제2형 신경섬유종증이 있는 소아 및 성인을 대상으로 한 Everolimus(RAD001)의 제2상 연구

포함 기준:

• 연령 ≥ 3세 및 체표면적 ≥ 0.5 m2
• NF2 진단 기준 충족
• 최소한 하나의 체적 측정이 가능하고 ≥ 0.5cc NF2 관련 뇌 또는 척추 종양(신경집종, 뇌실막종, 수막종 - 조직학적 확인이 필요하지 않음) 진행의 방사선학적 증거(기존 MRI에서 명백한 진행 또는 >10% 부피 증가) 1차 표적 종양으로 지정된 지난 ≤12개월 동안 또는 부피 측정 가능하고 지난 ≤12개월 동안 동측 진행성 난청이 있는 ≥ 0.5cc VS, 일차 표적 종양으로 지정된
• 등록을 위한 진행성 청력 손실 기준: 이전 청력도 ≤ 1과 비교하여 ≥ 2개의 비연속 또는 연속 주파수에서 10dB HL의 순음 평균(PTA) 하락 또는 95% 임계 차이 임계값 미만의 언어 식별 점수(SDS) 하락을 나타내는 청력도 ≤ 1 년 전.
• Karnofsky/Lansky 성능 상태(PS) 50-100%. 참고: 마비로 인해 걸을 수 없지만 휠체어를 타고 있는 환자는 성과 점수를 평가할 목적으로 걸을 수 있는 것으로 간주됩니다.
• 적절한 골수 기능: ANC ≥ 1.5 x 109/L, 혈소판 ≥ 100 x 109/L, Hb > 9g/dL

• 다음과 같이 적절한 간 기능:

  1. 혈청 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN
  2. ALT 및 AST ≤ 2.5x ULN
• INR ≤ 1.5. (등록 시점에서 >2주 동안 안정적인 용량의 와파린 또는 안정적인 용량의 LMW 헤파린에서 목표 INR ≤ 1.5인 경우 항응고가 허용됩니다.)
• 적절한 신장 기능: 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x ULN
• 공복 혈청 콜레스테롤 ≤300mg/dL 또는 ≤ 7.75mmol/L AND 공복 트리글리세라이드 ≤ 2.5 x ULN. 참고: 이러한 임계값 중 하나 또는 둘 모두를 초과하는 경우 환자는 적절한 지질 저하 약물을 시작한 후에만 포함될 수 있습니다.
• 이전의 화학 요법, 생물학적 조절제 또는 방사선 요법의 급성 독성 효과로부터 완전히 회복됨
• 모든 신경학적 결손은 ≥ 1주 동안 안정적이어야 합니다.
• 서명된 정보에 입각한 동의서(또는 미성년자의 경우 부모/법적 보호자의 동의서)를 제공할 수 있습니다.

제외 기준:

• 현재 의학적 항암요법을 받고 있거나 연구약 시작 4주 이내에 의학적 항암요법을 받은 적이 있는 환자(화학요법, 항체기반 요법 등 포함)
• 등록 전 1년 이내에 연구 표적 종양에 대한 방사선 요법 또는 등록 전 4주 이내에 임의의 방사선 요법.
• 시험약 시작 4주 이내에 대수술 또는 중대한 외상을 입은 환자, 대수술의 부작용(전신마취가 필요한 것으로 정의)에서 회복되지 않은 환자 또는 과정 중에 대수술이 필요할 수 있는 환자 연구의
• 이전 4주 이내에 연구 약물을 사용한 이전 치료
• 코르티코스테로이드 또는 다른 면역억제제로 만성 전신 치료를 받는 환자. 국소 또는 흡입용 코르티코스테로이드는 허용됩니다.
• 환자는 연구 시작 1주일 이내 또는 연구 기간 동안 약독화 생백신으로 예방접종을 받아서는 안 됩니다. 약독화 생백신을 접종한 사람과의 긴밀한 접촉은 에베로리무스로 치료하는 동안 피해야 합니다. 생백신의 예로는 비강내 인플루엔자, 홍역, 볼거리, 풍진, 구강 소아마비, BCG, 황열병, 수두 및 TY21a 장티푸스 백신이 있습니다.
• 뇌 또는 연수막 전이에 대해 글루코코르티코이드가 계속 필요한 환자를 포함하여 조절되지 않는 뇌 또는 연수막 전이
• 적절하게 치료된 자궁경부 암종 또는 피부의 기저 또는 편평 세포 암종을 제외한 지난 3년 이내의 기타 악성 종양.

• 다음과 같이 연구 참여에 영향을 줄 수 있는 중증 및/또는 통제되지 않는 의학적 상태 또는 기타 상태가 있는 환자:

  1. New York Heart Association Class III 또는 IV의 증상이 있는 울혈성 심부전
  2. 불안정 협심증, 증후성 울혈성 심부전, 연구 약물 시작 후 6개월 이내의 심근경색증, 조절되지 않는 심각한 심부정맥 또는 기타 임상적으로 유의한 심장 질환
  3. 정상 예측값의 50%인 폐활량계 및 DLCO 및/또는 실내 공기에서 안정 시 88% 이하인 O2 포화도로 정의되는 중증 폐 기능 장애
  4. 공복 혈청 포도당 >1.5 x ULN으로 정의되는 조절되지 않는 당뇨병(참고: 시험 요법을 시작하기 전에 최적의 혈당 조절이 달성되어야 합니다.)
  5. 활동성(급성 또는 만성) 또는 통제되지 않는 중증 감염
  6. 간경화 또는 중증 간 장애와 같은 간 질환(Child-Pugh 클래스 C).

참고: B/C형 간염 병력 및 위험 요인에 대한 자세한 평가는 모든 환자에 대한 스크리닝 시 수행되어야 합니다. HBV DNA 및 HCV RNA PCR 검사는 위험 요인 및/또는 이전 HBV/HCV 감염 확인을 기반으로 양성 병력이 있는 모든 환자를 선별할 때 필요합니다.

• HIV 혈청 양성 반응의 알려진 이력
• 에베로리무스의 흡수를 현저하게 변화시킬 수 있는 위장 기능 장애 또는 위장 질환(예: 궤양성 질환, 조절되지 않는 구역, 구토, 설사, 흡수 장애 증후군 또는 소장 절제술)
• 활동성 출혈성 체질을 가진 환자
• 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성 환자 또는 효과적인 피임 방법을 사용하지 않는 가임 성인. 남녀 모두 시험 기간 내내 그리고 연구 약물의 마지막 투여 후 8주 동안 적절한 피임법을 사용해야 합니다. (가임 여성은 에베로리무스 투여 전 7일 이내에 소변 또는 혈청 임신 검사에서 음성이어야 함)
• 성 파트너(들)가 WOCBP인 남성 환자로서 연구 기간 동안 및 치료 종료 후 8주 동안 적절한 피임법을 사용할 의향이 없습니다.
• 이전에 mTOR 억제제(예: 시롤리무스, 템시롤리무스, 에베롤리무스)로 치료를 받은 적이 있는 환자.
• 에베롤리무스 또는 기타 라파마이신(예: 시롤리무스, 템시롤리무스) 또는 그 부형제에 대해 알려진 과민증이 있는 환자
• 의료 요법에 대한 비순응 이력
• 프로토콜을 따르기를 꺼리거나 할 수 없는 환자