- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT01955668
AZD6738 최초 환자 다중 상승 용량 연구
재발성/불응성 B 세포 악성종양 환자를 대상으로 AZD6738의 안전성, 내약성, 약동학, 약력학 및 예비 항종양 활성을 평가하기 위한 2부로 구성된 1상 공개 라벨 다기관 연구 확인된 11q-결실 또는 ATM 결핍, 재발성/불응성 만성 림프구성 백혈병(CLL)
파트 A에서는 재발성/불응성 CLL, PLL 또는 B 세포 림프종 환자에게 경구 투여했을 때 AZD6738의 안전성과 내약성을 조사합니다.
전향적으로 확인된 11q 결실 또는 ATM 결핍, 재발성/불응성 CLL 환자에게 경구 투여했을 때 AZD6738의 안전성 및 내약성을 조사하기 위한 파트 B에서
연구 개요
상세 설명
환자 연구에서 처음으로 AZD6738은 주로 AZD6738의 안전성과 내약성을 결정하기 위해 재발성/불응성 만성 림프구성 백혈병(CLL), 전림프구성 백혈병(PLL) 또는 B 세포 림프종 환자에게 투여됩니다. AZD6738의 약동학 및 잠재적인 생물학적 활성도 조사될 것입니다.
AZD6738의 경구 제형이 사용됩니다. 20mg 1일 2회(BD)의 시작 용량은 용량 제한 독성으로 정의된 환자의 최대 내약 용량에 도달하도록 증량됩니다. 비임상 연구의 데이터 모델링에서 최적으로 간주되는 '3주 켜기, 1주 끄기' 일정이 초기에 사용됩니다.
연구의 용량 증량 단계 후, 전향적으로 확인된 11q-결실 또는 ATM 결핍 재발/불응성 CLL을 가진 추가 환자는 용량 확장 단계에 등록되어 선택한 용량에서 안전성, 내약성, 약동학 및 생물학적 활성을 추가로 탐색합니다. /일정.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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California
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La Jolla, California, 미국
- Research Site
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 연구 특정 절차, 샘플링 및 분석에 앞서 서명 및 날짜가 기재된 서면 동의서를 제공합니다.
용량 증량 단계, 파트 A의 경우, CLL, PLL, 버킷 림프종/버킷 세포 백혈병, 급성 림프구성 백혈병, 털상 세포 백혈병(HCL) 및 공격성 및 무통성 B 세포 림프종을 포함하는 재발성 또는 불응성 B 세포 악성종양의 조직학적 또는 세포학적 확인 , 추가 기존 치료에 적합하지 않은 것으로 간주됩니다.
용량 확대 단계인 파트 B의 경우 재발성 또는 불응성 11q 결손 또는 ATM 결핍 CLL의 조직학적 또는 세포학적 확인은 추가적인 기존 치료에 적합하지 않은 것으로 간주됩니다.
- ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태 0 또는 1로 지난 2주 동안 악화되지 않았으며 예상 수명이 16주 이상입니다.
- HIV 항체, B형 간염 표면 항원 및 C형 간염 항체에 대해 양성인 것으로 알려지지 않았습니다.
여성은 적절한 피임법을 사용하고 있어야 하며, 모유 수유 중이 아니어야 하며, 가임 가능성이 있는 경우 투여 시작 전에 임신 테스트 결과 음성이거나 다음 기준 중 하나를 충족하여 가임 가능성이 있다는 증거가 있어야 합니다. 상영:
- 폐경 후는 50세 이상이고 모든 외인성 호르몬 치료를 중단한 후 최소 12개월 동안 무월경으로 정의됩니다.
- 자궁절제술, 양측 난소절제술 또는 양측 난관절제술에 의한 비가역적 외과적 불임의 문서화(난관 결찰은 제외).
- 기관의 경우 12개월 동안 무월경, 혈청 난포 자극 호르몬(FSH), 황체 형성 호르몬(LH) 및 혈장 에스트라디올 수치가 폐경 후 범위입니다.
- 경구 약물을 삼키고 유지하는 능력
제외 기준:
- 연구 참여(동의서 서명) 전 4주 동안 그들의 악성 종양에 대한 치료를 받았거나 받았음.
- 어떤 이유로든 코르티코스테로이드(10 mg 프레드니손/일 또는 이와 동등한 용량)를 받고 있거나 연구 시작 전 4주 동안 받은 적이 있는 경우(동의 서명).
- AZD6738 또는 제품의 부형제에 대해 알려진 과민성.
- 동의 서명 전 28일 이내에 임상시험용 의약품(IMP)을 사용한 치료.
- CYP3A4 또는 Pgp 활성을 크게 조절하는 병용 약물, 약초 보조제 및/또는 식품을 받거나 받은 적이 있는 경우(워시 아웃 기간은 2주, 세인트 존스 워트의 경우 3주). 여기에는 일반적인 아졸 항진균제, 마크로라이드 항생제가 포함됩니다.
다음 실험실 값 중 하나로 입증된 간 또는 신장 기능 장애:
- 알부민 < 33g/L
- AST 또는 ALT > 2.5 x ULN
- 총 빌리루빈 > 1.5 x ULN
- 알칼리성 포스파타제 > 2.5 x ULN
- 조사 센터(즉, Cockroft-Gault, MDRD 또는 CKD-EPI 공식, EDTA 클리어런스 또는 24시간 소변 수집)
- 혈청 크레아티닌 > 1.5 x ULN
- 혈뇨: 현미경 또는 계량봉에서 +++
- AST, ALT, ALP, 빌리루빈 또는 연구자의 의견으로는 불안정하거나 악화되는 신장 기능
- INR > 1.5 또는 기타 간 합성 기능 장애의 증거 질병이 아닌 이전 요법으로 인해 지속(> 8주) 중증 범혈구감소증(ANC < 0.5 x 109/L 또는 혈소판 < 50 x 109/L) - 골수를 통해 확인 동의 서명 전 정상적인 임상 치료의 일부로 생검
- 악성 종양을 동반한 CNS 침범
- 다음과 같이 정의된 심장 기능 장애: 연구 시작 6개월 이내의 심근 경색, NYHA 클래스 II/III/IV 심부전, 불안정 협심증, 불안정 심장 부정맥 또는 감소된 LVEF < 55%
다음 심장 기준 중 하나:
- 24시간 동안 3회의 심전도(ECG)에서 얻은 평균 휴식 교정 QT 간격(QTc) >470msec
- 휴식 ECG의 리듬, 전도 또는 형태의 임상적으로 중요한 이상(예: 완전한 좌각 차단, 3도 심장 차단)
- 심부전, 저칼륨혈증, 선천성 긴 QT 증후군, 긴 QT 증후군의 직계 가족력 또는 40세 미만의 원인 불명의 돌연사 등 QTc 연장 위험 또는 부정맥 사건의 위험을 증가시키는 모든 요인
- 뇌 관류 문제(예: 경동맥 협착증)의 위험이 있는 환자
- 상대 저혈압(< 100/60mmHg) 또는 >20mmHg의 혈압 강하를 포함하여 임상적으로 관련된 기립성 저혈압이 있는 환자
- 임상 개입이 필요한 조절되지 않는 고혈압
- 자궁경부 상피내 신생물 및 비흑색종 피부암을 제외하고 지난 3년 이내에 활성 상태이거나 치료된 기타 모든 악성 종양
- 난치성 메스꺼움 및 구토, 만성 위장병 또는 AZD6738의 적절한 흡수를 방해하는 이전의 중대한 장 절제술
- 발작이 조절되지 않는 환자
- 전신 항생제, 항진균제 또는 항바이러스제가 필요한 활동성 감염
- 동시 중증 및/또는 조절되지 않는 의학적 상태(예: 중증 COPD, 중증 파킨슨병, 활동성 염증성 장 질환) 또는 정신과적 상태
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: AZD6738
환자는 1일째 단일 용량을 투여받은 후 MTD 또는 MFD에 도달할 때까지 지속적으로 다중 투여합니다.
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AZD6738의 경구 제형이 사용됩니다.
20mg BD의 시작 용량은 용량 제한 독성으로 정의된 환자의 최대 허용 용량에 도달하도록 증량됩니다.
비임상 연구의 데이터 모델링에서 최적으로 간주되는 '3주 켜기, 1주 끄기' 일정이 초기에 사용됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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파트 A 및 B: 안전 조치에 기록된 AE 및 SAE(사망 포함) 측면에서 안전성 및 내약성.
기간: 기준선부터 연구 치료 중단 후 28일까지, 최대 29개월까지 평가
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안전 조치에는 ECG, 신체 검사, 맥박, 혈압, 체온, 호흡수, 체중 및 실험실 변수가 포함됩니다.
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기준선부터 연구 치료 중단 후 28일까지, 최대 29개월까지 평가
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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파트 A만 해당: 가능한 경우 최대 허용 용량(MTD) 또는 최대 가능 용량(MFD)을 정의합니다.
기간: 21일 평가 기간 동안 평가된 DLT
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연구 파트 A에서 최적 투여 일정 정의
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21일 평가 기간 동안 평가된 DLT
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파트 B에만 해당: 혈장 분석을 통한 AZD6738의 약동학(PK) 매개변수에 대한 식품의 영향에 대한 예비 평가
기간: 혈액 샘플 - 사이클 1 투여 전, 투여 후 0.25,0.5,1,2,3,4,6 및 8시간에서 금식 환자의 경우 1일. 급식 환자의 경우 주기 1, 2일: 투여 전, 투여 후 0.25,0.5,1,2,3,4,6 및 8.
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혈장 시료 매개변수: Cmin, Cmax, tmax, tmax ss, tlast, AUC(0-t), AUC(0-12), 정상 상태(ss) 및 말기에서의 분포 용적, 단일 투여 후 및 ss에서의 혈장 청소율 , 평균 저항 시간, t1/2, Cmax에 대한 축적 비율, AUC(0-12)에 대한 축적 비율, 선형성 계수 AUCss(day8)/AUC(day1).
열거되었지만 요약되지 않은 다음 PK 매개변수, t1/2를 결정하기 위한 로그 선형 회귀의 시간 간격, 최종 제거율 상수의 결정 계수 및 외삽된 AUC의 %
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혈액 샘플 - 사이클 1 투여 전, 투여 후 0.25,0.5,1,2,3,4,6 및 8시간에서 금식 환자의 경우 1일. 급식 환자의 경우 주기 1, 2일: 투여 전, 투여 후 0.25,0.5,1,2,3,4,6 및 8.
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파트 A&B: 혈장 분석으로부터 AZD6738 및 이의 활성 대사물의 약동학 특성 확립
기간: 파트 A 1일 1회 투여(투여 전, 0.25.0.5,1,2,3,4,6,8 24h); 파트 A - 다중 투여 주기 1 1일 및 8일(투약 전, 0.25,0.51,2,3,4,6 및 8). C1D15(투약 전, 1시간). 파트 B: C1D1: (투여 전, 0.25.5,1,2,3,4,6,8,24) 및 C1D15에서(투여 전, 1)
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AZD6738 및 활성 대사체에 대한 혈장 샘플: Cmin, Cmax, tmax, tmax ss, tlast, AUC(0-t), AUC(0-12), ss 및 말기에서의 분포 용적, 단일 투여 후 혈장 청소율 및 ss, 평균 저항 시간, t1/2, Cmax에 대한 축적 비율, AUC(0-12)에 대한 축적 비율, 선형성 계수 AUCss(day8)/AUC(day1).
열거되었지만 요약되지 않은 다음 PK 매개변수, t1/2를 결정하기 위한 로그 선형 회귀의 시간 간격, 최종 제거율 상수의 결정 계수 및 외삽된 AUC의 %
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파트 A 1일 1회 투여(투여 전, 0.25.0.5,1,2,3,4,6,8 24h); 파트 A - 다중 투여 주기 1 1일 및 8일(투약 전, 0.25,0.51,2,3,4,6 및 8). C1D15(투약 전, 1시간). 파트 B: C1D1: (투여 전, 0.25.5,1,2,3,4,6,8,24) 및 C1D15에서(투여 전, 1)
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파트 A 및 B: CT 또는 MRI 스캔을 통한 종양 반응 평가를 통한 항종양 활성
기간: CT/MRI - 기준선, 8주, 16주 및 이후 16주마다.
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반응 기준을 평가하기 위해 CT/MRI 스캔을 사용하여 항종양 활성을 평가할 것이다.
CLL 및 PLL 환자의 경우 초기 평가 후 최소 8주 후에 부분 반응이 확인되어야 합니다.
B 세포 림프종 환자의 경우 확인이 필요하지 않습니다.
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CT/MRI - 기준선, 8주, 16주 및 이후 16주마다.
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파트 A 및 B: CYP3A4 유도 가능성 평가를 위한 4 베타-하이드록시 콜레스테롤 농도 측정
기간: 파트 A: 주기 0일 1 및 주기 1일 15. 파트 B: 주기 1일 1 및 주기 1일 15
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혈액 샘플은 혈장 내 4-베타-하이드록시 콜레스테롤 농도 측정을 위해 지정된 기간에 모든 환자로부터 수집됩니다.
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파트 A: 주기 0일 1 및 주기 1일 15. 파트 B: 주기 1일 1 및 주기 1일 15
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파트 B: AZD6738의 약동학적 프로필 및 요검사에서 얻은 활성 대사체
기간: 파트 B C1D1: 투여 전, 투여 후 0-3, 3-6, 6-9 및 9-24시간
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소변 샘플 매개변수: 변하지 않고 소변으로 배설된 약물의 양, 배설된 분획 용량, (% 용량), 신장 및 비신장 청소율.
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파트 B C1D1: 투여 전, 투여 후 0-3, 3-6, 6-9 및 9-24시간
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파트 B에만 해당: 요검사를 통한 AZD6738의 PK 매개변수에 대한 식품의 영향에 대한 예비 평가
기간: 주기 1, 2일에 수집된 소변 샘플: 투여 전, 투여 후 0-3,3-6,6-9,9-24시간
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소변 샘플 측정: 변하지 않고 소변으로 배설된 약물의 양, 배설된 부분 용량, (% 용량), 신장 및 비신장 제거.
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주기 1, 2일에 수집된 소변 샘플: 투여 전, 투여 후 0-3,3-6,6-9,9-24시간
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파트 A: 약력학적 바이오마커를 사용하여 ATR 표적 억제 정도 결정
기간: 파트 A: 스크리닝, C0D1, C1D1, C1D8, C1D15, C1D22, C2D1, C3D1, C4D1, 유지 기간 동안 28일마다, 중단, 마지막 투여 후 28일, 그 후 마지막 투여 후 모니터링 동안 4개월마다.
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CLL 세포에서 ATR 경로 바이오마커의 다운스트림 분석의 다운스트림 분석을 위해 수집된 필수 혈액 샘플
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파트 A: 스크리닝, C0D1, C1D1, C1D8, C1D15, C1D22, C2D1, C3D1, C4D1, 유지 기간 동안 28일마다, 중단, 마지막 투여 후 28일, 그 후 마지막 투여 후 모니터링 동안 4개월마다.
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파트 A 및 B: 림프절 생검을 이용한 바이오마커 분석
기간: 다음 시점의 파트 A 및 B 모두에서 선택 사항: 스크리닝, 주기 1(파트 A의 C1D8 또는 C1D15 및 파트 B의 C1D15), C2D1, C3D1 및 중단 시
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선택적 림프절 코어 바늘 생검
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다음 시점의 파트 A 및 B 모두에서 선택 사항: 스크리닝, 주기 1(파트 A의 C1D8 또는 C1D15 및 파트 B의 C1D15), C2D1, C3D1 및 중단 시
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파트 A 및 B: 골수/흡인 분석을 통한 종양 반응 평가 확인
기간: 질병 평가를 위해 임상적으로 지시된 경우 투여 후 샘플을 수집할 것입니다. 파트 A 및 B 모두에 대해 첫 번째 투여 후 약 1개월 및 2개월에 그리고 유지 관리 기간 동안 매 2개월마다 투여 후 샘플을 수집합니다.
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골수 흡인/생검은 완전한 반응을 위한 요건을 충족시키기 위해 골수 평가를 확인하는 데 사용될 것입니다.
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질병 평가를 위해 임상적으로 지시된 경우 투여 후 샘플을 수집할 것입니다. 파트 A 및 B 모두에 대해 첫 번째 투여 후 약 1개월 및 2개월에 그리고 유지 관리 기간 동안 매 2개월마다 투여 후 샘플을 수집합니다.
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파트 A 및 B: 골수 생검 또는 흡인이 바이오마커에 대해 분석됩니다.
기간: 투여 전/스크리닝, 첫 번째 투여 후 약 1개월 및 2개월 후, 즉 C2D1 및 C3D1(질병 평가를 위해 임상적으로 지시된 경우)에서 파트 A 및 파트 B 모두에 대해 그리고 유지 관리 기간 동안 매 2개월마다 샘플을 수집했습니다. .
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분석된 바이오마커에는 H2AX, pCHK, pATR 및 ATM 기능 상태가 포함되지만 이에 국한되지 않습니다.
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투여 전/스크리닝, 첫 번째 투여 후 약 1개월 및 2개월 후, 즉 C2D1 및 C3D1(질병 평가를 위해 임상적으로 지시된 경우)에서 파트 A 및 파트 B 모두에 대해 그리고 유지 관리 기간 동안 매 2개월마다 샘플을 수집했습니다. .
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파트 A 및 B: FISH 세포유전학의 치료 후 잠재적인 변화를 조사하기 위한 11q del 상태 결정
기간: 스크리닝 및 치료 후 혈액 샘플(10mL)은 파트 A의 C1D8, C1D15, C2D1, C3D1(+/- 7일) 및 파트 B의 C1D15, C2D1 및 C3D1(+/- 7일)에서 수집됩니다. 유지 관리 중 및 중단 시 8주마다
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말초 혈액 표본에서 5개의 개별 FISH 프로브를 사용하여 수행된 테스트
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스크리닝 및 치료 후 혈액 샘플(10mL)은 파트 A의 C1D8, C1D15, C2D1, C3D1(+/- 7일) 및 파트 B의 C1D15, C2D1 및 C3D1(+/- 7일)에서 수집됩니다. 유지 관리 중 및 중단 시 8주마다
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파트 A 및 B: AZD6738 치료의 혜택을 받을 가능성이 가장 높은 환자 모집단을 더 잘 이해하기 위해 ATM 결핍 상태의 환자를 식별하고, ATM 돌연변이 로드를 결정하고 이를 임상 효능과 연관시킵니다.
기간: 파트 A 및 B에 대한 스크리닝 시. 파트 A에서 C1D8, C1D15, C2D1, C3D1, C4D1 치료 중, 유지 중 및 중단 중. 파트 B에서 C1D15, C2D1, C3D1, C4D1, 유지 기간 및 중단 시 사후 처리 테스트를 수행했습니다.
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파트 A 스크리닝은 소급 분석을 위한 것입니다.
파트 B에서는 선별 혈액 샘플을 전향적으로 검사합니다.
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파트 A 및 B에 대한 스크리닝 시. 파트 A에서 C1D8, C1D15, C2D1, C3D1, C4D1 치료 중, 유지 중 및 중단 중. 파트 B에서 C1D15, C2D1, C3D1, C4D1, 유지 기간 및 중단 시 사후 처리 테스트를 수행했습니다.
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파트 B: 약력학적 바이오마커를 사용하여 확인된 ATR 표적 억제 정도
기간: 파트 B: 스크리닝, C1D1, C1D2, C1D15, C1D22, C2D1, C3D1, C4D1, 유지, 중단 동안 28일마다, 마지막 투여 후 28일, 그 후 마지막 투여 후 모니터링 동안 4개월마다.
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CLL 세포에서 ATR 경로 바이오마커의 다운스트림 분석의 다운스트림 분석을 위해 수집된 필수 혈액 샘플
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파트 B: 스크리닝, C1D1, C1D2, C1D15, C1D22, C2D1, C3D1, C4D1, 유지, 중단 동안 28일마다, 마지막 투여 후 28일, 그 후 마지막 투여 후 모니터링 동안 4개월마다.
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- D5330C00001
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B 세포 림프종에 대한 임상 시험
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Millennium Pharmaceuticals, Inc.완전한GCB(Non-Germinal B-cell-like) 미만성 거대 B-세포 림프종(DLBCL)미국
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Sandy SrinivasGlaxoSmithKline완전한방광암 | 방광(요로상피, 이행세포) 암 | 방광(Urothelial, Transitional Cell) 절제 가능한 암(방광절제술 전) | 방광(Urothelial, Transitional Cell) 암 표재성(비침습성) | 방광(Urothelial, Transitional Cell) 암 전이성 또는 절제 불가능미국
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SWOG Cancer Research NetworkNational Cancer Institute (NCI); Genentech, Inc.모병미만성 거대 B세포 림프종 | 재발성 미만성 대형 B세포 림프종 | 난치성 미만성 대형 B세포 림프종 | 원발성 종격동(흉선) 대형 B세포 림프종 | 등급 3b 여포성 림프종 | 변형된 여포 림프를 Diff 대형 B-세포 림프종으로 | 변형된 마그 존 림프를 Diff Large B-Cell Lymphoma로미국
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Stanford UniversityNational Institutes of Health (NIH)빼는방광암 | 피부암 | 방광(요로상피, 이행세포) 암 | 방광(Urothelial, Transitional Cell) 절제 가능한 암(방광절제술 전)미국
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Hebei Senlang Biotechnology Inc., Ltd.Tongji Hospital모병
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Masonic Cancer Center, University of Minnesota완전한난치성 B-혈통 백혈병 | 재발된 B 계통 백혈병 | 난치성 B 계통 림프종 | 재발된 B 계통 림프종미국
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Jiangsu HengRui Medicine Co., Ltd.모집하지 않고 적극적으로
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Pfizer완전한수막구균 B 질병호주, 폴란드, 핀란드, 체코
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Canadian Immunization Research NetworkUniversity of British Columbia; University of Calgary; Dalhousie University; Université de...완전한
AZD6738 투여에 대한 임상 시험
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Royal Marsden NHS Foundation TrustAstraZeneca; Cancer Research UK; RM/ICR Biomedical Research Centre모집하지 않고 적극적으로
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Fondazione Poliambulanza Istituto Ospedaliero알려지지 않은
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University of California, San FranciscoNational Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID); Stanford University; PATH; Menzies... 그리고 다른 협력자들아직 모집하지 않음
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Memorial Sloan Kettering Cancer Center종료됨
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Augusta University모병