VS-6766+Abema+Fulv in Met HR+/HER- BC

포함 기준:

• 참여자는 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 호르몬 수용체 양성(HR+), HER2 음성 전이성 또는 국소 재발성 절제 불가능한 침윤성 유방암이 있어야 합니다. ER, PR 및 HER2 측정은 CLIA 승인 환경에서 기관 지침에 따라 수행해야 합니다. 양성/음성 염색에 대한 컷오프 값은 현재 ASCO/CAP(미국임상종양학회/미국병리학회) 지침을 따라야 합니다.
• 참가자는 RECIST v1.1에 따라 측정 가능하거나 측정 불가능한 질병을 가질 수 있습니다.
• 남성과 폐경기 전후의 여성이 대상입니다. 진행 중인 월간 GNRH 작용제는 연구 시작 전 최소 4주 동안 폐경 전 여성 또는 남성 참가자에게 필요합니다. 남성 또는 폐경 전 여성이 연구 참여 전 최소 4주 동안 정기적인 GNRH 작용제를 투여받지 않은 경우, 이러한 환자는 제외됩니다.

• 참여자는 전이성 설정에서 CDK 4/6 억제제 함유 요법의 진행 및/또는 보조 설정에서 CDK4/6 억제제 함유 요법을 완료하는 동안 또는 완료 후 12개월 이내에 재발/진행에 대한 방사선학적 또는 객관적 증거가 있어야 합니다. .

  • 가장 최근의 치료법으로 CDK4/6 억제제 함유 요법을 받는 것이 의무 사항은 아닙니다.

• 참가자는 전이성 환경에서 풀베스트란트(단일 제제 또는 다제 요법의 구성 요소로서) 진행에 대한 방사선학적 또는 객관적인 증거가 있어야 합니다.

  • 풀베스트란트 함유 요법을 가장 최근의 치료법으로 하는 것이 의무 사항은 아닙니다.

• 이전 치료:

  • 전이성 환경에서 이전 화학 요법을 2개 이하로 합니다.
  • 이 시험의 1상 및 2상 부분 모두에 대해 보조 또는 전이 설정에서 내분비 요법의 이전 라인에 제한이 없습니다.
• 2상 코호트에만 해당: 치료 전 및 치료 중 종양 생검을 받을 의향이 있습니다. 연구자의 의견에 따라 생검 절차가 상당한 위험을 초래할 수 있는 경우 환자는 이 요구 사항에서 면제됩니다. 생검은 1상 코호트에서 선택 사항입니다.
• ECOG 수행 상태 <2.

• 참가자는 아래에 정의된 대로 정상적인 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.

  • 절대 호중구 수 ≥ 1.5 x 109/L
  • 혈소판 ≥100,000/μl
  • 헤모글로빈 ≥9g/dL(적혈구 수혈을 받은 경우, 연구 요법의 첫 투여 전 최소 1주 동안 추가 수혈 없이 헤모글로빈이 안정적이고 ≥9g/dL을 유지해야 함).
  • 총 빌리루빈 ≤1.5mg/dL(알려진 길버트 증후군이 있고 정상 범위 내의 직접 빌리루빈이 있는 환자의 경우 ≤3.0mg/dL)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2.5 × 기관 ULN.
  • Cockcroft-Gault 공식으로 계산한 크레아티닌 청소율이 ≥ 50 mL/min인 적절한 신장 기능.
  • 국제 표준화 비율(INR) ≤ 1.5 및 항응고제 부재 시 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT) ≤ 1.5 x ULN 또는 항응고제 존재 시 치료 수준.
  • 크레아틴 포스포키나제(CPK) ≤ 2.5 x ULN.
  • 심초음파(ECHO) 또는 다중 게이트 획득(MUGA) 스캔에서 좌심실 박출률이 50% 이상인 적절한 심장 기능.
  • 기준선 QTc 간격 < 480ms(3중 판독값의 평균), Fredericia의 QT 보정 공식 사용. 참고: 이 기준은 완전하거나 불완전한 오른쪽 또는 왼쪽 번들 분기 블록이 있는 환자에게는 적용되지 않습니다.
• 이전의 전신 치료, 수술 또는 방사선 요법과 관련된 독성으로부터 CTCAE v 5.0에 의해 최소 1등급까지의 적절한 회복. 예외는 탈모증 및 말초 신경 병증 등급 ≤ 2를 포함합니다.
• 연령 >18세. 현재 18세 미만 참가자의 연구 제제 사용에 대한 투여량 또는 부작용 데이터가 없기 때문에 어린이는 이 연구에서 제외됩니다.
• 가임 여성, GNRH 작용제를 사용하여 폐경 후 여성, 남성은 프로토콜 치료 기간 동안 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 이러한 기준을 충족하는 여성은 아베마시클립 또는 VS-6766의 마지막 투여 후 최소 30일 동안 그리고 풀베스트란트의 마지막 투여 후 1년 동안 적절한 피임법을 사용해야 합니다. 남성은 아베마시클립 또는 VS-6766의 마지막 투여 후 90일 동안 그리고 풀베스트란트의 마지막 투여 후 1년 동안 적절한 피임법을 사용해야 합니다. 또한 남성은 프로토콜 치료 기간 동안 및 프로토콜 치료 마지막 투여 후 최소 90일 동안 정자를 기증하지 않는다는 데 동의해야 합니다. 이 목적을 위한 가임 가능성은 다음과 같이 정의됩니다. 적절한 피임은 참가자 및/또는 파트너에 의한 하나의 매우 효과적인 비호르몬 피임법 또는 두 가지 효과적인 비호르몬 피임법으로 정의됩니다.

매우 효과적인 비호르몬 피임법 일관되고 올바르게 사용했을 때 실패율이 낮은(즉, 연간 1% 미만) 피임 방법은 매우 효과적인 피임법으로 간주됩니다.

다음과 같은 비호르몬 피임법이 허용됩니다.

• 이것이 참가자의 선호되고 일상적인 생활 방식과 일치할 때 진정한 금욕. [주기적 금욕(예: 달력, 배란, 배란 후 증상 체온 방법) 및 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다].
• 남성 불임술(사정액에 정자가 없다는 적절한 정관 절제술 후 문서화). 여성 참가자의 경우 정관 수술을 받은 남성 파트너가 단독 파트너여야 합니다. 또는 효과적인 비호르몬 피임법

또는 다음과 같은 효과적인 피임법 중 두 가지를 대신 사용할 수 있습니다.

• 비호르몬 또는 프로게스테론 코팅 자궁내 장치(IUD) 또는 자궁내 시스템(IUS) 배치. 특정 유형(예: 강철 또는 구리선)에 대해 인용된 고장률이 더 높기 때문에 사용 중인 장치 유형을 고려해야 합니다.
• 살정제 거품/젤/필름/크림/좌약이 포함된 콘돔.
• 살정제 발포체/젤/필름/크림/좌제가 포함된 폐색 캡(격막 또는 자궁경부/볼트 캡).
• 장벽 피임법의 사용은 항상 살정제 사용으로 보완되어야 합니다. 다음 사항에 유의해야 합니다.
• 실패율은 다이어프램과 콘돔을 단독으로 사용할 경우 매우 효과적인 피임법이 아님을 나타냅니다. 따라서 추가적인 살정제 사용은 추가적인 이론적 피임 보호를 제공합니다.
• 그러나 사정액 전체를 흘렸을 때 살정제만으로는 임신 예방에 효과가 없습니다. 따라서 살정제는 장벽 피임법이 아니며 단독으로 사용해서는 안 됩니다.

두 가지 형태의 효과적인 피임법이 필요하다는 점에 유의해야 합니다. 살정제 거품/젤/필름/크림/좌약이 있는 콘돔과 폐쇄 캡(격막 또는 자궁경부/볼트 캡)으로 정의되는 이중 장벽 방법이 허용됩니다.

• 섹션 3.1.12에 정의된 대로 임신 가능성이 있는 여성, C1D1 발생 7일 이내에 수행된 음성 혈청 임신 검사를 받아야 합니다. 양성 소변 검사는 혈청 검사로 확인해야 합니다. 다음과 같은 여성 참가자는 임신 검사를 받을 필요가 없습니다.

  • 연령 >60세; 또는
  • 60세 미만의 자궁과 연속 12개월 이상의 무월경 및 폐경 후 범위 내의 에스트로겐(에스트라디올) 수치; 또는
  • 양측 난소절제술, 전체 자궁절제술 또는 양측 난관 결찰술 후 상태
• 참가자는 경구 약물을 삼키고 유지할 수 있어야 합니다.
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력

제외 기준:

• 활동성 뇌 전이가 있거나 알려진 암종 수막염이 있는 참가자. 안정적이고 치료된 뇌 전이가 허용됩니다(여기에는 방사선 요법 후 최소 4주 동안 방사선학적 안정성이 문서화되고 CNS 전이성 병변의 증상 관리를 위해 전신 스테로이드가 필요하지 않은 참가자가 포함됨). 안정적으로 치료된 뇌 전이에 대한 위의 기준을 충족하지 않는 기록된 뇌 전이가 있는 모든 환자는 활동성 뇌 전이가 있는 것으로 간주됩니다.
• 1상: 어떤 용량에서든 독성 때문에 이전 아베마시클립을 중단한 참가자. 2상: 이 시험의 2상에 통합된 아베마시클립에 대한 RP2 용량 수준 이상에서 독성이 발생한 경우, 독성 때문에 이전 아베마시클립을 중단한 참가자.
• 독성 때문에 이전 풀베스트란트를 중단한 참가자.
• MEK 억제제를 사용한 사전 치료.
• 피험자는 적어도 30일 또는 연구 약물의 첫 번째 용량의 5 반감기 중 더 긴 기간 내에 다른 연구용 제제를 받았거나 현재 의료기기 연구 또는 스폰서에 의해 그렇지 않다고 판단되는 기타 연구에 등록되어 있습니다. 이 연구와 과학적 또는 의학적으로 양립할 수 있습니다.
• 피험자는 연구 약물의 첫 번째 투여 후 21일 이내에 화학요법제 또는 면역요법을 받았습니다.
• 피험자는 연구 약물의 첫 번째 투여 후 14일 이내에 내분비 또는 생물학적 제제를 받았습니다.
• 피험자는 등록 14일 이내에 방사선을 완료했습니다. 방사선 치료를 받은 환자는 방사선 치료의 급성 효과를 완료하고 완전히 회복해야 합니다.
• 피험자는 등록 14일 이내에 대수술을 받은 적이 있습니다.
• 다음과 같은 기존 안구 병리가 있는 참가자는 제외됩니다.
• 녹내장 병력, 망막정맥폐쇄(RVO) 병력, 통제되지 않는 고혈압, 통제되지 않는 당뇨병을 포함한 RVO 소인 요인이 있는 환자.
• 망막 병리의 병력이 있거나 RVO의 위험 인자로 간주되는 눈에 보이는 망막 병리의 증거가 있는 환자, 안압계로 측정했을 때 안압 > 21mmHg 또는 RVO의 위험을 증가시키는 해부학적 이상과 같은 기타 유의한 안구 병리가 있는 환자.
• 각막 미란(각막 상피의 불안정성), 각막 변성, 활동성 또는 재발성 각막염 및 기타 심각한 안구 표면 염증 상태의 병력이 있는 환자.
• 횡문근 융해증 또는 상승된 CK와 관련된 신경근 장애(예: 염증성 근병증, 근이영양증, 근위축성 측삭 경화증, 척수성 근위축)의 병력.
• 환자는 제어되지 않는 고혈압, 불안정 협심증, 제어되지 않는 심장 부정맥, 울혈성 심부전(뉴욕 심장 협회 클래스 III 또는 IV), 활동성 허혈성 심장 질환, 이전 6개 이내의 심근 경색증을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질환이 있습니다. 수개월, 심혈관 병인의 실신, 병리학적 기원의 심실 부정맥(심실 빈맥 및 심실 세동을 포함하되 이에 국한되지 않음), 조절되지 않는 진성 당뇨병, 중증 폐쇄성 폐 질환, 중증 만성 간 또는 신장 질환 또는 급성 심장 정지.
• 2차 악성 종양의 병력이 있는 개인은 다음 상황을 제외하고 자격이 없습니다. 다른 악성 종양의 이력이 있는 개인은 최소 5년 동안 질병이 없었고 연구자가 해당 악성 종양의 재발 위험이 낮은 것으로 간주하는 경우 잠재적으로 자격이 있습니다. 다음 암을 가진 개인은 지난 5년 이내에 진단 및 치료를 받았고 적절한 치료 완료 후 1년 이상 동안 질병 재발의 증거가 없는 경우 자격이 있습니다: 자궁경부암, 피부의 비흑색종 암. 지난 5년 이내에 다른 암 진단을 받았고 재발 위험이 낮다고 생각되는 환자는 적격성을 결정하기 위해 전체 연구 PI와 논의해야 합니다.
• VS-6766(비활성 성분인 만니톨, 마그네슘 스테아레이트, HPMC(히드록시프로필메틸셀룰로스) 껍질 포함), 아베마시클립 또는 풀베스트란트와 유사한 화학적 또는 생물학적 조성의 화합물로 인한 알레르기 반응의 병력.
• 지난 12개월 이내에 AIDS로 정의되는 기회 감염의 병력이 있는 HIV 양성 반응의 알려진 병력 또는 강력한 CYP3A4 억제제 또는 유도제인 HIV에 대한 조합 항레트로바이러스 요법을 받아야 하는 경우.
• 알려진 활동성 B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV) 감염(예: B형 간염 표면 항원 양성). 등록을 위해 심사가 필요하지 않습니다. 항-HBV 요법의 기준을 충족하는 만성 HBV 감염 환자는 연구 요법을 시작하기 전에 항바이러스 억제 요법을 받아야 합니다. HCV 감염 병력이 있는 환자는 정량 한계 미만의 HCV 바이러스 부하로 치유적 항바이러스 치료를 완료해야 합니다. 치료되지 않은 HCV 환자는 HCV가 안정적이고 환자가 간 대상부전의 위험이 없는 경우 등록할 수 있습니다. 강력한 CYP3A4 억제제 또는 유도제인 HBV 또는 HCV에 대해 항바이러스 치료를 받아야 하는 환자는 제외된다.
• 연구 약물의 첫 투여 전 14일 이내에 강력한 CYP3A4 억제제 또는 유도제에 노출된 환자(부록 C 참조). 케토코나졸 및 에리스로마이신과 같은 강력한 CYP3A4 억제제(부록 C 참조) 또는 세인트 존스 워트와 같은 유도제(부록 C 참조)의 동시 사용은 연구 치료 동안 피해야 합니다.
• VS-766, 아베마시클립 및 풀베스트란트 조합이 발달 중인 태아에 미치는 영향이 알려지지 않았기 때문에 임산부는 이 연구에서 제외되었습니다. 연구에 참여하기 전에 모유 수유를 중단해야 합니다.
• 경구용 약물을 삼킬 수 없는 환자, 위절제술 또는 위 또는 소장을 포함하는 기타 주요 수술 절제로 인한 위장 흡수 장애, 기존 크론병 또는 궤양성 대장염 또는 베이스라인 2등급 이상의 설사를 유발하는 기존 만성 질환 또는 기타 내과적 질환이 있는 환자 연구자의 의견에 따라 경구 약물의 흡수에 영향을 미칠 수 있는 문제.
• 활동성 전신 세균 감염(연구 치료 시작 시 정맥 내 [IV] 항생제 필요) 또는 진균 감염(연구 치료 시작 시 IV ​​항진균 치료 필요) 또는 코로나바이러스 2(SARS-Cov2)로 인한 중증 급성 호흡기 증후군이 있는 환자 연구 치료제의 첫 투여 전 감염 ≤28일.
• 와파린 치료를 받고 있는 환자. 와파린 치료를 받는 개인은 연구 치료의 첫 번째 투여 전에 저분자량 헤파린 또는 직접적인 경구용 항응고제 대신 항응고제로 전환해야 합니다.
• 기타 심각한 및/또는 통제되지 않는 기존의 의학적 상태(예: 간질성 폐 질환, 휴식 중 또는 산소 요법이 필요한 중증 호흡곤란, 다른 심장, 위장, 폐, 정신, 신경 또는 유전 상태 등) 연구자의 의견으로는 환자를 허용할 수 없을 정도로 높은 독성 위험에 놓이게 하고 따라서 본 연구 참여를 배제합니다.