糖尿病酮症酸中毒的平衡多电解质溶液与生理盐水试验 (BEST-DKA)

DKA 是一种危及生命的糖尿病并发症，见于 1 型糖尿病和 2 型糖尿病患者 (1)。 澳大利亚健康与福利研究所的数据表明，在 2009-10 至 2014-15 年间，患有 DKA(2) 的年轻人住院率增加了 21%。 对澳大利亚和新西兰重症监护协会 (ANZICS) 结果研究中心 (CORE) 数据库的查询显示，澳大利亚和新西兰的 DKA 患者入住 ICU 的发生率在 2000 年至 2013 年间增加了 5 倍（0.97/100000 , 95%CI 0.84 至 1.10) 在 2000 年至 (5.3/100000, 95%CI 4.98 至 5.53, (P<0.0001)(3)。

主要在农村和大城市医院观察到发病率增加（图 1），约 88% 的 ICU 入院患者来自急诊室。 ICU 和住院时间的中位数 (IQR) 分别为 1.8 (1-2.8) 和 4 (2.6-7.4) 天分别。 来自 ANZICS-CORE 数据库的最新数据证实，严重 DKA 进入澳大利亚 ICU 的住院率一直很高——2019 年和 2020 年分别有 2849 人和 2862 人入院。

2017 年对 DKA 管理方案的主要审查得出结论，DKA 最佳管理的证据存在重大缺陷 (33)。 目前的做法是以薄弱的证据和共识意见为指导的。

在 DKA 中比较 Plasma-Lyte® 148 与 0.9% 盐水的研究表明，使用 Plasma-Lyte® 148 可以更快地解决酸中毒、同等的葡萄糖控制和稳定的酮体。 此外，使用 Plasma-Lyte® 148 有缩短 ICU 和住院时间的趋势。

鉴于临床上的不确定性和实践中的巨大差异。 进行一项高保真度研究以提供明确证据，告知临床医生有关 DKA 患者复苏液体的选择，在科学、临床和健康经济方面势在必行。 BEST-DKA 将解决这一关键的知识差距。

BEST-DKA 是一项在澳大利亚 20 家医院进行的多中心、盲法、集群交叉试验，包括两个 12 个月的干预期和一个月的间隔期。

每家医院都是一个集群，所有在干预期间因 DKA 入院到该医院 ED 的患者都可能有资格参加试验。 在招募患者将接受 Plasma-Lyte® 148 或 0.9% 盐水的第一个 12 个月干预期之后，将有一个月的间隔期，在此期间患者将不会被招募到试验中。 在此之后，每个重症监护区将改为使用第一阶段未分配给他们的液体（图 4）。 所有纳入的患者都将接受盲液（Plasma-Lyte® 148 或 0.9% 盐水）作为 DKA 治疗的一部分，具体取决于相关干预期间分配给该部位的液体。

两种研究液体均由 Baxter Healthcare Pty Ltd（新南威尔士州旧 Toongabbie）生产，并由该公司贴上标签、包装并定期配送至研究地点。 研究液将按照适用法规进行编码和标记，并采用保护盲法的方式。

所有参与盲法研究治疗药物处方的临床医生都必须阅读 Plasma-Lyte® 148 和 0.9% 盐水的产品信息，其中提供了有关研究治疗药物的成分、适应症、副作用、建议剂量和禁忌症的详细信息。

施用的盲法研究液体的体积和速率将由治疗临床医生确定的标准临床终点指导。 研究治疗将在研究登记后开始，并持续到从重症监护室出院或最长 72 小时，以较早者为准。 如果患者在 72 小时内因酮症酸中毒复发而再次进入重症监护区，临床医生可能会使用开放标签液体来管理酮症酸中毒。 在 72 小时内，他们将继续接受盲法治疗液。 可以根据血糖或酮症管理的需要添加含葡萄糖的溶液。 碳酸氢盐疗法的使用以及钾、磷酸盐和镁补充剂的需要将由治疗临床医生自行决定，并将收集有关其使用的数据。

将在第 28 天评估主要结果，并通过电话联系患者。

最终用户/消费者代表参与了研究计划的所有组成部分，包括协议开发、主要结果的选择、资金申请和管理委员会的成员资格。 最终用户/消费者代表将继续参与研究的开展，并在结果传播中发挥关键作用。 目前，研究管理委员会的成员包括澳大利亚糖尿病倡导组织的主席；澳大利亚糖尿病创新加速中心 (ACADI) 主任；和一位患有糖尿病的消费者。

本研究与医学研究未来基金（澳大利亚政府拨款）资助的 ACADI 目标一致，旨在解决糖尿病的急性并发症，包括 DKA 的管理。

该研究得到了澳大利亚急诊医学学院 (ACEM) 的认可，并获得了澳大利亚糖尿病协会对该研究的支持信。