BRCA1/2 돌연변이 관련 유방암 또는 난소암, 삼중 음성 유방암, 고급 장액성 난소암 및 전이성 거세 저항성 전립선암에서 Chk1/2 억제제(LY2606368)의 II상 단일군 파일럿 연구

• 포함 기준:

  1. 다중 유전자 패널 또는 개별 테스트를 통해 Myriad Genetics를 포함하되 이에 국한되지 않는 CLIA(Clinical Laboratory Improvement Amendments) 인증 실험실에서 획득한 문서화된 해로운 생식선 유방암 1 및 유방암 2 돌연변이(gBRCA1/2m) 연구 등록 전 코호트 1 참가자. CLIA 인증 실험실에서 획득한 문서화된 체세포 BReast CAncer 유전자(BRCA) 돌연변이가 있는 참가자도 코호트 1에 대해 고려됩니다. BRCA1/2의 중요하지 않은 변이(VUS)는 유해한 것으로 간주되지 않습니다. 불확실한 의미의 변형(VUS) 또는 gBRCA1/2m이 없는 다른 유전자의 유해한 돌연변이가 있는 참가자는 코호트 2 또는 3 또는 5에 대해 고려할 수 있습니다.
  2. 산발성 높은 등급 장액성 상피 또는 높은 등급 자궁내막양 난소암 그룹인 코호트 2에 등록하는 참가자는 유전성 유방암(HBOC) 증후군의 가족력이 음성이거나 gBRCA1/2m 돌연변이 검사가 음성이어야 합니다.
  3. 삼중 음성 유방암(에스트로겐 수용체(ER)-/프로게스테론 수용체(PR)-/인간 표피 성장 인자 수용체 2(Her2)-) 그룹, 코호트 3에 등록하는 참가자는 HBOC 증후군의 음성 가족력이 있어야 합니다. 또는 음성 gBRCA1/2m 테스트. HBOC의 가족력은 NCCN®(National Comprehensive Cancer Network®) 유전/가족 고위험 평가: 유방 및 난소 가이드라인에 의해 정의됩니다.

  4. 코호트 1-3, 5 및 6의 경우: 참여자는 유방 및/또는 상피 또는 자궁내막양 난소암, 원발성 복막암 및/또는 나팔관암이 조직학적 또는 세포학적으로 국립암연구소(NCI)에서 전이성 또는 절제불가능한 것으로 확인되어야 합니다. 표준 치료 방법이 존재하지 않거나 더 이상 효과가 없는 경우. ER/PR/HER2 상태는 외부 소스 또는 NCI에서 문서화해야 합니다. 활동성 유방암 및 난소암의 병력이 있는 gBRCA1/2m 참가자는 코호트 1로 간주됩니다.

     재발성 백금 내성 산발성 고급 장액 상피 또는 고급 자궁내막양 난소암 그룹인 코호트 5에 등록하는 참가자는 HBOC 증후군의 음성 가족력 또는 음성 gBRCA1/2m 테스트를 가져야 합니다. 참가자는 백금 기반 화학 요법을 마지막으로 받은 후 6개월 이내에 영상을 통해 질병 재발로 정의되는 재발성 백금 내성이 있어야 합니다. 상승하는 뮤신 16(CA125)만 백금 내성 질환으로 간주되지 않습니다. 1차 백금 기반 화학 요법을 받는 동안 또는 받은 후 3개월 이내에 진행으로 정의되는 1차 백금 불응성 질환이 있는 참가자는 자격이 없습니다.

  5. 모든 참가자는 적어도 하나의 차원(비결절 병변의 경우 기록될 가장 긴 직경 및 결절 병변의 경우 단축)에서 20mm 이상으로 정확하게 측정될 수 있는 적어도 하나의 병변으로 정의되는 측정 가능한 질병을 가지고 있어야 합니다. 기존 기술 또는 나선형 컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔으로 10mm 이상.
  6. 코호트 6을 제외한 모든 참가자는 생검에 안전한 것으로 간주되는 적어도 하나의 병변이 있어야 하며 필수 기본 생검을 받을 의향이 있어야 합니다. 코호트 5의 경우, 반응자(부분 반응(PR)/완전 반응(CR)/안정 질환(SD) > 4개월)에 대해 진행 시 두 번째 생검이 필수입니다.
  7. 재발성 백금 내성 산발성 고급 장액 상피 또는 고급 자궁내막양 난소암 그룹인 코호트 6에 등록하는 참가자는 HBOC 증후군의 음성 가족력 또는 음성 gBRCA1/2m 테스트를 가져야 합니다. 참가자는 백금 기반 화학요법을 마지막으로 받은 후 6개월 이내에 영상으로 질병 재발로 정의되는 재발성 백금 내성이 있어야 합니다. 이 코호트는 측정 가능(고형 종양의 반응 평가 기준(RECIST) v1.1에 의해 정의됨)을 가져야 하지만 주임 조사자(PI) 및 중재적 영상의학에 의해 결정된 생검 가능한 질병이 없어야 합니다(예: 안전하게 생검 가능한 질병이 아닌 낭포성 비정상 종괴). 증가하는 CA125만 백금 내성 질병으로 간주되지 않습니다. 1차 백금 기반 화학 요법을 받는 동안 또는 받은 후 3개월 이내에 진행으로 정의되는 1차 백금 불응성 질환이 있는 참가자는 자격이 없습니다.
  8. 참가자는 이전 요법(화학 요법, 호르몬 요법 및 방사선 요법 또는 시험용 제제, 미토마이신 C의 경우 6주)으로부터 최소 4주 이상이어야 합니다.
  9. 뼈 건강을 위한 raloxifene, denosumab 또는 bisphosphonates의 사용은 허용됩니다.
  10. 선행 요법의 수에는 제한이 없습니다.
  11. 참가자는 보완 또는 대체 약물의 마지막 투여로부터 최소 1주일이 경과해야 합니다.
  12. 대수술을 받은 참여자는 연구에 등록하기 전에 수술 후 4주 이상 완전히 회복되어야 합니다.
  13. 18세 이상의 연령.
  14. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태가 2 이하입니다.

  15. 참가자는 아래에 정의된 대로 정상적인 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다(투여 전 24시간 동안 수혈하지 않은 경우).

      3,000/mcL 이상의 백혈구

      1,500/mcL 이상의 절대 호중구 수

      100,000/mcL 이상의 혈소판

      10mg/dL 이상의 헤모글로빈

      총 빌리루빈이 1.5 X 기관 정상 상한치 이하

      Aspartate aminotransferase (AST) 혈청 glutamic oxaloacetic transaminase (SGOT)/alanine aminotransferase (ALT) 혈청 glutamic pyruvic transaminase (SGPT) 정상치의 3 X 기관 상한치 이하

      1.5 X 기관 정상 상한치 이하의 크레아티닌

      또는

      45 mL/min/1.73 이상의 측정된 크레아티닌 청소율 참가자의 경우 m^2

      제도적 정상보다 높은 크레아티닌 수치.

  16. 칼륨(K)은 3.6 mEq/L 이상의 범위 내에 있어야 합니다.
  17. 가임 여성은 연구 시작 전 7일 이내에 소변 또는 혈청 임신 검사에서 음성이어야 합니다.
  18. 발달중인 인간 태아에 대한 Chk1/2 억제제(Prexasertib LY2606368)의 효과는 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유로, 생식 가능성이 있는 모든 피험자는 연구 참여 전, 연구 참여 기간 동안, 그리고 마지막 실험 요법 투여 후 최소 4개월 동안 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 가임 능력이 있는 모든 피험자는 또한 연구 과정 동안 그리고 연구 약물(들)의 마지막 투여 후 4개월 동안 배리어 방법과 두 번째 피임 방법을 모두 사용하는 데 동의해야 합니다. 여성이 본 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다.
  19. 프로토콜 요구 사항을 이해하고 준수하는 피험자의 능력 및 서면 동의서에 서명하려는 의지.

제외 기준:

1. 다른 조사 요원을 받고 있는 참여자.
2. 알려진 뇌 전이가 있는 참가자는 예후가 좋지 않고 종종 신경학적 및 기타 부작용의 평가를 혼란스럽게 하는 진행성 신경학적 기능 장애가 발생하기 때문에 이 임상 시험에서 제외되어야 합니다. 연구 참여 전 1년 이상 뇌 전이 진단을 받은 참가자는 중추신경계(CNS)에 살균 요법(절제 또는 방사선)을 받고 1년 동안 CNS 재발이 없는 경우 고려할 수 있습니다.
3. LY2606368 또는 다른 Chk 억제제로 사전 치료를 받은 적이 있는 참가자
4. 울혈성 심부전과 같은 심각한 심장 질환이 있는 참여자 New York Heart Association Class III/IV 심장 질환; 불안정 협심증; 최근 3개월 이내의 심근경색; 의학적 개입에도 불구하고 중증, 중등도 또는 임상적으로 중요한 것으로 간주되는 판막병증; 또는 증상이 있거나 의료 개입에 불응하는 부정맥.
5. 스크리닝 심전도에서 > 470msec의 QT 간격(QTc) 간격을 수정한 참가자.
6. 약물 유발 세로토닌 증후군의 이전 병력이 있거나 QT 연장 증후군의 가족력이 있는 참가자.
7. 이전 암 치료로 인해 1등급 이하로 이전 부작용의 회복 부족(National Cancer Institute(NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events(CTCAE); 탈모증 제외). 보충으로 교정된 전해질 이상은 자격이 있습니다. 백금 관련 2등급 이상의 저마그네슘혈증(교체 시)이 있는 참가자가 자격이 있습니다. 안정적인 지속성 2등급 말초 신경병증은 연구책임자(PI)의 재량에 따라 사례별로 결정된 대로 허용될 수 있습니다.
8. 연구 시작 전 28일 이내에 증후성 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥, 임상적으로 유의한 위장관(GI) 출혈 또는 객혈을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발 질환 또는 정신 질환/사회적 상황 연구 요구 사항 준수를 제한합니다.
9. 활성 감염이 있는 참가자는 자격이 없지만 감염이 해결되고 항생제 완료 후 최소 7일이 지나면 자격이 될 수 있습니다.
10. 근치적으로 치료된 IA기 자궁내막암 또는 절제된 IA기 자궁내막암 및 비침습성 비흑색종 피부암을 제외하고 지난 2년 이내에 또 다른 이전 또는 현재 침습성 악성 종양. gBRCA1/2m 및 원발성 유방암 또는 난소암이 있는 참가자는 코호트 1에 적합합니다.
11. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성인 참여자는 LY2606368과의 약동학적 상호작용 가능성 때문에 부적격입니다. 고활성 항레트로바이러스 요법(HAART)을 받고 있지 않고 CD4(분화군 4) 수가 > 500인 HIV 양성 참가자는 개별적으로 고려됩니다.