호르몬 수용체 양성, HER2 음성 전이성 유방암 치료를 위한 면역 요법(NHS-IL12 및 Bintrafusp Alfa) 및 방사선 요법, REINA 시험

포함 기준:

• 시험에 대한 서면 동의서를 제공할 의향과 능력이 있고 시험 활동을 수행하기 전에 시험자의 IRB(Institutional Review Board)/IEC(Independent Ethics Committee)가 승인한 적절한 서면 동의서 양식에 서명했습니다.
• 연구 시작 시점에 나이가 18세 이상입니까?
• ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태 0-1
• 가임 여성은 연구 기간 내내 그리고 연구 제품의 마지막 투여 후 최대 8주 동안 임신 위험이 최소화되는 방식으로 임신을 피하기 위해 적절한 피임 방법을 사용해야 합니다. 연구 중인 남성도 피임법을 사용해야 합니다. 가임기 여성(WOCBP)은 1년 이상 폐경 후가 아니거나 자궁절제술 또는 양측 난소절제술을 받은 여성입니다.

• 알려진 전이성 질환이 있는 HR+ 및 HER2 음성 유방암을 확인했습니다. 적격 환자는 면역조직화학(IHC)에 의해 에스트로겐 수용체(ER) 및/또는 프로게스테론(PR) 발현이 10% 이상이어야 합니다. HER2 음성 또는 비증폭은 다음과 같은 현재 미국 임상종양학회-미국병리학회(ASCO-CAP) 기준에 의해 결정됩니다. IHC에 의한 HER2 테스트는 0 또는 1+입니다. HER2가 2+이면 ISH(in situ hybridization)를 수행해야 합니다. HER2는 다음과 같은 경우 양성입니다.

  • 주변 막 염색에 기반한 IHC 3+

    • 완전하고 강렬한

  • 다음에 근거한 ISH 양성:

    • 단일 프로브 평균 HER2 카피 수 >= 6.0 신호/세포
    • 이중 프로브 HER2/CEP17 비율 >= 2.0, 평균 HER2 카피 수 >= 4.0 신호/세포
    • 이중 프로브 HER2/CEP17 비율 >= 2.0, 평균 HER2 카피 수 < 4.0 신호/셀
    • 이중 프로브 HER2/CEP17 비율 < 2.0, 평균 HER2 카피 수 >= 6.0 신호/셀
• 적어도 2개의 확인된 전이성 질환 부위가 있습니다. 여기에는 뼈에 대한 전이성 질환 부위가 포함될 수 있지만 전이성 질환 부위 중 하나가 추가로 생검이 가능해야 합니다.
• RECIST(고형 종양 반응 평가 기준) 기준에 따라 측정 가능한 질병이 있음
• 이전에 5개 라인 이하의 화학 요법을 받았고 내분비 요법 또는 내분비 요법 조합으로 최소 한 라인의 요법을 받았습니다.
• 헤모글로빈 >= 10.0g/dL
• 절대 호중구 수(ANC) >= 1.5 x 10^9/L(>= mm^3당 1500)
• 혈소판 수 >= 100 x 10^9/L(>= mm^3당 100,000)
• 혈청 빌리루빈 =< 1.5 x 제도적 정상 상한(ULN). 이는 길버트 증후군(용혈 또는 간 병리가 없는 경우에 주로 비결합형인 지속성 또는 재발성 고빌리루빈혈증)이 확인된 피험자에게는 적용되지 않으며, 치료 의사, 주임 시험자(PI) 또는 공동 PI 승인이 있는 경우에만 허용됩니다.
• Aspartate aminotransferase(AST)(serum glutamic-oxaloacetic transaminase[SGOT])/alanine aminotransferase(ALT)(serum glutamate pyruvate transaminase[SGPT]) = < 2.5 x 기관의 정상 상한치. =< 5 x ULN
• 피험자는 치료 및 예정된 방문, 검사 및 평가(후속 조치 포함)를 포함하여 연구 기간 동안 프로토콜을 준수할 의지와 능력이 있습니다.
• 프로토콜 참여는 치료가 외래 환자로 시행되는 것과 같습니다. 입원 환자 상태가 필요하지 않으며 상태 변경으로 인해 프로토콜에서 제거할 필요가 없습니다.
• 연구 치료를 시작하기 전 28일 이내에 대수술을 받지 않았습니다. 중심 정맥 접근 수술 및/또는 배치는 대수술로 간주되지 않습니다.

제외 기준:

• 시험치료 시작 전 14일 이내의 항암치료(예. 세포감소요법, 방사선요법 등) 또는 시험치료 시작 4주 이내 수술

• 다음을 제외한 다른 원발성 악성 종양의 병력:

  • 치료 목적으로 치료되고 알려진 활성 질환이 없는 악성 종양 = 연구 약물의 첫 투여 전 3년 미만이고 재발에 대한 잠재적 위험이 낮은 악성 종양
  • 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 비흑색종 피부암 또는 악성 흑자
  • 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 상피내 암종(예: 자궁경부암)
• 심박수에 대해 보정된 QT 간격(QTc) >= 470ms
• M7824 또는 NHS-IL-12의 첫 번째 투여 전 28일 이내에 현재 또는 이전에 면역억제제를 사용하고 있는 경우 또는 동등한 코르티코스테로이드
• 지난 2년 이내에 활동성 또는 이전에 기록된 자가면역 질환 참고: 전신 치료가 필요하지 않은 백반증, 갑상선 기능 저하증 또는 갑상선 기능 항진증 또는 건선이 있는 피험자는 제외되지 않습니다.
• 활동성 또는 이전에 기록된 염증성 장 질환(예: 크론병, 궤양성 대장염)

• 다음을 포함하는 심각한 급성 또는 만성 감염:

  • 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 알려진 후천성 면역결핍 증후군에 대한 양성 검사 결과의 알려진 병력
  • 활동성 B형 간염 바이러스(HBV 표면 항원 양성) 또는 C형 간염 바이러스(HCV 항체 양성 및/또는 HCV RNA 양성)
  • 활동성 결핵이 있는 것으로 알려진 피험자(노출 이력 또는 결핵 검사 양성 이력 + 임상 증상, 신체 또는 방사선 소견의 존재)
• 동종 장기이식의 역사
• M7824 또는 NHS-IL-12 또는 두 화합물의 부형제에 대한 과민증 병력
• 진행 중이거나 활동성 감염, 증후성 울혈성 심부전, 조절되지 않는 고혈압, 불안정 협심증, 심장 부정맥, 활동성 소화성 궤양 질환 또는 위염, 활동성 출혈 체질을 포함하되 이에 국한되지 않는 조절되지 않는 병발성 질병의 병력(이에 국한되지 않음) 연구 요구 사항의 준수를 제한하거나 피험자가 서면 동의를 할 수 있는 능력을 손상시키는 정신 질환/사회적 상황
• 결핵의 이전 임상 진단의 알려진 병력
• 임상 증상을 유발하는 활동성 중추신경계(CNS) 전이 또는 연수막 질환을 포함하여 치료적 개입이 필요한 전이가 있는 피험자는 제외됩니다. 치료된 CNS 전이(수술 또는 방사선 요법에 의해) 이력이 있는 피험자는 적어도 1개월 동안 진행이 없는 것으로 입증되고 지속적인 스테로이드 요법이 필요하지 않은 경우에 적합하지 않습니다.
• 연구 시작 전 30일 이내 또는 연구 약물을 받은 후 30일 이내에 약독화 생백신 접종을 받은 자
• 임신, 수유 중인 여성 피험자 또는 효과적인 피임 방법을 사용하지 않는 가임 남성 또는 여성 환자
• 시험자의 의견에 따라 연구 치료의 평가 또는 환자 안전 또는 연구 결과의 해석을 방해할 수 있는 만성 질환을 포함한 모든 상태
• 조절되지 않는 발작이 있는 피험자
• 이전 방사선 요법(방사선 종양 전문의가 결정)을 기반으로 프로토콜 지정 방사선 요법에 대한 모든 절대 금기 사항
• 이전에 항 PD-1, 항 PD-L1, 항 PD-L2, 항 CD137 또는 항 세포독성 T 림프구 관련 항원-4(CTLA-4) 항체(ipilimumab 또는 전이성 유방암에 대한 T 세포 공동 자극 또는 체크포인트 경로를 특이적으로 표적으로 하는 다른 항체 또는 약물). 또는 환자가 지난 12개월 이내에 신보강 또는 보조 설정에서 이전에 면역 종양 요법을 받은 경우.