VS-6766+Abema+Fulv in Met HR+/HER- BC

包含基準:

• -参加者は、組織学的または細胞学的に確認されたホルモン受容体陽性（HR +）、HER2陰性の転移性または局所再発の切除不能な浸潤性乳がんを持っている必要があります。 ER、PR、および HER2 測定は、CLIA 承認の設定で、施設のガイドラインに従って実行する必要があります。 陽性/陰性染色のカットオフ値は、現在の ASCO/CAP (米国臨床腫瘍学会/米国病理学会) のガイドラインに従う必要があります。
• -参加者は、RECIST v1.1に従って測定可能または測定不可能な疾患を患っている可能性があります。
• 男性および閉経前後の女性が対象です。 -閉経前の女性または男性の参加者には、研究に参加する前に少なくとも4週間、継続的な毎月のGNRHアゴニストが必要です。 男性または閉経前の女性が、研究に参加する前に少なくとも4週間定期的なGNRHアゴニストを受けていない場合、これらの患者は除外されます。

• -参加者は、CDK 4/6阻害剤を含むレジメンの進行の放射線学的または客観的な証拠を持っている必要があります 転移性設定、および/または再発/進行中または補助設定でのCDK4 / 6阻害剤を含むレジメンの完了から12か月以内.

  • 最新の治療法として CDK4/6 阻害剤を含むレジメンを使用することは必須ではありません。

• 参加者は、フルベストラント（単剤または多剤併用レジメンの一部として）の転移状況における進行の放射線学的または客観的な証拠を持っている必要があります。

  • 最新の治療としてフルベストラントを含むレジメンを使用することは必須ではありません。

• 以前の治療:

  • -転移性設定での以前の化学療法レジメンは2つ以下。
  • この試験の第 I 相と第 II 相の両方の部分について、アジュバントまたは転移状況での内分泌療法の以前のラインに制限はありません。
• フェーズ2コホートのみ：治療前および治療中の腫瘍生検を受ける意思がある。 治験責任医師の意見では、生検手順が重大なリスクをもたらす場合、患者はこの要件を免除されます。 第 1 相コホートでは、生検はオプションです。
• ECOGパフォーマンスステータス<2。

• 参加者は、以下に定義されているように、正常な臓器および骨髄機能を持っている必要があります。

  • 絶対好中球数 ≥ 1.5 x 109/L
  • 血小板 ≥100,000/μl
  • -ヘモグロビン≥9 g / dL（赤血球輸血が投与された場合、ヘモグロビンは、研究療法の最初の投与前の少なくとも1週間、さらなる輸血なしで安定し、≥9 g / dLを維持する必要があります）。
  • 総ビリルビン≤1.5mg/dL (既知のギルバート症候群および正常範囲内の直接ビリルビンの患者では≤3.0mg/dL)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2.5 × 機関のULN。
  • -Cockcroft-Gault式で計算されたクレアチニンクリアランス速度が50 mL /分以上の十分な腎機能。
  • -国際正規化比（INR）≤1.5および部分トロンボプラスチン時間（PTT）≤1.5 x ULN 抗凝固療法がない場合、または抗凝固療法がある場合の治療レベル。
  • -クレアチンホスホキナーゼ（CPK）≤2.5 x ULN。
  • -心エコー検査（ECHO）またはマルチゲート収集（MUGA）スキャンによる左室駆出率が50％以上の適切な心機能。
  • フレデリシアの QT 補正式を使用したベースライン QTc 間隔 < 480 ms (3 回の測定値の平均)。 注: この基準は、右脚ブロックまたは左脚ブロックが完全または不完全な患者には適用されません。
• -CTCAE v 5.0による以前の全身治療、手術、または放射線療法に関連する毒性から少なくともグレード1までの十分な回復。 例外には、脱毛症および末梢神経障害グレード ≤ 2 が含まれます。
• 年齢 > 18 歳。 18歳未満の参加者の治験薬の使用に関する投薬または有害事象のデータは現在入手できないため、子供はこの治験から除外されています。
• 出産の可能性のある女性、GNRHアゴニストの使用により閉経後の女性、および男性は、プロトコル治療の期間中、適切な避妊を使用することに同意する必要があります。 これらの基準を満たす女性は、アベマシクリブまたは VS-6766 の最終投与から少なくとも 30 日間、フルベストラントの最終投与から 1 年間、適切な避妊を行う必要があります。 男性は、アベマシクリブまたは VS-6766 の最終投与から 90 日間、フルベストラントの最終投与から 1 年間、適切な避妊を行う必要があります。 さらに、男性は、プロトコル治療の期間中、およびプロトコル治療の最後の投与後少なくとも 90 日間、精子を提供しないことに同意する必要があります。 この目的のための出産の可能性は次のように定義されます: 外科的に不妊手術を受けていない、および/または過去 12 か月間に月経があった人。 適切な避妊は、参加者および/またはパートナーによる、1 つの非常に効果的な非ホルモン避妊法または 2 つの効果的な非ホルモン避妊法として定義されます。

非常に効果的な非ホルモン避妊法 一貫して正しく使用された場合に失敗率が低い（つまり、年間 1% 未満）避妊法は、非常に効果的な避妊法と見なされます。

以下のホルモン以外の避妊方法が許容されます。

• これが参加者の好みの通常のライフスタイルに沿っている場合、真の禁欲。 [定期的な禁欲（例えば、カレンダー、排卵、症候性体温の排卵後の方法）および離脱は、避妊の許容される方法ではない].
• 男性の不妊手術（精管切除後の精液中に精子が存在しないことを示す適切な文書を添えて）。 女性の参加者の場合、精管切除された男性パートナーが唯一のパートナーである必要があります。 または効果的な非ホルモン避妊法

あるいは、次の効果的な避妊法のうちの 2 つを代わりに使用することもできます。

• 非ホルモンまたはプロゲステロンでコーティングされた子宮内避妊器具 (IUD) または子宮内システム (IUS) の配置。 鋼線や銅線など、特定のタイプでは故障率が高いと見積もられているため、使用するデバイスのタイプを考慮する必要があります。
• 殺精子フォーム/ジェル/フィルム/クリーム/座薬を含むコンドーム。
• 殺精子フォーム/ジェル/フィルム/クリーム/座薬を備えた閉塞キャップ (ダイヤフラムまたは頸部/ボールト キャップ)。
• バリア避妊薬の使用は、常に殺精子剤の使用で補う必要があります。 次の点に注意してください。
• 避妊失敗率は、横隔膜とコンドームを単独で使用した場合、避妊効果があまり高くないことを示しています。 したがって、追加の殺精子剤の使用は、追加の理論上の避妊保護を付与します。
• しかし、精子全体がこぼれた場合、殺精子剤だけでは妊娠を防ぐ効果はありません。 したがって、殺精子剤は避妊のバリア法ではなく、単独で使用すべきではありません。

効果的な避妊には 2 つの形態が必要であることに注意してください。 コンドームと密閉キャップ（ダイアフラムまたは子宮頸部/ボールトキャップ）と殺精子フォーム/ジェル/フィルム/クリーム/座薬を使用したダブルバリア法が許容されます。

• 上記のセクション 3.1.12 で定義されているように、出産の可能性のある女性、 -C1D1の7日以内に血清妊娠検査が陰性でなければなりません。 陽性の尿検査は、血清検査によって確認する必要があります。 以下の女性参加者では、妊娠検査を実施する必要はありません。

  • 年齢 > 60 歳;また
  • -年齢が60歳未満で、子宮が無傷で、12か月以上連続して無月経であり、閉経後の範囲内のエストロゲン（エストラジオール）レベル;また
  • 両側卵巣摘出術、子宮全摘出術、または両側卵管結紮後の状態
• 参加者は、経口薬を飲み込んで保持できる必要があります。
• -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲

除外基準:

• -活動的な脳転移または既知の癌性髄膜炎のある参加者。 安定した、治療された脳転移は許可されます (これには、放射線療法の少なくとも 4 週間後に放射線学的安定性が文書化されており、CNS 転移病変からの症状の管理に全身ステロイドを必要としない参加者が含まれます)。 脳転移が記録されており、安定した治療を受けた脳転移の基準を超えていない患者は、活動性の脳転移があると見なされます。
• 第 I 相：用量を問わず、毒性のために以前にアベマシクリブを中止した参加者。 第II相：毒性のために以前のアベマシクリブを中止した参加者で、その毒性がこの試験の第II相に組み込まれているアベマシクリブのRP2用量レベル以上で発生した場合。
• -毒性のために以前のフルベストラントを中止した参加者。
• -MEK阻害剤による前治療。
• 被験者は、少なくとも 30 日以内または治験薬の最初の投与から 5 半減期のいずれか長い方の期間内に別の治験薬を投与されているか、または現在、治験依頼者がそうではないと判断した医療機器研究またはその他の研究に登録されています。 -この研究と科学的または医学的に互換性があります。
• -被験者は、治験薬の最初の投与から21日以内に化学療法剤または免疫療法を受けました。
• -被験者は、治験薬の最初の投与から14日以内に内分泌または生物学的薬剤を投与されました。
• -被験者は登録から14日以内に放射線を完了しました。 放射線治療を受けた患者は、放射線治療を完了し、放射線治療の急性影響から完全に回復している必要があります。
• -被験者は登録から14日以内に大手術を受けました。
• 以下の既存の眼病変を有する参加者は除外されます。
• 緑内障の病歴、網膜静脈閉塞症（RVO）の病歴、制御されていない高血圧、制御されていない糖尿病を含むRVOの素因を有する患者。
• -網膜病理の病歴またはRVOの危険因子と見なされる目に見える網膜病理の証拠がある患者、眼圧測定で測定した眼圧> 21 mm Hg、またはRVOのリスクを高める解剖学的異常などの他の重大な眼の病理。
• 角膜びらん（角膜上皮の不安定性）、角膜変性、活動性または再発性角膜炎、およびその他の形態の深刻な眼表面炎症状態の既往のある患者。
• -上昇したCKに関連する横紋筋融解症または神経筋障害の病歴（例：炎症性ミオパシー、筋ジストロフィー、筋萎縮性側索硬化症、脊髄性筋萎縮症）。
• -患者は、制御されていない高血圧、不安定狭心症、制御されていない心不整脈、うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会クラスIIIまたはIV）、活動性虚血性心疾患、心筋梗塞を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患を持っています 過去6年以内月、心血管病因の失神、病理学的原因の心室性不整脈（心室頻脈および心室細動を含むがこれらに限定されない）、制御不能な真性糖尿病、重度の閉塞性肺疾患、または重度の慢性肝臓または腎臓疾患、または突然の心停止。
• 二次性悪性腫瘍の既往歴のある方は、以下の場合を除いて対象外となります。 他の悪性腫瘍の病歴がある個人は、少なくとも 5 年間無病であり、治験責任医師によってその悪性腫瘍の再発リスクが低いと見なされている場合、適格となる可能性があります。 過去 5 年以内に診断および治療を受け、適切な治療の完了から 1 年以上再発の証拠がない場合、以下のがんを有する個人が対象となります: 非上皮性子宮頸がん、および皮膚の非黒色腫がん。 過去 5 年以内に他のがんと診断され、再発のリスクが低いと思われる患者は、適格性を判断するために全体的な研究 PI と話し合う必要があります。
• -VS-6766（不活性成分のマンニトール、ステアリン酸マグネシウム、HPMC（ヒドロキシプロピルメチルセルロース）シェルを含む）、アベマシクリブ、またはフルベストラントと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の履歴。
• -過去12か月以内にAIDSを定義する日和見感染の病歴を伴うHIV陽性の既知の病歴、または強力なCYP3A4阻害剤または誘導剤であるHIVに対する併用抗レトロウイルス療法を受ける必要があります。
• -既知の活動性B型肝炎ウイルス（HBV）またはC型肝炎ウイルス（HCV）感染（たとえば、B型肝炎表面抗原陽性）。 入会にあたって審査は不要です。 抗HBV療法の基準を満たす慢性HBV感染症の患者は、研究療法の開始前に抑制抗ウイルス療法を受けるべきです。 HCV 感染の既往歴のある患者は、HCV ウイルス負荷が定量化の限界以下で治癒的抗ウイルス治療を完了している必要があります。 未治療のHCV患者は、HCVが安定していて、患者に肝代償不全のリスクがない場合に登録できます。 強力な CYP3A4 阻害剤または誘導剤である HBV または HCV の抗ウイルス療法を受ける必要がある患者は除外されます。
• -治験薬の初回投与前14日以内に強力なCYP3A4阻害剤または誘導剤にさらされた患者（付録Cを参照）。 ケトコナゾールやエリスロマイシンなどの強力な CYP3A4 阻害剤 (付録 C を参照)、またはセントジョーンズワートなどの誘導剤 (付録 C を参照) の同時使用は、研究治療中は避ける必要があります。
• 発育中の胎児に対する VS-766、アベマシクリブ、およびフルベストラントの組み合わせの効果は不明であるため、妊娠中の女性はこの研究から除外されています。 研究に参加する前に、母乳育児を中止する必要があります。
• -経口薬を飲み込むことができない、胃切除術または胃または小腸を含む他の主要な外科的切除による胃腸吸収障害のある患者、既存のクローン病または潰瘍性大腸炎、またはベースライングレード2以上の下痢をもたらす既存の慢性状態、またはその他の医療研究者の意見では、経口薬の吸収に影響を与える問題。
• -活動性の全身性細菌感染症（研究治療の開始時に静脈内[IV]抗生物質が必要）、または真菌感染症（研究治療の開始時にIV抗真菌治療が必要）、またはコロナウイルス2（SARS-Cov2）による重度の急性呼吸器症候群の患者-研究治療の最初の投与の28日前までの感染。
• ワルファリン治療中の患者。 ワルファリンによる治療を受けている個人は、研究治療の初回投与前に、代わりに低分子量ヘパリンまたは直接経口抗凝固剤による抗凝固療法に移行する必要があります。
• その他の深刻なおよび/または制御されていない既存の病状 (例: 間質性肺疾患、安静時または酸素療法を必要とする重度の呼吸困難、その他の心臓、胃腸、肺、精神医学、神経学的、または遺伝的状態など）、治験責任医師の意見では、患者を毒性の許容できないほど高いリスクにさらすため、この研究への参加を排除します。