Vyvážený multielektrolytový test versus fyziologický roztok pro diabetickou ketoacidózu (BEST-DKA)

DKA je život ohrožující komplikace diabetes mellitus, popisovaná u pacientů s diabetem 1. typu i diabetem 2. typu(1). Údaje z Australského institutu zdraví a sociální péče naznačují, že mezi lety 2009-10 až 2014-15 došlo k 21% nárůstu hospitalizace mezi mladými lidmi s DKA(2). Výslech v databázi Centra pro výzkum výsledků (CORE) Australské a novozélandské společnosti intenzivní péče (ANZICS) odhalil, že incidence přijetí pacientů s DKA na JIP v Austrálii a na Novém Zélandu vzrostla mezi lety 2000 a 2013 5krát (0,97/100 000 95%CI 0,84 až 1,10) v roce 2000 až (5,3/100000, 95%CI 4,98 až 5,53, (P<0,0001)(3).

Rostoucí incidence byla pozorována především ve venkovských a metropolitních nemocnicích (obrázek 1), asi 88 % přijatých na JIP bylo z ED. Medián (IQR) JIP a doba hospitalizace byly 1,8 (1-2,8) a 4 (2,6-7,4). dny resp. Nedávné údaje z databáze ANZICS-CORE potvrdily přetrvávající vysokou míru přijetí těžkých DKA na australské JIP – 2849 a 2862 přijetí v letech 2019 a 2020.

Rozsáhlý přezkum protokolů managementu DKA v roce 2017 dospěl k závěru, že existují velké nedostatky v důkazech pro optimální management DKA(33). Současná praxe se řídí slabými důkazy a konsensuálním názorem.

Studie porovnávající Plasma-Lyte® 148 vs. 0,9% fyziologický roztok v DKA ukazují trend k rychlejšímu ústupu acidózy, ekvivalentní kontrole glukózy a stabilním ketonům s Plasma-Lyte® 148. Kromě toho existují trendy směřující ke zkrácení délky JIP a hospitalizace při použití Plasma-Lyte® 148.

Vzhledem ke klinické nejistotě a značné variabilitě v praxi. existuje vědecký, klinický a zdravotně ekonomický imperativ provést vysoce věrnou studii, která poskytne definitivní důkazy pro informování lékařů o volbě resuscitačních tekutin pro pacienty s DKA. BEST-DKA bude řešit tuto kritickou znalostní mezeru.

BEST-DKA je multicentrická, zaslepená, klastrově zkřížená studie prováděná ve 20 australských nemocnicích, sestávající ze dvou 12měsíčních intervenčních období s měsíčním odstupem mezi jednotlivými obdobími.

Každá nemocnice je jeden klastr, přičemž všichni pacienti přijatí s DKA na ED dané nemocnice během období intervence budou potenciálně způsobilí k zařazení do studie. Po prvním 12měsíčním intervenčním období, během kterého budou rekrutovaní pacienti dostávat buď Plasma-Lyte® 148 nebo 0,9% fyziologický roztok, bude jednoměsíční interval mezi obdobími, během kterého nebudou pacienti zařazeni do studie. Poté se každá oblast kritické péče změní na použití tekutiny, ke které nebyla přiřazena pro první období (obrázek 4). Všichni zahrnutí pacienti dostanou tekutiny na zaslepení (Plasma-Lyte® 148 nebo 0,9% fyziologický roztok) jako součást terapie DKA v závislosti na tekutině přiřazené k místu pro příslušné období intervence.

Obě studijní tekutiny vyrábí společnost Baxter Healthcare Pty Ltd (Old Toongabbie, NSW) a společnost je označí, zabalí a distribuuje přímo na místa studie v pravidelných zásilkách. Studijní kapalina bude kódována a označena v souladu s platnými předpisy a způsobem, který chrání zaslepení.

Všichni lékaři zapojení do předepisování zaslepené studijní léčby si musí přečíst informace o přípravku pro Plasma-Lyte® 148 a 0,9% fyziologický roztok, které poskytují podrobné informace o složení, indikacích, vedlejších účincích, navrhovaném dávkování a kontraindikacích studijních léčeb.

Objem a rychlost podávané slepé studijní tekutiny se bude řídit standardními klinickými cíli stanovenými ošetřujícím lékařem. Léčba ve studii bude zahájena po zařazení do studie a bude pokračovat až do propuštění z oblasti intenzivní péče nebo maximálně 72 hodin, podle toho, co nastane dříve. Pokud jsou pacienti znovu přijati do oblasti intenzivní péče do 72 hodin s relapsem ketoacidózy, může lékař použít otevřené tekutiny pro léčbu ketoacidózy. do 72 hodin budou nadále dostávat zaslepenou léčebnou tekutinu. Roztoky obsahující glukózu mohou být přidány podle potřeby pro řízení glukózy v krvi nebo ketózy. Použití bikarbonátové terapie a potřeba suplementace draslíkem, fosfátem a hořčíkem bude na uvážení ošetřujícího lékaře a budou shromažďovány údaje o jejím použití.

Primární výsledek bude vyhodnocen v den 28 a pacienti budou kontaktováni telefonicky.

Zástupci koncových uživatelů/spotřebitelů byli zapojeni do všech složek výzkumného programu včetně vývoje protokolu, výběru primárního výsledku, žádostí o financování a členství v řídícím výboru. Zástupci koncových uživatelů/spotřebitelů se budou i nadále podílet na provádění studie a budou hrát klíčovou roli při šíření výsledků. V současné době je členem řídícího výboru studie prezident skupiny pro zastupování, Diabetes Australia; ředitel australského centra pro akceleraci diabetu inovací (ACADI); a spotřebitel, který žije s diabetem.

Tato studie je v souladu s cílem ACADI financovaným z fondu Medical Research Future Fund (australský vládní grant) zaměřeného na řešení akutních komplikací diabetu včetně léčby DKA.

Studie byla schválena Australasian College for Emergency Medicine (ACEM) a dopisem o podpoře studie od Diabetes Australia.