルチプレックス ビーズ イムノアッセイ法で測定され、pg/mL で報告されます。
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30日
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インターロイキン 10 (IL-10) のレベルのベースラインからの変化
時間枠:30日
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涙液分泌を刺激することなく、Drummond glass® マイクロ キャピラリー チューブで涙を採取し、摂氏 -80 度のエッペンドルフ チューブに入れます。
サイトカイン濃度は、マルチプレックス ビーズ イムノアッセイ法で測定され、ミリリットル単位あたりのピコグラム (pg/mL) で報告されます。
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30日
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30 日目の涙液膜の総抗酸化能のベースラインからの変化。
時間枠:30日
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涙液分泌を刺激することなく、Drummond glass® マイクロ キャピラリー チューブで涙を採取し、摂氏 -80 度のエッペンドルフ チューブに入れます。
総抗酸化能濃度は、比色分析法で測定され、トロロックス当量(TE)、nmol/サンプルと呼ばれる単位で報告されます。
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30日
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30 日目の涙液層中の過酸化脂質レベルのベースラインからの変化。
時間枠:30日
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涙液分泌を刺激することなく、Drummond glass® マイクロ キャピラリー チューブで涙を採取し、摂氏 -80 度のエッペンドルフ チューブに入れます。
リポペルオキシド濃度は、比色アッセイ法で決定され、nmol/mL で報告されます。
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30日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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オックスフォード スキームによるフルオレセイン ナトリウムによる 30 日目の眼表面染色パターンのベースラインからの変化。
時間枠:30日
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フルオレセイン ナトリウム色素による眼表面の染色 細隙灯検査中に評価され、オックスフォード スキームに従って 0 ~ 5 のスケールで測定されます。5 が最も重度の染色です。
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30日
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オックスフォード スキームによる、リサミン グリーンによる 30 日目の眼表面染色パターンのベースラインからの変化。
時間枠:30日
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リサミングリーン色素による眼表面の染色 細隙灯検査中に評価され、オックスフォードスキームに従って0から5までのスケールで測定され、5が最も深刻な染色です。
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30日
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30 日目の涙液分解時間 (TBUT) のベースラインからの変化 (秒単位)。
時間枠:30日
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細隙灯検査中にフルオレセインナトリウムを投与した後、まばたきが完了してから涙液層にドライスポットが最初に現れるまでの時間間隔を秒単位で測定し、10 秒未満を異常と見なします。
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30日
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30 日目の涙液層浸透圧のベースラインからの変化。
時間枠:30日
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これは、TearLab® Test を使用して各眼の涙サンプルを収集し、1 リットルあたりのミリオスモル (mOsm/L) でオスモル濃度を報告して測定されます。
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30日
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30 日目のシルマー I テストによる涙液分泌のベースラインからの変化 (mm)。
時間枠:30日
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涙液分泌は、麻酔なしで下まぶたの縁に目盛り付きのテストストリップを置いて評価されます.5分後、ストリップは取り除かれ、濡れの量がmmで測定されます.10mm未満は異常と見なされます.
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30日
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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30日目の眼表面疾患指数(OSDI)の句読点によるドライアイ症状のベースライン重症度からの変化
時間枠:30日。
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OSDI は、ドライアイ疾患の重症度 (正常、軽度から中等度、重度) と視覚関連機能への影響を測定するために、0 から 100 のスケールで評価されるアンケートです。
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30日。
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協力者と研究者
捜査官
- スタディディレクター:Adolfo D Rodriguez-Carrizalez, M.D/PhD、University of Guadalajara
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Lopez-Contreras AK, Martinez-Ruiz MG, Olvera-Montano C, Robles-Rivera RR, Arevalo-Simental DE, Castellanos-Gonzalez JA, Hernandez-Chavez A, Huerta-Olvera SG, Cardona-Munoz EG, Rodriguez-Carrizalez AD. Importance of the Use of Oxidative Stress Biomarkers and Inflammatory Profile in Aqueous and Vitreous Humor in Diabetic Retinopathy. Antioxidants (Basel). 2020 Sep 20;9(9):891. doi: 10.3390/antiox9090891.
- Pastor-Maldonado CJ, Suarez-Rivero JM, Povea-Cabello S, Alvarez-Cordoba M, Villalon-Garcia I, Munuera-Cabeza M, Suarez-Carrillo A, Talaveron-Rey M, Sanchez-Alcazar JA. Coenzyme Q10: Novel Formulations and Medical Trends. Int J Mol Sci. 2020 Nov 10;21(22):8432. doi: 10.3390/ijms21228432.
- Postorino EI, Rania L, Aragona E, Mannucci C, Alibrandi A, Calapai G, Puzzolo D, Aragona P. Efficacy of eyedrops containing cross-linked hyaluronic acid and coenzyme Q10 in treating patients with mild to moderate dry eye. Eur J Ophthalmol. 2018 Jan;28(1):25-31. doi: 10.5301/ejo.5001011. Epub 2018 Feb 19.
- Najafi L, Malek M, Valojerdi AE, Aghili R, Khamseh ME, Fallah AE, Tokhmehchi MR, Behrouz MJ. Dry eye and its correlation to diabetes microvascular complications in people with type 2 diabetes mellitus. J Diabetes Complications. 2013 Sep-Oct;27(5):459-62. doi: 10.1016/j.jdiacomp.2013.04.006. Epub 2013 May 30.
- Graue-Hernandez EO, Serna-Ojeda JC, Estrada-Reyes C, Navas A, Arrieta-Camacho J, Jimenez-Corona A. Dry eye symptoms and associated risk factors among adults aged 50 or more years in Central Mexico. Salud Publica Mex. 2018 Sep-Oct;60(5):520-527. doi: 10.21149/9024.
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- Rodriguez-Carrizalez AD, Castellanos-Gonzalez JA, Martinez-Romero EC, Miller-Arrevillaga G, Pacheco-Moises FP, Roman-Pintos LM, Miranda-Diaz AG. The effect of ubiquinone and combined antioxidant therapy on oxidative stress markers in non-proliferative diabetic retinopathy: A phase IIa, randomized, double-blind, and placebo-controlled study. Redox Rep. 2016 Jul;21(4):155-63. doi: 10.1179/1351000215Y.0000000040. Epub 2015 Aug 31.
- Rodriguez-Carrizalez AD, Castellanos-Gonzalez JA, Martinez-Romero EC, Miller-Arrevillaga G, Villa-Hernandez D, Hernandez-Godinez PP, Ortiz GG, Pacheco-Moises FP, Cardona-Munoz EG, Miranda-Diaz AG. Oxidants, antioxidants and mitochondrial function in non-proliferative diabetic retinopathy. J Diabetes. 2014 Mar;6(2):167-75. doi: 10.1111/1753-0407.12076. Epub 2013 Aug 21.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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