糖尿病性ケトアシドーシスに対するバランスの取れた多電解質溶液と生理食塩水試験 (BEST-DKA)

DKA は糖尿病の生命を脅かす合併症であり、1 型糖尿病と 2 型糖尿病の両方の患者に見られます (1)。 オーストラリア保健福祉研究所のデータによると、2009-10 年から 2014-15 年の間に、DKA の若者の入院が 21% 増加しました(2)。 オーストラリアおよびニュージーランド集中治療協会 (ANZICS) 結果研究センター (CORE) データベースの調査により、オーストラリアおよびニュージーランドにおける DKA 患者の ICU 入院の発生率が 2000 年から 2013 年の間に 5 倍に増加したことが明らかになりました (0.97/100000 、95%CI 0.84～1.10) から (5.3/100000、95%CI 4.98～5.53、(P<0.0001)(3))。

発生率の増加は主に地方および大都市の病院で観察され (図 1)、ICU への入院の約 88% は ED からのものでした。 ICU と入院期間の中央値 (IQR) は、1.8 (1-2.8) と 4 (2.6-7.4) でした。 日。 ANZICS-CORE データベースからの最近のデータは、オーストラリアの ICU への重度の DKA の継続的な高い入院率を確認しました - 2019 年と 2020 年の 2849 と 2862 の入院。

2017 年の DKA 管理プロトコルの主要なレビューでは、DKA の最適な管理に関する証拠に大きな欠陥があると結論付けられました(33)。 現在の実践は、弱い証拠とコンセンサスオピニオンによって導かれています。

Plasma-Lyte® 148 と DKA 中の 0.9% 生理食塩水を比較した研究では、Plasma-Lyte® 148 を使用すると、アシドーシスのより迅速な解消、同等のグルコース制御、および安定したケトンに向かう傾向が示されています。 さらに、Plasma-Lyte® 148 の使用により、ICU と入院期間が短縮される傾向があります。

臨床的な不確実性と実際の実質的な変動性を考えると。 DKA患者の蘇生液の選択に関して臨床医に知らせる決定的な証拠を提供するために、忠実度の高い研究を実施することは、科学的、臨床的、および健康経済上不可欠です。 BEST-DKA は、この重要な知識のギャップに対処します。

BEST-DKA は、オーストラリアの 20 の病院で実施された、12 か月間の 2 つの介入期間と 1 か月間の間隔で構成される、多施設盲検クラスタークロスオーバー試験です。

各病院は単一のクラスターであり、介入期間中にその病院の ED に DKA で入院したすべての患者は、試験に含める資格がある可能性があります。 募集された患者が Plasma-Lyte® 148 または 0.9% 生理食塩水のいずれかを投与される最初の 12 か月の介入期間の後、患者が試験に参加しない 1 か月の間隔があります。 これに続いて、各救命救急領域は、最初の期間に割り当てられていなかった液体を使用するように変更されます (図 4)。 含まれるすべての患者は、関連する介入期間にサイトに割り当てられた液体に応じて、DKA 療法の一部として盲検化された液体 (Plasma-Lyte® 148 または 0.9% 生理食塩水) を受け取ります。

両方の研究用流体は、Baxter Healthcare Pty Ltd (オールド トゥーンガビー、ニューサウスウェールズ州) によって製造され、会社によってラベル付けされ、梱包され、定期的に研究サイトに直接配布されます。 試験液は、適用される規制に準拠して、盲検を保護する方法でコード化およびラベル付けされます。

盲検試験治療の処方に関与するすべての臨床医は、Plasma-Lyte® 148 と 0.9% 生理食塩水の両方の製品情報を読む必要があります。この情報には、試験治療の組成、適応症、副作用、推奨用量および禁忌に関する詳細情報が記載されています。

投与される盲検試験流体の量および速度は、治療する臨床医によって決定される標準的な臨床的エンドポイントによって導かれる。 治験治療は、治験登録後に開始され、救命救急エリアから退院するまで、または最大 72 時間のいずれか早い方まで継続されます。 患者がケトアシドーシスの再発により 72 時間以内に救命救急領域に再入院した場合、臨床医はケトアシドーシスの管理のために非盲検輸液を使用することがあります。 72 時間以内に、盲検化された治療液を引き続き受け取ります。 血糖またはケトーシス管理の必要に応じて、グルコース含有溶液を追加できます。 重炭酸塩療法の使用と、カリウム、リン酸塩、およびマグネシウムの補給の必要性は、治療する臨床医の裁量に委ねられ、その使用に関するデータが収集されます。

主要転帰は28日目に評価され、患者は電話で連絡を受けます。

エンドユーザー/消費者の代表者は、プロトコルの開発、主要な結果の選択、資金提供の申請、および管理委員会のメンバーシップを含む研究プログラムのすべてのコンポーネントに関与しています。 エンドユーザー/消費者の代表者は、引き続き研究の実施に関与し、結果の普及において重要な役割を果たします。 現在、研究管理委員会のメンバーには、擁護グループであるオーストラリア糖尿病の会長が含まれています。オーストラリア糖尿病イノベーション促進センター（ACADI）所長。そして糖尿病と共に生きる消費者。

この研究は、DKA の管理を含む糖尿病の急性合併症に対処するために、Medical Research Future Fund (オーストラリア政府の助成金) が資金を提供する ACADI の目的と一致しています。

この研究は、オーストラリア緊急医療大学 (ACEM) によって承認されており、Diabetes Australia からの研究に対する支援書も提出されています。