Ausgewogene Multielektrolytlösung im Vergleich zu Kochsalzlösung bei diabetischer Ketoazidose (BEST-DKA)

DKA ist eine lebensbedrohliche Komplikation von Diabetes mellitus, die sowohl bei Patienten mit Typ-1-Diabetes als auch mit Typ-2-Diabetes beschrieben wurde(1). Daten des Australian Institute of Health and Welfare deuten darauf hin, dass zwischen 2009/10 und 2014/15 ein Anstieg der Krankenhauseinweisungen bei jungen Menschen mit DKA um 21 % zu verzeichnen war(2). Eine Befragung der Datenbank des Centre for Outcomes Research (CORE) der Australian and New Zealand Intensive Care Society (ANZICS) ergab, dass die Inzidenz der Intensivaufnahme von Patienten mit DKA in Australien und Neuseeland zwischen 2000 und 2013 um das Fünffache gestiegen ist (0,97/100000 , 95 % KI 0,84 bis 1,10) im Jahr 2000 auf (5,3/100000, 95 % KI 4,98 bis 5,53, (p < 0,0001)(3).

Zunehmende Inzidenzen wurden überwiegend in ländlichen und großstädtischen Krankenhäusern beobachtet (Abbildung 1), etwa 88 % der Einweisungen auf die Intensivstation stammten aus der Notaufnahme. Die mediane (IQR) Aufenthaltsdauer auf der Intensivstation und im Krankenhaus betrug 1,8 (1-2,8) und 4 (2,6-7,4) Tage bzw. Jüngste Daten aus der ANZICS-CORE-Datenbank bestätigen die anhaltend hohe Einweisungsrate schwerer DKA auf australischen Intensivstationen – 2849 und 2862 Einweisungen in den Jahren 2019 und 2020.

Eine umfassende Überprüfung der DKA-Managementprotokolle im Jahr 2017 kam zu dem Schluss, dass es erhebliche Mängel in der Evidenz für ein optimales DKA-Management gibt(33). Die derzeitige Praxis wird von schwachen Beweisen und Konsensmeinungen geleitet.

Studien, die Plasma-Lyte® 148 mit 0,9 %iger Kochsalzlösung bei DKA vergleichen, zeigen einen Trend zu einer schnelleren Auflösung der Azidose, einer gleichwertigen Glukosekontrolle und stabilen Ketonen mit Plasma-Lyte® 148. Darüber hinaus gibt es Trends zu kürzeren Aufenthalten auf der Intensivstation und im Krankenhaus durch die Verwendung von Plasma-Lyte® 148.

Angesichts der klinischen Unsicherheit und der erheblichen Variabilität in der Praxis. Es besteht eine wissenschaftliche, klinische und gesundheitsökonomische Notwendigkeit, eine High-Fidelity-Studie durchzuführen, um endgültige Beweise zu liefern, um Kliniker über die Wahl von Reanimationsflüssigkeiten für Patienten mit DKA zu informieren. BEST-DKA wird diese kritische Wissenslücke angehen.

BEST-DKA ist eine multizentrische, verblindete Cluster-Crossover-Studie, die in 20 australischen Krankenhäusern durchgeführt wird und aus zwei 12-monatigen Interventionsperioden mit einer einmonatigen Lücke zwischen den Perioden besteht.

Jedes Krankenhaus ist ein einzelnes Cluster, wobei alle Patienten, die während der Interventionsperioden mit DKA in die Notaufnahme dieses Krankenhauses aufgenommen wurden, potenziell für die Aufnahme in die Studie in Frage kommen. Nach dem ersten 12-monatigen Interventionszeitraum, in dem rekrutierte Patienten entweder Plasma-Lyte® 148 oder 0,9 %ige Kochsalzlösung erhalten, wird es eine einmonatige Lücke zwischen den Perioden geben, in der Patienten nicht in die Studie aufgenommen werden. Danach wechselt jeder Intensivpflegebereich zur Verwendung der Flüssigkeit, der er für die erste Periode nicht zugewiesen wurde (Abbildung 4). Alle eingeschlossenen Patienten erhalten verblindete Flüssigkeiten (Plasma-Lyte® 148 oder 0,9 % Kochsalzlösung) als Teil ihrer DKA-Therapie, abhängig von der Flüssigkeit, die der Stelle für den entsprechenden Interventionszeitraum zugewiesen wurde.

Beide Studienflüssigkeiten werden von Baxter Healthcare Pty Ltd (Old Toongabbie, NSW) hergestellt und vom Unternehmen etikettiert, verpackt und in regelmäßigen Sendungen direkt an die Studienzentren verteilt. Die Studienflüssigkeit wird gemäß den geltenden Vorschriften und in einer Weise kodiert und gekennzeichnet, die die Verblindung schützt.

Alle Kliniker, die an der Verschreibung einer verblindeten Studienbehandlung beteiligt sind, müssen die Produktinformationen sowohl für Plasma-Lyte® 148 als auch für 0,9 %ige Kochsalzlösung lesen, die detaillierte Informationen über die Zusammensetzung, Indikationen, Nebenwirkungen, vorgeschlagene Dosierung und Kontraindikationen der Studienbehandlungen enthalten.

Das Volumen und die Rate der verabreichten verblindeten Studienflüssigkeit richten sich nach den vom behandelnden Arzt festgelegten klinischen Standardendpunkten. Studienbehandlungen werden nach der Aufnahme in die Studie begonnen und bis zur Entlassung aus einem Intensivbereich oder für maximal 72 Stunden fortgesetzt, je nachdem, was früher eintritt. Wenn Patienten innerhalb von 72 Stunden mit einem Rückfall der Ketoazidose erneut in den Intensivbereich aufgenommen werden, kann der Kliniker Open-Label-Flüssigkeiten zur Behandlung der Ketoazidose verwenden. innerhalb von 72 Stunden erhalten sie weiterhin verblindete Behandlungsflüssigkeit. Glukosehaltige Lösungen können nach Bedarf für das Blutzucker- oder Ketosemanagement hinzugefügt werden. Die Anwendung einer Bikarbonattherapie und die Notwendigkeit einer Kalium-, Phosphat- und Magnesiumergänzung liegen im Ermessen des behandelnden Arztes, und es werden Daten zu ihrer Anwendung erhoben.

Das primäre Ergebnis wird am 28. Tag ausgewertet und die Patienten telefonisch kontaktiert.

Endnutzer-/Verbrauchervertreter waren an allen Komponenten des Forschungsprogramms beteiligt, einschließlich Protokollentwicklung, Auswahl des primären Ergebnisses, Finanzierungsanträge und Mitgliedschaft im Verwaltungsausschuss. Endnutzer-/Verbrauchervertreter werden weiterhin an der Durchführung der Studie beteiligt sein und eine Schlüsselrolle bei der Verbreitung der Ergebnisse spielen. Zu den Mitgliedern des Studienverwaltungsausschusses gehören derzeit der Präsident der Interessenvertretung Diabetes Australia; Direktor des Australian Centre for Accelerating Diabetes Innovations (ACADI); und ein Verbraucher, der mit Diabetes lebt.

Diese Studie steht im Einklang mit dem vom Medical Research Future Fund (Zuschuss der australischen Regierung) finanzierten ACADI-Ziel, die akuten Komplikationen von Diabetes, einschließlich des Managements von DKA, anzugehen.

Die Studie wurde vom Australasian College for Emergency Medicine (ACEM) und einem Unterstützungsschreiben von Diabetes Australia für die Studie unterstützt.