에스트로겐 수용체 양성(ER+) 전이성 유방암 환자에서 AZD2014 및 Palbociclib에 대한 연구 (PASTOR)

포함:

1. 필수 연구 특정 절차, 샘플링 및 분석 전에 서명하고 날짜를 기입한 서면 동의서.
2. 종양 생검에 대한 서명 및 날짜가 기재된 서면 동의서. 종양에 안전하게 접근할 수 없는 것으로 확인되면 생검을 실시하지 않습니다. 접근 가능한 병변은 임상적으로 금기 사항이 없는 한 생검이 가능하고 생검을 반복할 수 있는 것으로 정의됩니다. 이 경우 환자는 연구에 남게 되며 환자에게 불이익이나 혜택 손실이 없을 것이며 연구의 다른 측면에서 제외되지 않을 것입니다.
3. 18세 이상 폐경 후 여성

4. 의학적으로 돌이킬 수 없는 조기 난소 부전, 양측 난소 절제술, 양측 난관 절제술, 또는 완전 또는 부분 자궁 절제술.

   매우 효과적인 피임 방법은 다음과 같습니다.

   • 배란을 억제하는 경구, 주사 또는 이식 호르몬 피임법 사용, 에스트로겐 및 프로게스토겐(질내, 경피 포함) 또는 프로게스테론만 포함(경구, 주사 가능, 이식 가능)

   • 자궁 내 장치(IUD 또는 자궁 내 시스템(IUS)) 배치

   • 진정한 금욕

   • 양측 난관 결찰
   • 정관 수술 파트너
5. 세계보건기구/동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 환자의 활동 상태는 지난 2주 동안 악화되지 않았으며 최소 기대 수명은 12주인 0-1입니다.
6. 국소 진행성 또는 전이성 질환의 증거가 있는 유방암의 조직학적 또는 세포학적으로 입증된 진단으로 치료 목적의 절제 또는 방사선 요법이 적합하지 않은 경우.
7. 가장 최근의 종양 생검을 기반으로 한 에스트로겐 수용체 양성(ER+) 유방암 문서(뼈만 있는 질병 제외).
8. 가장 최근의 종양 생검에서 문서화된 인간 표피 성장 인자 수용체 2 음성(HER2-) 종양.
9. 지역적으로 허용되는 경우 모든 환자는 가능한 경우 재발성 또는 전이성 질환이 나타날 때 채취한 FFPE(포르말린 고정 파라핀 내장) 조직 생검 샘플을 제공하는 데 동의해야 합니다.
10. 정확한 반복 측정에 적합한 컴퓨터 단층 촬영(CT) 또는 자기 공명 영상(MRI)으로 기준선에서 정확하게 평가할 수 있는 최소 하나의 병변(측정 가능 및/또는 측정 불가능).
11. 유방암에 대한 이전 요법과 관련된 다음 연구 부분 특정 기준을 충족합니다.

파트 A의 경우: 풀베스트란트에 적합한 폐경 후 환자. 환자는 이전에 최대 3개 라인의 화학 요법을 받을 수 있습니다. CDK4/6 억제제를 사용한 이전 치료가 허용됩니다.

파트 B의 경우: 국소 진행성 또는 전이성 ER+ve 유방암이 있고 다음과 같이 정의된 AI에 불응성인 폐경 후 환자:

• 레트로졸, 아나스트로졸 또는 엑세메스탄으로 보조 치료를 받는 동안 또는 종료 후 12개월 이내에 질병 재발, 또는

• 국소 진행성 또는 전이성 유방암에 대한 레트로졸, 아나스트로졸 또는 엑세메스탄 치료 중 또는 종료 후 1개월 이내에 질병 진행

  • 레트로졸 또는 아나스트로졸은 무작위화 이전의 마지막 치료일 필요는 없습니다.
  • 진행성/전이성 유방암에 대해 이전에 한 가지 화학요법 라인을 받은 환자가 허용됩니다.

풀베스트란트(또는 레트로졸)를 사용한 이전 치료가 허용됩니다. 이전의 다른 항암 요법(예: 타목시펜)도 허용됩니다.

선택적 연구 구성 요소에 포함하려면:

1. 유전 연구: 유전 연구 샘플링 및 분석에 대한 서명 및 날짜가 기재된 서면 동의서 제공. 환자가 연구의 유전적 요소 참여를 거부하더라도 환자에게 불이익이나 혜택 손실은 없을 것입니다. 환자는 본 연구에 동의하는 한 본 임상 연구 프로토콜에 설명된 연구의 다른 측면에서 제외되지 않습니다.

제외:

1. 이전 화학 요법, 생물학적 요법, 방사선 요법 또는 면역 요법, 안드로겐, 탈리도마이드, 기타 항암제, 연구 약물 또는 코르티코스테로이드를 14일 이내에 사용했습니다. 이전에 골수의 25% 이상에 방사선 치료를 받은 환자는 언제 받았는지에 관계없이 자격이 없습니다. 탈모증을 제외하고 연구 치료 시작 시 이전 요법 > CTCAE 등급 1에서 해결되지 않은 독성이 있는 경우 환자는 자격이 없습니다.
2. 명시된 세척 기간 내에 CYP3A4/5, Pgp(MDR1) 또는 BCRP의 강력하거나 중간 정도의 억제제 또는 유도제에 노출.
3. 휴약 기간(5 x 제거 반감기) 내에 약물 전달체 OATP1B1, OATP1B3, MATE1 및 MATE2K의 민감하거나 좁은 치료 범위 기질에 대한 노출.

4 휴약 기간 내에 양성자 펌프 억제제에 노출(5 x 제거 반감기).

5. 이전 AZD2014, AZD8055 또는 기타 이중 mTORC1/2 억제제

• 파트 B에만 해당: CDK4/6, everolimus 또는 모든 PI3K-mTOR 경로를 사용한 이전 치료

  6. 알려진 활동성 조절되지 않거나 증상이 있는 CNS 전이, 암종성 수막염 또는 연수막 질환. CNS 전이 또는 척수 압박 병력이 있는 환자는 최종 치료를 받고 임상적으로 안정적이며 최소 4주 동안 항경련제 및 스테로이드를 중단하는 경우 자격이 있습니다. 척수 압박 및/또는 뇌 전이가 있는 환자는 무증상이거나 최소 4주 동안 치료를 받고 안정적이고 스테로이드를 중단하지 않는 한 적격하지 않습니다.

  7. 다음과 같은 중증 또는 조절되지 않는 전신 질환의 증거:

  • 중증 간 장애

  • 간질성 폐질환(양측성, 미만성, 실질성 폐질환)

  • 현재 불안정하거나 보상되지 않는 호흡기 또는 심장 상태
  • 조절되지 않는 고혈압
  • 활성 출혈 체질

  • 활성 감염

    8. 적절하게 치료된 기저 세포 또는 편평 세포 피부암 또는 자궁경부의 상피내암종을 제외한 3년 이내의 기타 악성 종양

    9. 현재 또는 지난 12개월 동안 다음 중 하나를 경험했습니다.

  • 관상동맥/말초동맥 우회술
  • 혈관 성형술
  • 혈관 스텐트
  • 심근 경색증
  • 협심증
  • 울혈성 심부전 NYHA 등급 ≥ 2
  • 지속적인 치료가 필요한 심실성 부정맥
  • 모든 등급의 심방세동을 포함한 심실상성 부정맥
  • 증상이 있는 폐색전증

  • 출혈성 또는 혈전성 뇌졸중

    10. 베이스라인에서 비정상적인 ECHO 또는 MUGA(LVEF <50%).

    11. 평균 휴식 QTc >470msec, 길거나 짧은 QT 증후군의 가족 또는 개인 병력, Brugada 증후군 또는 알려진 QTc 연장 또는 Torsade de Pointes의 알려진 병력이 12개월 이내에 있습니다.

    12. 안정시 ECG의 리듬, 전도 또는 형태의 임상적으로 중요한 이상.

    13. B형 간염(HBV), C형 간염(HCV) 또는 인체 면역결핍 바이러스(HIV).

    14. Torsade de Pointes에 걸리기 쉬운 것으로 알려진 병용 약물 또는 다음과 같은 QT 연장 또는 부정맥 사건의 위험을 증가시키는 요인:

  • 심부전
  • 저칼륨혈증
  • 선천성 긴 QT 증후군
  • 긴 QT 증후군의 가족력

  • 40세 미만의 원인 불명의 돌연사의 가족력

    15. 다음에 의해 입증되는 부적절한 골수 보존 또는 기관 기능:

  • ANC <1.5 x 10^9/L.
  • 파트 A에서만 - 다음과 같이 정의되는 등록할 특정 기준선 ANC 범위를 가진 환자 코호트: I) 낮은 ANC 환자: 1.5 x 10^9/L ~ 3.0 x 10^9/L; ii) 높은 ANC 환자 > 3.0 x 10^9/L.
  • 혈소판 <100 x 10^9/L
  • 헤모글로빈 <90g/L
  • ALT >2.5 x ULN 또는 > 5 x ULN(간 충족 시).
  • AST >2.5 x ULN 또는 > 5 x ULN(간 충족 시).
  • 총 빌리루빈 >1.5 x ULN. 문서화된 길버트 증후군이 있는 환자의 총 빌리루빈 >3 x ULN.

  • 크레아티닌 청소율 ≤50 mL/min과 동시에 혈청 크레아티닌 >1.5 x ULN.

    16. 사구체신염, 신증후군, 판코니 증후군 또는 신세뇨관 산증을 포함하는 기존의 신장 질환.

    17. 난치성 메스꺼움/구토, 만성 GI 질환, 제품을 삼킬 수 없음 또는 이전의 상당한 장 절제술.

    18. AZD2014, Palbociclib 또는 Fulvestrant의 부형제 또는 유사한 구조를 가진 약물에 대한 과민증.

    19. WHO 2006에 정의된 I형 당뇨병 또는 통제되지 않는 II형 당뇨병(> 7.0mmol/L[126mg/dL]의 공복 혈청 포도당).

    20. 다량의 조절되지 않는 삼출액(흉막, 심낭, 복막), 폐 림프관염 및 간 침범이 50% 이상인 환자를 포함하여 단기간에 생명을 위협하는 합병증의 위험이 있는 진행성/전이성, 증상성, 내장 전이 환자 전이에서.

    21. 이전의 조혈 줄기 세포 또는 골수 이식.

    22. 규칙적인 쿠마딘 요법. 저분자량 ​​헤파린 요법 또는 경구 인자 Xa 길항제가 허용됩니다.

    23. 알려진 응고 이상, 예. 출혈 체질.

    24. 조혈 성장 인자(예: 에리스로포이에틴, 과립구 집락 자극 인자[G-CSF], 과립구 대식세포 집락 자극 인자[GM-CSF]) 2주 전 이내. G-CSF의 일차 예방적 사용은 허용되지 않습니다.

    25. 연구 참여와 관련된 위험을 증가시킬 수 있는 기타 심각한 급성 또는 만성 정신 질환.