神経線維腫症2型の小児および成人におけるエベロリムス（RAD001）の第II相試験

包含基準:

• 年齢≧3歳、体表面積≧0.5m2
• NF2の診断基準を満たす
• -少なくとも1つの体積測定可能で0.5 cc以上のNF2関連の脳または脊髄腫瘍（神経鞘腫、上衣腫、髄膜腫-組織学的確認は必要ありません） 進行のX線写真の証拠（従来のMRIでの明確な進行として、または過去 ≤12 か月間、主要な標的腫瘍として指定されている、または 体積測定可能で 0.5 cc 以上の VS で、過去 ≤12 か月間に同側の進行性難聴があり、主要な標的腫瘍として指定されている
• -登録のための進行性難聴基準：聴力図は、2回以上の連続しないまたは連続した周波数で10dB HLの純音平均（PTA）の低下を示すか、以前の聴力図と比較して、95％の臨界差しきい値を下回ります（SDS）。前年。
• Karnofsky/Lansky パフォーマンスステータス (PS) 50-100%。 注: 麻痺のために歩くことができないが車椅子に乗っている患者は、パフォーマンス スコアを評価する目的で歩行可能と見なされます。
• 以下で示される適切な骨髄機能: ANC ≥ 1.5 x 109/L、血小板 ≥ 100 x 109/L、Hb > 9 g/dL

• 以下によって示される適切な肝機能：

  1. 血清ビリルビン≤1.5 x ULN
  2. -ALTおよびAST ≤ 2.5x ULN
• INR≦1.5。 (登録時にワルファリンの安定用量またはLMWヘパリンの安定用量で2週間を超えて目標INRが1.5以下である場合、抗凝固療法が許可されます。)
• -十分な腎機能：血清クレアチニン≤1.5 x ULN
• -空腹時血清コレステロール≤300 mg / dLまたは≤7.75 mmol / Lおよび空腹時トリグリセリド≤2.5 x ULN。 注: これらのしきい値のいずれかまたは両方を超えた場合、患者は適切な脂質低下薬の開始後にのみ含めることができます。
• -以前の化学療法、生物学的修飾剤、または放射線療法の急性毒性効果から完全に回復しました
• -神経学的欠損は、1週間以上安定している必要があります
• 署名済みのインフォームド コンセント (未成年者の親/法定後見人による同意) を提供できる

除外基準:

• -現在、抗がん剤治療を受けている患者、または治験薬の開始から4週間以内に抗がん剤治療を受けた患者（化学療法、抗体ベースの治療などを含む）
• -登録前1年以内の研究標的腫瘍への放射線療法、または登録前4週間以内の放射線療法。
• -治験薬の開始から4週間以内に大手術または重大な外傷を受けた患者、大手術の副作用から回復していない患者（全身麻酔が必要と定義）またはコース中に大手術を必要とする可能性のある患者研究の
• -過去4週間以内の治験薬による前治療
• -コルチコステロイドまたは別の免疫抑制剤による慢性的な全身治療を受けている患者。 局所または吸入コルチコステロイドは許可されています。
• 患者は、試験開始から 1 週間以内または試験期間中は、弱毒生ワクチンによる予防接種を受けるべきではありません。 エベロリムスによる治療中は、弱毒生ワクチンを接種した人との密接な接触を避ける必要があります。 生ワクチンの例には、鼻腔内インフルエンザ、麻疹、おたふくかぜ、風疹、経口ポリオ、BCG、黄熱病、水痘および TY21a チフスワクチンが含まれます。
• 制御されていない脳または軟膜髄膜転移（脳または軟膜髄膜転移のためにグルココルチコイドを必要とし続ける患者を含む）
• -適切に治療された子宮頸部の癌腫または皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌を除く、過去3年以内の他の悪性腫瘍。

• -重度および/または管理されていない病状、または研究への参加に影響を与える可能性のあるその他の状態がある患者。

  1. ニューヨーク心臓協会のクラス III または IV の症候性うっ血性心不全
  2. -不安定狭心症、症候性うっ血性心不全、治験薬の開始から6か月以内の心筋梗塞、重篤な制御不能な不整脈またはその他の臨床的に重要な心疾患
  3. スパイロメトリーおよび DLCO が通常の予測値の 50% である、および/または O2 飽和度が室内空気で安静時に 88% 以下であると定義される重度の肺機能障害
  4. -空腹時血清グルコース> 1.5 x ULNによって定義される制御されていない糖尿病（注：試験治療を開始する前に、最適な血糖コントロールを達成する必要があります。）
  5. 活動性（急性または慢性）または制御不能な重症感染症
  6. 肝硬変や重度の肝障害などの肝疾患 (Child-Pugh クラス C)。

注: B/C 型肝炎の病歴と危険因子の詳細な評価は、すべての患者のスクリーニング時に行う必要があります。 HBV DNA および HCV RNA PCR 検査は、危険因子および/または以前の HBV/HCV 感染の確認に基づく陽性の病歴を持つすべての患者のスクリーニングで必要です。

• -HIV血清陽性の既知の歴史
• エベロリムスの吸収を著しく変化させる可能性のある胃腸機能または胃腸疾患の障害（例えば、潰瘍性疾患、制御不能な吐き気、嘔吐、下痢、吸収不良症候群または小腸切除）
• 活動性出血素因のある患者
• 妊娠中または授乳中の女性患者、または効果的な避妊法を使用していない生殖能力のある成人。 治験中および治験薬の最終投与後 8 週間は、男女ともに適切な避妊を行う必要があります。 （出産の可能性のある女性は、エベロリムス投与前の7日以内に尿または血清妊娠検査で陰性でなければなりません）
• -研究中および治療終了後8週間、性的パートナーが適切な避妊を使用することを望まないWOCBPである男性患者
• -以前にmTOR阻害剤（シロリムス、テムシロリムス、エベロリムスなど）による治療を受けた患者。
• -エベロリムスまたは他のラパマイシン（シロリムス、テムシロリムスなど）またはその賦形剤に対する既知の過敏症のある患者
• -医療レジメンへの不遵守の歴史
• -プロトコルを遵守したくない、または遵守できない患者