젊은(MODY)의 성숙기 발병 당뇨병에서 GLP-1의 효과

젊은 성인기 발병 당뇨병(MODY)은 모든 당뇨병 사례의 약 1-2%를 차지하는 단일 유전자 형태의 당뇨병입니다. 이 질환은 임상적으로 다음과 같이 정의됩니다. 1) 상염색체 우성 유전(최소 2세대 연속 당뇨병), 2) 발병 시 비인슐린 의존성 당뇨병(또는 발병 3년 후 측정 가능한 혈청 C-펩티드), 3) 어린 나이(25세 이전에 발병한 적어도 한 명의 가족 구성원). 임상적으로 MODY 환자는 제1형 당뇨병(T1DM) 환자보다 제2형 당뇨병(T2DM) 환자와 더 유사합니다. MODY는 유전적으로 이질적이며 8개의 서로 다른 유전자에 알려진 돌연변이가 있으며 이러한 유전자 중 하나의 돌연변이가 특정 형태의 MODY를 초래합니다. 국가 역학 조사에 따르면 덴마크에서 MODY로 진단된 환자의 약 50%가 간세포 핵 인자(HNF) 4 알파(HNF4A)(MODY1), 글루코키나아제(GCK)(MODY2), 또는 HNF1A(MODY3) 유전자.

MODY3은 덴마크에서 가장 흔한 형태의 MODY입니다(모든 MODY 환자의 약 60%). MODY3 환자는 종종 사춘기 즈음에 진단되며, 돌연변이 보인자의 50% 이상이 25세 이전에 당뇨병이 발병하고 평생 당뇨병 발병 위험이 95% 이상입니다. 질병의 전형적인 과정은 내당능 장애에서 당뇨병으로의 급속한 진행을 특징으로 합니다. 당뇨병 진단 후 베타 세포 기능의 지속적인 상실로 인해 포도당 내성이 더욱 손상됩니다. MODY3는 종종 다뇨증 및 다갈증과 같은 고전적인 고혈당 증상과 함께 갑자기 발생하며, 이것이 이러한 형태의 당뇨병이 종종 T1DM으로 잘못 분류되는 이유입니다. MODY3 환자는 T2DM 환자와 마찬가지로 미세혈관 및 대혈관 말기 당뇨병 합병증이 발생할 위험이 동일하며, 당뇨병 후기 합병증에 대한 적절한 스크리닝과 엄격한 혈당 조절이 좋은 예후를 위해 중요합니다.

MODY3 환자의 약 절반은 식이요법 또는 경구 항당뇨병제로 치료를 받으며, 후자는 대부분 설포닐우레아(SU) 형태로 가능하면 인슐린 주사보다 선호됩니다. 정상 또는 증가된 인슐린 민감성과 결합된 SU에 대한 높은 민감도로 인해(MODY3 환자는 연령 및 체질량 지수(BMI) 일치 T2DM 환자보다 인슐린 민감성이 더 높음), 이 치료는 다소 낮은 경우에도 종종 저혈당증과 관련이 있습니다. SU 용량이 사용됩니다. SU 치료는 MODY에서 논리적인 치료 선택을 구성하는 것처럼 보이지만, 베타 세포 기능 장애로 인해 저혈당증의 위험은 잠재적인 차선의 혈당 조절 및 환자 순응도 감소로 인한 임상적 결점입니다. MODY3 환자가 신체 활동(식사 후 약 2시간 후 30분 동안 가벼운 사이클링)에 노출된 최근 연구에서 속효성 SU(글리벤클라마이드)로 치료받은 피험자의 40%에서 저혈당증이 관찰되었으며 한 명의 환자는 다음과 같은 증상을 경험했습니다. 12시간 동안 저혈당.

글루카곤 유사 펩티드-1(GLP-1)은 인크레틴 호르몬으로, 장 내강의 영양분에 반응하여 소장의 내분비 L 세포에서 분비됩니다. GLP-1은 췌장 베타 세포에서 GLP-1 수용체(GLP-1R)를 통해 인슐린 분비 촉진 효과를 전달하여 혈장 포도당(PG)을 감소시킵니다. 또한 GLP-1은 췌장 알파 세포에서 글루카곤의 분비를 억제하여 PG 수준을 낮추는 데 기여합니다. 이 두 가지 효과는 엄격하게 포도당 의존적이며(PG 수준이 높을수록 더 두드러짐) PG 수준이 4-5mM 미만의 값에 도달하면 효과가 중단됩니다. 따라서 호르몬은 저혈당 위험을 증가시키지 않고 PG를 정상 수준으로 유지합니다. 또한, GLP-1은 위 배출을 포함한 위장관 운동을 억제하고 중추 매개 식욕 억제를 유발하여 음식 섭취를 감소시킵니다. 따라서 GLP-1은 혈당 조절에 필수적입니다. GLP-1R 작용제인 liraglutide(Victoza®)는 자연 발생 GLP-1 호르몬과 97% 상동성을 갖지만 반감기가 더 깁니다(11-15시간).

인크레틴 호르몬의 효과는 전적으로 포도당 의존적이기 때문에 GLP-1R 작용제로 치료하면 저혈당증이 거의 발생하지 않습니다. 따라서 현재 연구는 리라글루타이드(Victoza®)가 MODY 환자에게 안전하고 효과적인 새로운 치료법이 될 수 있는지 여부를 밝히는 것을 목표로 합니다.