CD8+ 침윤 후 효과적인 면역 유인 물질 노출 후 ER+/Her2- 유방암에서 Durvalumab 및 내분비 요법 (ULTIMATE)

포함 기준:

1. 다음 기준 중 하나에 따라 폐경 후 연령 ≥18세:

   • 연령 >60세
   • 또는 양측 난소 절제술
   • 또는 60세 이하, 자궁이 있고 12개월 이상의 무월경과 폐경 후 범위의 FSH 및 에스트라디올을 나타냅니다.
   • 또는 나이 ≤60, 자궁이 없고 FSH 및 폐경기 범위의 에스트라디올

2. 조직학적으로 입증된 침습성 유방암은 다학제 종양 위원회에 따라 신보강 내분비 요법에 적합합니다.

   참고: 다심성/다발성 종양은 모두 동일한 특성을 공유하는 경우 허용됩니다.

3. cT2-T4, 임의의 N; cT2는 임상 종양 크기가 >3cm인 경우에만 적격입니다.
4. 비전이성, M0(임상 병기에 따름)
5. Luminal A 환자는 다음 기준(국소 평가)에 따라 면역조직화학(IHC)에 의해 ER 양성입니다: 등급 I 또는 II AND ER 양성(≥60%) AND Ki67 <20%
6. IHC에 의한 Her2 음성(점수 0 또는 1+) 및/또는 국소 평가에 따른 형광 원위치 혼성화(FISH)/색소 원위치 혼성화(CISH) 음성
7. CD8+ T 세포 침윤은 3주 생검에서 IHC에 의해 항-CD8 단클론 항체로 염색된 >10% 세포로 정의됨(2부에 포함되는 경우에만 적용 가능)
8. 기준선 생검에서 사용 가능한 종양 샘플
9. 등록 시 세계보건기구(WHO)/동부 종양 협력 그룹(ECOG) 수행 상태 0 또는 1

10. 아래에 정의된 적절한 기관 및 골수 기능:

    • 헤모글로빈 ≥9.0g/dL
    • 절대 호중구 수 ≥1.5 × 10⁹/L
    • 혈소판 수 ≥100 × 10⁹/L
    • 혈청 빌리루빈 ≤1.5 × 정상 상한(ULN). 이것은 길버트 증후군이 확인된 환자에게는 적용되지 않으며 의사와 상담할 수 있습니다.
    • 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 아스파테이트 아미노전이효소(AST) ≤2.5 × ULN
    • CKD-EPI 공식(실제 체중 사용)에 의해 결정된 적절한 신장 기능
11. 예정된 방문, 치료 계획, 실험실 테스트 및 기타 시험 절차를 준수할 의지와 능력
12. 스크리닝 평가를 포함하여 프로토콜 관련 절차를 수행하기 전에 얻은 서면 동의서

제외 기준:

1. 염증성 유방암
2. 다른 항-CTLA-4, 항-PD-1, 항-PD-L1 및 항-프로그래밍된 세포 사멸 리간드 2(항-PD-L2) 항체를 포함하되 이에 국한되지 않는 면역 매개 요법에 대한 사전 노출 없음 , 치료용 항암 백신 제외
3. 동시 화학 요법, 시험 제품(IP), 암 치료를 위한 생물학적 요법
4. 이전에 골수의 30% 이상에 대한 방사선 요법 치료;
5. 첫 번째 투여 전 28일 이내의 대수술 절차(연구자가 정의한 대로)
6. 동종 장기 이식의 역사

7. 활성 또는 이전에 기록된 자가면역 또는 염증 장애(염증성 장 질환[예: 대장염 또는 크론병], 게실증을 제외한 게실염, 셀리악병 또는 설사와 관련된 기타 심각한 위장관 만성 상태 포함), 전신성 홍반성 루푸스, 사르코이드증 증후군, 또는 베게너증후군(다발혈관염을 동반한 육아종증), 그레이브스병, 류마티스관절염, 뇌하수체염, 포도막염 등 치료 시작 전 3년 이내 다음은 이 기준에 대한 예외입니다.

   • 백반증 또는 탈모증 환자
   • 갑상선 기능 저하증(예: 하시모토 증후군 후)이 호르몬 대체에 안정적이거나 전신 치료가 필요하지 않은 건선 환자
8. 조사자의 의견에 따라 진행 중인 또는 활동성 감염, 증후성 울혈성 심부전, 조절되지 않는 고혈압, 불안정 협심증, 심장 부정맥, 간질성 연구 요구 사항 준수를 제한하거나 연구 제품에서 부작용 발생 위험을 크게 증가시키거나 환자가 서면 동의를 할 수 있는 능력을 손상시키는 폐 질환 또는 정신 질환/사회적 상황
9. Fridericia의 공식(QTcF) ≥470ms를 사용하여 심박수에 대해 보정된 평균 QT 간격
10. 활동성 원발성 면역결핍의 병력
11. 활동성 결핵의 알려진 병력
12. B형 간염, C형 간염 또는 인간 면역결핍 바이러스(HIV)를 포함한 활동성 감염

13. 첫 번째 투여 전 14일 이내에 현재 또는 이전에 면역억제제를 사용했습니다. 다음은 이 기준에 대한 예외입니다.

    • 비강내, 흡입, 국소 스테로이드 또는 국소 스테로이드 주사(예: 관절내 주사)
    • 프레드니손 또는 이와 동등한 10mg/일을 초과하지 않는 생리적 용량의 전신 코르티코스테로이드
    • 과민 반응에 대한 전처치로서의 스테로이드(예: CT 스캔 전처치)

14. IP의 첫 번째 투여 전 30일 이내에 약독화 생백신을 수령했습니다.

    참고: 등록된 환자는 연구 기간 동안 그리고 IP의 마지막 투여 후 최대 30일 동안 생백신을 투여받아서는 안 됩니다.

15. 시험에 사용된 의약품 또는 첨가제에 대한 알려진 알레르기 또는 과민증