CYP2C9 약물 상호작용에 대한 유전자형의 영향

연구 가설은 다음과 같습니다. CYP2C9 효소에 의해 대사되는 분획은 CYP2C9*1/*1 개체에서 약물 상호작용의 정도를 결정하지만 이 인자(대사된 분획)는 영향력이 줄어들고 약물 상호작용은 유전자-용량 의존적 방식으로 감쇠됩니다. 또는 더 많은 결함 대립 유전자.

목적: CYP2C9*1/*1, CYP2C9*1/*3 및 CYP2C9*3/*3 유전자형을 가진 개인에서 CYP2C9에 의해 대사되는 분획의 다양한 정도를 가진 약물의 플루코나졸 억제 정도를 조사합니다.

사람들은 유전적 구성이 다릅니다. 여기에는 신체의 약물 대사, 수송 및 효과와 관련된 유전자의 차이가 포함됩니다. 특정 유전적 프로필을 가진 사람들은 약물에 대해 다른 방식으로 반응할 수 있는 변경된 효소, 수송체 및 수용체를 생산합니다. 변경된 효소로 인해 일부 약물이 정상과 다른 속도로 분해됩니다. 결과적으로 혈액에 약물 농도가 축적되어 부작용 위험이 증가합니다. 또한 두 가지 약물을 함께 복용할 때 약물이 상호작용하여 한 약물이 다른 약물 또는 두 약물의 대사에 변화를 일으킬 가능성이 있습니다. 변경된 유전적 구성을 가진 사람들이 약물 상호 작용에 대한 변경된 경험을 가지고 있는지 여부는 알려져 있지 않습니다. 변경된 약물 전달체는 약물이 신체에 머무르는 시간에 차이를 일으키는 정상적인 것과 비교하여 약물의 흡수 및 제거에 영향을 미칠 수 있습니다. 마지막으로 변경된 약물 수용체는 약물에 다르게 반응할 수 있으므로 변경된 원하는 또는 원하지 않는 효과를 생성합니다.

이 연구에서 우리는 CYP2C9 효소의 세 가지 다른 유전자형을 가진 대상에서 fluconazole이라는 항진균제와 일반적으로 사용되는 약물인 tolbutamide, flurbiprofen 및 ketoprofen 간의 약물 상호 작용을 조사할 것입니다. Tolbutamide는 제2형 당뇨병 관리에 사용됩니다. 플루비프로펜과 케토프로펜은 모두 관절염이나 통증에 자주 사용되는 비스테로이드성 항염증제(NSAID)입니다. 우리는 특정 유전적 프로필을 가진 개인이 정상적인 것과 다른 약물 상호 작용을 하는지 여부를 연구하는 데 관심이 있습니다. 이 연구는 특정 유전적 프로필이 일반 인구에 필요한 것과 다르게 약물 용량을 조정하도록 요구하는지 확인하기 위해 수행되고 있습니다.

시토크롬 P450(CYP) 수퍼패밀리 효소는 수많은 제노바이오틱스를 보다 친수성인 대사산물로 산화 전환시키는 데 중요한 역할을 합니다. CYP2C9는 CYP 수퍼패밀리의 중요한 구성원으로 인간 간에서 CYP 단백질 함량의 10-20%를 차지하며 tolbutamide 및 비스테로이드성 항염증제를 포함하여 CYP 매개 약물 산화 반응의 약 20%를 촉매합니다. 케토프로펜 및 플루르비프로펜과 같은 NSAIDs). 이제 유전적 요인이 CYP2C9 발현 및 활성 조절에 중요한 역할을 한다는 것이 잘 확립되어 있습니다. 특히, *3 대립유전자는 15%의 대립유전자 빈도로 발현된다. 동형접합체 *3 개체는 여러 CYP2C9 기질에 대해 상당히 감소된 구강 클리어런스를 나타냅니다. 이러한 대부분의 경우 청소율 감소는 80%에 근접하고 이형접합 개체에서도 청소율 감소는 CYP2C9의 공동 우성 발현으로 인해 40-50%입니다. 이러한 청소율 감소는 좁은 치료 지수를 나타내는 두 가지 임상적으로 중요한 약물인 와파린 또는 페니토인 투여 후 부작용 빈도 증가와 관련이 있습니다. 치료 지수는 치료 효과를 일으키는 치료제의 양과 독성 효과를 일으키는 양을 비교한 것입니다.