제1형 당뇨병 치료에 사용되는 리라글루타이드

연구 설계 및 방법 이 조사는 1형 당뇨병 환자에서 수행되는 전향적, 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 연구가 될 것입니다. 이 연구는 Buffalo에 있는 뉴욕주립대학교 산하 Millard Fillmore 병원의 WNY 내분비학 센터인 당뇨병에서 수행될 것입니다.

연구 모집단: 지속적인 피하 인슐린 주입(CSII; 인슐린 펌프라고도 함) 또는 하루에 여러 번(4회 이상) 인슐린 주사로 치료 중인 제1형 당뇨병 환자 72명이 연구에 포함될 것입니다. 그들은 각각 18명의 환자로 구성된 4개의 그룹으로 무작위 배정됩니다. 환자들은 매일 위약 또는 0.6mg, 1.2mg 또는 1.8mg liraglutide로 무작위 배정됩니다. 저혈당증의 가능성과 메스꺼움의 부작용을 고려하여 모든 환자는 1일 0.6mg의 리라글루타이드로 시작합니다. 그런 다음 복용량은 매주 1.2mg 및 1.8mg까지 적정됩니다. 각 그룹에서 목표 용량이 달성되면 증량되지 않습니다. 주제는 우리의 환자, 기존 데이터베이스 및 광고에서 모집됩니다. 다음 인슐린 제제가 연구에 사용될 것입니다: 인슐린 디터머, 글라진, 아스파트, 글루리신 및 리스프로. 피험자는 계속해서 각자의 약국에서 인슐린 공급을 받을 것입니다.

연구 설계:

스크리닝 일(-14일):- 각 환자는 연구에 참여하기 전에 다음 절차를 완료해야 합니다.

1. 병력;
2. 신체검사;
3. 동의.
4. 전체 혈구 수, 포괄적인 대사 패널, Hba1c 및 지질 프로필을 측정하기 위한 기준선 실험실 추첨. 모든 기공은 오전 10시 이전에 아침 공복 상태로 추첨됩니다.

무작위 방문(-7일)

무작위화 방법: 스크리닝 방문 후 포함 및 제외 기준을 충족하는 피험자는 컴퓨터 난수 생성 프로그램(Microsoft office - Excel)을 통해 번호를 지정하고 매일 Liraglutide 0.6mg(18명의 피험자)을 피하 주사하도록 무작위 배정됩니다. ), 1.2mg(18명), 1.8mg(18명) 또는 위약(18명)을 12주간 투여합니다. 피험자와 연구 코디네이터는 치료에 대해 눈이 멀게 됩니다. Liraglutide/위약은 펜 키트(Novo Nordisk Pharmaceuticals에서 구입)를 통해 투여됩니다. 복용량은 아침에 제공됩니다. 스폰서는 맹검 형태로 연구 약물을 제공하고 있습니다.

모든 대상체는 연구 약물의 투약 및 투여에 대해 연구 직원에 의해 지시될 것이며 주사 기술에 대한 지시를 위해 인증된 당뇨병 교육자가 보게 될 것입니다. 등록된 영양사가 모든 피험자를 보게 되며, 등록된 영양사는 탄수화물 계산과 식단을 검토하고 칼로리와 탄수화물 섭취량을 평가합니다. 피험자는 무작위 배정되지만 연구 개입 방문 1까지 위약 또는 리라글루타이드 주사를 시작하지 않습니다.

모든 피험자는 매 식사 전과 식사 후 2시간에 손가락 끝으로 모세혈당을 모니터링하고 연구 기간 동안 지속적으로 CGM을 착용하도록 조언받을 것입니다. 피험자는 칼로리 섭취량을 측정하기 위해 음식 섭취 일지를 작성하도록 요청받을 것입니다. . 전체 연구 기간 동안 환자는 저혈당증 및 메스꺼움, 식욕 변화 및 기타 경험과 같은 기타 부작용을 기록하기 위해 일기를 유지합니다. 환자는 문제가 있거나 부작용이 있는 경우 당뇨병 센터 또는 내분비학 펠로우에게 직접 전화하도록 지시받을 것입니다. 한 번 이상 저혈당증(혈당 <70 mg/dl) 또는 고혈당증(혈당 >250 mg/dl)이 있는 경우 전화하도록 구체적으로 요청받게 됩니다.

연구 개입 방문 1일 0:- 피험자는 이 방문을 위해 금식할 것입니다. 리라글루타이드 치료 전에 혈당 조절을 평가하기 위해 지난 7일 동안 핑거스틱 및 CGM으로 모니터링한 혈당 농도 기록을 얻을 것입니다. 그들은 식사 챌린지 테스트(아래에 설명됨)를 받고 Liraglutide 또는 하루 0.6mg 용량의 위약 주사가 시작됩니다. A1C가 7.5% 이상인 경우 식전 인슐린 볼루스와 기저 인슐린 용량을 줄이지 않습니다. 피험자는 A1C가 7% 이하인 경우 식전 인슐린 볼루스 용량을 25%, 기본 용량을 25% 줄입니다. 피험자는 A1C가 7~7.5%인 경우 식전 인슐린 볼루스 및 기저 인슐린의 용량을 10%까지 감소시킬 것입니다. 이 감소는 우리의 경험을 기반으로 합니다(예비 데이터 참조). 환자로부터 얻은 포도당 데이터를 기반으로 조사자의 재량에 따라 인슐린 용량을 신중하게 조정합니다. 목표 혈당은 식전 90-120mg/dl 및 2시간 PP < 140mg/dl이며, 혈당 < 70mg/dl의 발생률을 증가시키지 않습니다. 환자는 7일 후 센터로 돌아갑니다.

연구 개입 방문 2일 7일:- 혈당 농도가 검토될 것입니다. 인슐린 용량은 방문 0일에 위에서 언급한 목표에 따라 혈당 조절을 최적화하기 위해 연구 조사자의 재량에 따라 조정됩니다. 목표 용량이 1.2mg 또는 1.8mg인 환자는 Liraglutide 용량을 하루 1.2mg으로 증량하도록 환자에게 조언할 것입니다. 그들은 7일 후에 돌아올 것입니다.

연구 개입 방문 3일 14:- 혈당 농도를 검토합니다. 인슐린 용량은 방문 0일에 위에서 언급한 목표에 따라 혈당 조절을 최적화하기 위해 연구 조사자의 재량에 따라 조정됩니다. 1.8 mg의 목표 용량을 가진 환자는 용량을 늘리도록 조언하고 다른 환자는 이전 용량을 계속합니다. 그들은 7일 후에 돌아올 것입니다.

연구 개입 방문 21일 4일, 방문 5일 28:

지난 7일의 혈당 농도 기록이 수집됩니다. 인슐린 용량은 방문 0일에 위에서 언급한 목표에 따라 혈당 조절을 최적화하기 위해 연구 조사자의 재량에 따라 조정됩니다.

연구 개입 방문 6일 42, 방문 7일 56, 방문 8일 70:

지난 15일 동안의 혈당 농도 기록이 수집됩니다. 인슐린 용량은 방문 0일에 위에서 언급한 목표에 따라 혈당 조절을 최적화하기 위해 연구 조사자의 재량에 따라 조정됩니다.

연구 개입 방문 9일 84 피험자는 이번 방문을 위해 금식 상태로 올 것입니다. 이전 7일 동안 핑거스틱 또는 CGM으로 모니터링한 혈당 농도 기록을 확보하여 혈당 조절을 평가합니다. 그들은 식사 챌린지 테스트를 받게 됩니다(아래에 설명됨). 이 방문 후 피험자는 연구에서 제외됩니다.

식사 챌린지 테스트:- 리라글루타이드에 의해 유발된 변화를 평가하기 위해 리라글루타이드 전후(0일 및 84일) 식사 챌린지가 수행됩니다. (이전 여러 논문에서와 같이 910칼로리 고지방 고탄수화물 식사). 아세트아미노펜(체중 < 70kg의 경우 1000mg 또는 체중 > 70kg의 경우 1500mg)을 식사 시작 시 섭취하고 아세트아미노펜의 혈중 농도를 주기적으로 측정하여 위 배출 속도를 평가합니다. Bolus Insulin은 각 피험자에 대한 인슐린 탄수화물 비율과 보정 계수를 기준으로 식사 직전에 주입됩니다. Liraglutide는 84일(식사 45분 전)에만 주사됩니다. 순차적 혈액 샘플은 0, 15, 30, 45, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 및 300분에 채취됩니다. 15, 30, 45, 90, 150 및 210분의 샘플은 5ml이고 0, 60, 120, 180, 240 및 300분의 샘플은 30ml(총 부피=210ml)입니다. 표재성 팔뚝 정맥에 내재하는 정맥 캐뉼라에서 혈액을 채취합니다.

데이터 안전 및 모니터링:

임상 시험에서 얻은 안전성 정보를 시기적절하고 정확하며 완전하게 보고하고 분석하는 것은 피험자와 연구자를 보호하는 데 매우 중요합니다.

모든 피험자는 liraglutide의 라벨 안전 정보를 참조하고 약물의 패키지 삽입물 사본을 제공합니다. 잠재적인 부작용과 다른 경고 및 주의 사항에 대한 논의는 정보에 입각한 동의서에 서명할 때 이루어집니다.

갑상선 c-세포 종양의 위험에 관한 패키지 삽입물에 있는 박스형 경고의 다음 정보는 "Liraglutide는 임상적으로 관련된 노출에서 용량 의존적 및 치료 기간 의존적 갑상선 C-세포 종양을 유발합니다." 쥐와 생쥐의 성별 모두에서. 임상 또는 비임상 연구에서 인간 관련성을 배제할 수 없기 때문에 Liraglutide가 인간에서 수질 갑상선 암종(MTC)을 포함한 갑상선 C 세포 종양을 유발하는지 여부는 알려지지 않았습니다. Liraglutide는 MTC의 개인 또는 가족력이 있는 환자 및 MEN 2(다발성 내분비선 종양 증후군 유형 2) 환자에게 금기입니다. 설치류를 대상으로 한 연구 결과를 바탕으로 임상시험 기간 동안 혈청 칼시토닌 또는 갑상선 초음파를 이용한 모니터링을 시행하였지만 이로 인해 불필요한 갑상선 수술이 증가했을 가능성이 있습니다. 혈청 칼시토닌 또는 갑상선 초음파로 모니터링하는 것이 인간의 갑상선 C-세포 종양 위험을 완화하는지 여부는 알려지지 않았습니다."

또한, 섬유육종 발병 위험에 관한 다음 FDA 텍스트는 "CD-1 마우스에 하루에 한 번 주사한 리라글루타이드의 2년 반복 피하 투여 발암성 연구에서 섬유육종의 치료 관련 증가 3 mg/kg/day 그룹의 수컷에서 약물 주사에 사용되는 체표면인 등 피부와 피하조직에서 관찰되었다. 이러한 섬유 육종은 주사 부위 근처의 높은 국소 약물 농도에 기인합니다. 임상 제형의 리라글루타이드 농도(6mg/mL)는 발암성 연구(0.6mg/mL)에서 마우스에게 3mg/kg/일 리라글루타이드를 투여하는 데 사용된 제형의 농도보다 10배 더 높습니다.

모든 부작용(AE)은 방문 시 또는 발생 시 전화로 보고됩니다. 심각한 부작용(SAE)의 정의를 충족하는 사람들은 SAE 양식을 사용하여 보고해야 합니다. 사전 동의 서명과 연구 약물의 첫 번째 섭취 사이에 발생하는 의료 사건은 병력에 기록됩니다. 피험자는 임의의 AE를 자발적으로 보고하거나 일반적인 비지시적 질문에 대한 응답으로 보고해야 합니다. 피험자가 자원한 각 AE에 대해 조사자는 첨부된 지침에 따라 증례 보고 양식(CRF)의 AE 페이지를 작성하는 데 필요한 모든 정보를 얻습니다.

심각성, 중증도 또는 연구 요법과의 추정된 관계에 관계없이 모든 AE는 소스 문서 및 CRF에서 의학 용어를 사용하여 기록됩니다. 가능할 때마다 징후와 증상이 일반적인 병인(예: 기침, 콧물, 재채기, 인후통 및 머리 울혈은 "상부 호흡기 감염"으로 보고되어야 함)으로 인한 경우 진단이 제공됩니다. 연구자는 AE와 연구 요법의 관계에 관한 그들의 의견을 CRF에 기록할 것입니다. AE 관리에 필요한 모든 조치는 소스 문서에 기록되고 스폰서 지침에 따라 보고됩니다.