진행성 파킨슨병 환자에서 ABT-SLV187의 안전성, 내약성, 약동학 및 효능 연구

실험적: 레보도파-카비도파 장용 젤

의약품: ABT-SLV187

다른 이름들:

• DUOPA™(카르비도파 및 레보도파 경장 현탁액)
• 듀오도파®
• Levodopa-carbidopa 장 겔(LCIG)

의약품: 경구용 레보도파/카르비도파

태블릿; 100mg의 레보도파와 10mg의 카비도파가 함유되어 있습니다.

장치: 주입 펌프: CADD-Legacy® 1400 펌프

Smiths Medical(미국)에서 제조한 일반 주입 펌프

장치: NJ-튜브: 실리콘 ED 튜브

(주)크리에이트메딕에서 제조한 위/장에 영양/약물을 전달하거나 위액을 흡인하는 데 사용하는 장치 (일본)

장치: 어댑터: Hakko 어댑터

Hakko Medical(일본)에서 제조한 캡, 커넥터 및 어댑터 등으로 구성된 수액 세트용 악세서리 세트

도입 기간 동안 부작용(AE), 심각한 AE(SAE) 및 중단으로 이어지는 AE가 있는 참가자 수

AE: 이 치료와 반드시 인과 관계가 있는 것은 아닌 참가자의 모든 뜻밖의 의학적 발생. SAE: 피험자의 사망을 초래하는 사건, 생명을 위협하는 사건, 입원 또는 입원 기간의 연장을 초래하는 사건, 선천성 기형, 지속적이거나 상당한 장애/무능을 초래하는 사건, 또는 기타 중요한 의학적 사건. 심각도는 경증, 중등도 또는 중증으로 평가되었습니다. 특별한 관심의 AE는 다음을 포함한다: 장치 관련 위장 장애; 심혈관 사망; 흡인성 폐렴을 포함하는 흡인; 말초 다발신경병증(축삭형, 탈수초형 또는 혼합형)의 진단; 말초 다발신경병증의 가능한 증상; 임상적으로 유의미한 체중 감소. '최소한 관련 가능성이 있는 AE'는 관련 가능성이 있거나 관련 가능성이 있는 것으로 조사자가 평가한 것으로 정의됩니다.

ABT-SLV187 치료 기간 동안 AE, SAE 및 중단으로 이어지는 AE가 있는 참여자 수

AE: 이 치료와 반드시 인과 관계가 있는 것은 아닌 참가자의 모든 뜻밖의 의학적 발생. SAE: 피험자의 사망을 초래하는 사건, 생명을 위협하는 사건, 입원 또는 입원 기간의 연장을 초래하는 사건, 선천성 기형, 지속적이거나 상당한 장애/무능을 초래하는 사건, 또는 기타 중요한 의학적 사건. 심각도는 경증, 중등도 또는 중증으로 평가되었습니다. 특별한 관심의 AE는 다음을 포함한다: 장치 관련 위장 장애; 심혈관 사망; 흡인성 폐렴을 포함하는 흡인; 말초 다발신경병증(축삭형, 탈수초형 또는 혼합형)의 진단; 말초 다발신경병증의 가능한 증상; 임상적으로 유의미한 체중 감소. '최소한 관련 가능성이 있는 AE'는 관련 가능성이 있거나 관련 가능성이 있는 것으로 조사자가 평가한 것으로 정의됩니다.

ABT-SLV187 치료 기간 동안 잠재적으로 임상적으로 유의한(PCS) 혈액학 결과를 가진 참가자 수

M=남성, F=여성, MCV=평균 미립자 부피, MCH=평균 미립자 헤모글로빈, MCHC=평균 미립자 헤모글로빈 농도.

ABT-SLV187 치료 기간 동안 PCS 혈액 생화학 결과를 가진 참가자 수

M=남성, F=여성, γ-GTP=감마-글루타밀 트랜스펩티다제.

ABT-SLV187 치료 기간 동안 특수 검사실 매개변수의 PCS 값을 가진 참가자 수

M=남성, F=여성

ABT-SLV187 치료 기간 동안 잠재적으로 임상적으로 유의미한 요검사 결과를 보인 참여자 수

ABT-SLV187 치료 기간 동안 잠재적으로 임상적으로 유의미한(PCS) 활력 징후 결과를 보인 참여자 수

↓=감소, ↑=증가, BL=기준선, 온도=온도, SBP=수축기 혈압, Sup.=누운 자세, Sta.=기립, DBP=이완기 혈압.

ABT-SLV187 치료 기간 동안 잠재적으로 임상적으로 유의한 12-리드 심전도(ECG) 결과를 보인 참가자 수

잠재적으로 임상적으로 유의미한 높은 Bazett의 심박수 보정 QT 간격(QTcB) 값은 남성의 경우 450msec/여성의 경우 470msec였습니다.

치료 반응 척도(TRS) I에 대한 "정상" 상태 등급 백분율의 기준선에서 치료 종료까지의 평균 변화

참가자들은 60분마다 1~2분씩 총 10회 비디오로 녹화되었으며 자세 안정성 확인을 포함하여 휴식, 손가락 두드리기, 손의 빠른 번갈아 움직임, 의자에서 일어나기, 보행 등 표준화된 일련의 운동 작업을 수행했습니다. 이러한 비디오 녹화를 기반으로 3명의 신경과 전문의로 구성된 비디오 평가 위원회는 맹검 상태에서 다음 비디오 평가 및 치료 반응 척도(TRS)를 개별적으로 평가했습니다. , 이상운동증. 신경과 전문의 평가의 평균은 TRS I(하루에 총 10회 평가)에서 "정상" 상태(즉, "약한 OFF"에서 "경미한 이상운동증을 동반한 ON") 등급의 백분율로 계산되었습니다.

TRS I의 "OFF" 및 "이상운동증" 상태 및 TRS II의 "정상", "OFF" 및 "운동이상증" 상태에서 기준선에서 치료 종료까지의 평균 변화(등급 백분율)

참가자들은 60분마다 1~2분씩 총 10회 비디오로 녹화되었으며 자세 안정성 확인을 포함하여 휴식, 손가락 두드리기, 손의 빠른 번갈아 움직임, 의자에서 일어나기, 보행 등 표준화된 일련의 운동 작업을 수행했습니다. 이러한 비디오 녹화를 기반으로 3명의 신경과 전문의로 구성된 비디오 평가 위원회가 맹검 상태에서 다음 비디오 평가 및 TRS를 개별적으로 평가했습니다: 손가락 두드리기, 손의 빠른 교대 움직임, 의자에서 일어나기, 보행, 신체 서동 및 저운동증, TRS I에 대한 운동이상증 , TRS II에 휴식 시 떨림 및 자세 안정성이 추가되었습니다. 3명의 신경과 전문의 평가의 평균은 "정상" 상태(즉, "약한 OFF"에서 "경미한 이상운동증을 동반한 ON"), "Off" 상태("보통의 OFF"에서 "심각한 OFF") 및 TRS I 또는 II의 "이상운동증" 상태("온건한 이상운동증이 있는 상태"에서 "심각한 운동이상증이 있는 ON").

파킨슨병 일기 평가에서 기준선에서 치료 종료까지의 변화

각 일지 평가 전 연속 3일 동안 각 30분 동안 참가자(및/또는 간병인)는 잠든 상태인지, ON 모터 상태인지 또는 OFF 모터 상태인지에 관계없이 다음 5가지 등급의 일기를 작성했습니다. : 수면, OFF, ON(이상운동증 없음[D]), ON은 문제성 이상운동증(NTD), ON은 문제성 이상운동증(TD). ON 시간은 PD 증상이 약물에 의해 잘 조절되는 때입니다. OFF 시간은 PD 증상이 약물에 의해 적절하게 조절되지 않는 경우입니다. 운동 이상 시간은 비자발적 근육 운동이 있는 시간입니다. ON 또는 OFF 시간은 일기에서 매일 3번의 평균으로 계산되었습니다. w/o = 없이, w/ = 있음

통합 파킨슨병 등급 척도(UPDRS) 항목 및 이상운동증의 기준선 및 종점(치료 종료) 비디오 점수

참가자들은 표준화된 일련의 운동 작업을 수행하는 동안 60분마다 1~2분 동안 총 10회 비디오로 녹화되었습니다. 이러한 비디오 녹화를 기반으로 3명의 신경과 전문의로 구성된 비디오 평가 위원회는 다음 평가를 사용하여 맹검 상태에서 개별적으로 비디오를 평가했습니다. UPDRS #25), 의자에서 일어나기(UPDRS #27), 보행(UPDRS #29), 자세 안정성(UPDRS #30), 신체 서동 및 저운동(UPDRS #31) 및 운동이상증(Goetz 운동이상증 평가 척도로 평가) . UPDRS 점수는 개별 질문에 대한 답변의 합계이며 각 질문은 5점 척도(0-4)로 측정되며 점수가 높을수록 더 많은 장애와 관련이 있습니다. Goetz 이상운동증 등급 척도는 이상운동증의 중증도를 0(없음)에서 4(격렬한 이상운동증)까지의 5점 척도입니다.

UPDRS 총 점수 및 하위 점수에서 기준선에서 치료 종료까지의 평균 변화

UPDRS는 파킨슨병의 종단 경과를 추적하기 위해 연구자가 사용하는 평가 도구입니다. 총 점수는 척도의 파트 I-III를 구성하는 31개 질문(44개 답변)에 대한 응답의 합계입니다. 총 점수 범위는 0-176이며, 176은 최악의(전체) 장애를 나타내고 0은 장애가 없습니다. Part I 점수는 Mentation, Behavior 및 Mood와 관련된 4가지 질문에 대한 답변의 합계이며 범위는 0-16입니다. 파트 II 점수는 일상 생활 활동과 관련된 13개 질문에 대한 답변의 합계이며 범위는 0-52입니다. 파트 III 점수는 운동 검사와 관련된 27개 답변의 합계이며 범위는 0-108입니다. 파트 IV 점수는 치료 합병증과 관련된 11개 질문에 대한 답변의 합계이며 범위는 0-23입니다. 파트 IV 운동 이상증 하위 점수 범위는 0-12입니다. UPDRS의 각 부분에서 더 높은 점수는 더 많은 장애와 관련이 있습니다.

일본어판 Parkinson's Disease Questionnaire 39(PDQ-39) 총 점수 및 영역 점수에서 기준선에서 치료 종료까지의 변화

PDQ-39는 파킨슨병 환자의 이동성, 일상 생활 활동, 정서적 웰빙, 낙인, 사회적 지원, 인지, 의사소통, 신체 불편 등 8개 건강 영역을 다루는 39개 항목으로 구성된 자가 관리 설문지입니다. 뿐만 아니라 요약 지수 총점. 각각에 대한 점수는 0에서 100까지의 척도이며 점수가 낮을수록 건강 상태가 더 나은 것으로 나타납니다. 점수가 높을수록 떨림 및 경직과 같은 질병의 더 심각한 증상과 일관되게 연관됩니다.

베이스라인 및 치료 종료 시 수정된 Hoehn 및 Yahr 병기결정

수정된 Hoehn 및 Yahr 기준에 따라 단계화된 참가자의 ON 및 OFF 상태, 단계를 위한 8점 척도: 0, 질병의 징후 없음; 1, 편측성 질환; 1.5, 편측 + 축 침범; 2, 양측성 질환; 2.5, 경미한 양측성 질환; 3, 경도에서 중등도의 양측성 질환; 4, 심각한 장애; 5, 도움을 받지 않는 한 휠체어에 묶이거나 병상에 누워 있어야 합니다. ON 시간은 PD 증상이 약물에 의해 잘 조절되는 때입니다. OFF 시간은 PD 증상이 약물에 의해 적절하게 조절되지 않는 경우입니다.

기준선 및 치료 종료 시 Schwab 및 영국의 일상 생활 척도 활동

Schwab 및 England 척도는 완전한 독립(100%)과 전적으로 의존(10%) 범위의 백분율 점수를 기록하여 피험자의 일상 생활 활동을 평가하는 데 사용되었습니다.

임상적 전반적인 인상 - 기준선에서의 심각도(CGI-S) 점수 및 기준선 및 치료 종료 시점에서의 임상적 전반적인 인상 - 개선(CGI-I) 점수

CGI-S는 현재 증상 및 기능에 대한 질병의 영향에 대한 연구자에 의한 전반적인 평가입니다. CGI-S의 등급은 다음과 같습니다: 정상, 경계선 병, 경미한 병, 중등도 병, 현저한 병, 중증 병, 그리고 가장 극심한 병. CGI-I는 치료 시작 이후 임상 상태의 변화에 ​​대한 연구자의 전반적인 평가입니다. CGI-I 등급은 다음과 같습니다: 매우 많이 개선됨, 훨씬 개선됨, 최소한으로 개선됨, 변화 없음, 최소한으로 악화됨, 훨씬 악화됨, 매우 훨씬 악화됨.

경구용 레보도파/카르비도파(L/C) 정제 투여 및 ABT-SLV187의 공장내 투여 후 최고 혈장 농도(Tmax)에 도달하는 시간

경구 L/C 정제 투여 및 ABT-SLV187의 공장내 투여 후 레보도파, 카비도파 및 그 대사물 3-O-메틸도파(3-OMD)의 Tmax.

최고 혈장 농도(Cmax), 평균 혈장 농도(Cavg), 최저 혈장 농도(Cmin) 및 경구 L/C 정제 및 공장내 투여 후 2시간 및 12시간 이내의 Cmin(Cmin[2-12시간]) ABT-SLV187의

경구 L/C 정제의 투여(-1일) 및 ABT-SLV187의 공장내 투여(21일) 후 레보도파, 카비도파 및 3-OMD의 Cmax, Cavg, Cmin 및 Cmin(2-12시간) . 주입 16시간 동안의 레보도파 및 카비도파에 대한 Cmin 값은 주입 시작 후 0분 또는 15분에 관찰되었으며 주입 확립 전 약물 세척의 결과였습니다.

경구 L/C 정제 투여 및 ABT-SLV187의 공장내 투여 후 0 내지 12 및 0 내지 16시간(AUC0-12, AUC0-16)의 농도-시간 곡선 아래 면적

경구 L/C 정제의 투여(-1일) 및 ABT-SLV187의 공장내 투여(21일) 후 레보도파, 카비도파 및 3-OMD의 AUC0-12 및 AUC0-16.

AUC0-12/Dose0-12, AUC0-16/Dose0-16 경구 L/C 정제 투여 및 ABT-SLV187의 공장내 투여 후

경구 L/C 정제의 투여(-1일) 및 ABT-SLV187의 공장내 투여(21일) 후 레보도파, 카비도파 및 3-OMD의 AUC0-12/Dose0-12. ABT-SLV187의 공장내 투여 후 레보도파, 카비도파 및 3-OMD의 AUC0-16/Dose0-16(21일).

경구 L/C 정제 투여 및 ABT-SLV187의 공장내 투여 후 변동 정도(2-12시간)

경구 L/C 정제의 투여(-1일) 및 ABT-SLV187의 공장내 투여(21일) 후 레보도파, 카르비도파 및 3-OMD의 변동 정도([Cmax - Cmin]/Cavg로 계산됨) ).

경구 L/C 정제 투여 및 ABT-SLV187의 공장내 투여 후 대사산물 3-OMD 대 레보도파의 비율(M/P [AUC0-12])

M/P(AUC0-12) 경구 L/C 정제 투여(-1일) 및 ABT-SLV187의 공장내 투여(21일) 후.

ABT-SLV187 치료 기간 동안 제품 품질 불만(PQC)이 있는 참여자 수