Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Durwalumab i hormonoterapia w raku piersi ER+/Her2- po nacieku CD8+ skuteczna ekspozycja na immunoatraktant (ULTIMATE)

29 września 2020 zaktualizowane przez: UNICANCER

Badanie fazy II oceniające stosowanie durwalumabu w skojarzeniu z terapią hormonalną u pacjentek z rakiem piersi ER+/Her2- kwalifikujących się do neoadiuwantowej terapii hormonalnej, u których stwierdza się naciek limfocytów T CD8+ po 4-6 tygodniach ekspozycji na immunoatraktant

Jest to otwarte, wieloośrodkowe, międzynarodowe badanie II fazy, w którym ocenia się inhibitory aromatazy w skojarzeniu z durwalumabem u pacjentów z naciekiem limfocytów T CD8+ (>10% limfocytów T CD8+ w guzie). Badanie obejmuje dwie sekwencje: Pierwsza część kuracji będzie polegała na 4-6 tygodniowej kuracji immunoatraktantami; w drugiej części chorzy z CD8+ otrzymają przez 6 miesięcy durwalumab w skojarzeniu z eksemestanem.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Badanie prowadzone jest w 2 częściach:

Część 1: przyciąganie limfocytów. Po fazie przesiewowej pacjentka przez sześć tygodni będzie otrzymywać lek immunoatraktujący w połączeniu z eksemestanem.

W miarę dodawania immunoatraktantów w trakcie badania, będą one pojawiać się jako kolejne załączniki w pełnym protokole.

W tym schemacie można testować sekwencyjnie do 4 kohort, aż do leczenia do 240 pacjentów nadających się do oceny.

Pierwsza kohorta pacjentów otrzyma tremelimumab (3 mg/kg, pojedynczy wlew) w skojarzeniu z eksemestanem (25 mg dziennie). W każdej kohorcie zostanie przeprowadzona analiza pośrednia po 30 pacjentach w celu potencjalnego zatrzymania kohorty (jeśli mniej niż 25% pacjentów wykaże >10% komórek CD8+ w guzie po 3 tygodniach). Jeśli wszystkie 4 kohorty zostaną zamknięte, a docelowa liczba 56 pacjentów dla części 2 nie zostanie osiągnięta, dodatkowi pacjenci zostaną zwerbowani i poddani leczeniu za pomocą najlepiej działającego leczenia atraktantem immunologicznym w oparciu o wyniki części I. Od momentu uwzględnienia 56 pacjentów w części 2, żadni więcej pacjentów nie będzie wpisywanych w części 1.

Po trzech tygodniach (+/- 3 dni) zostanie wykonana biopsja guza. Pacjenci, którzy wykażą >10% komórek CD8+ w guzie po 3 tygodniach i nadal będą się kwalifikować, zostaną włączeni do drugiej części badania (pacjenci, którzy nie wykażą limfocytów T CD8+ w 3-tygodniowej biopsji, będą leczeni według wyboru badacza) .

Część 2: aktywacja limfocytów (leczenie anty-PD1) Cztery do sześciu tygodni po rozpoczęciu immunoatraktacji pacjenci z >10% komórek CD8+ w guzie otrzymają durwalumab w dawce 1500 mg co 4 tygodnie (co odpowiada 20 mg/kg mc. eksemestan (25 mg na dobę) przez sześć miesięcy.

Część 2 będzie obejmowała dwa kroki. W pierwszym kroku włączymy 23 pacjentów. Jeśli u tych 23 pacjentów zaobserwowano 2 lub więcej całkowitych odpowiedzi patologicznych, część 2 zostanie przeniesiona do etapu 2. Do etapu 2 zostanie włączonych 33 dodatkowych pacjentów.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

61

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Francja
      • Bayonne, Francja, 64109
        • Centre Hospitalier Côte Basque
      • Bordeaux, Francja, 33000
        • Institut Bergonie
      • Caen, Francja
        • Centre Francois Baclesse
      • Cahors, Francja, 46000
        • Centre Hospitalier de Cahors
      • Cholet, Francja, 49300
        • Centre Hospitalier de Cholet
      • Dijon, Francja, 21000
        • Centre George François Leclerc
      • Grenoble, Francja, 38028
        • Institut Daniel Hollard Groupe Hôspitalier
      • Lille, Francja, 59020
        • Centre Oscar Lambret
      • Limoges, Francja, 87042
        • CHU Limoges
      • Lorient, Francja, 56100
        • Centre Hospitalier Bretagne Sud
      • Lyon, Francja, 69008
        • Centre Leon Berard
      • Marseille, Francja, 13009
        • Institut Paoli Calmettes
      • Paris, Francja, 75010
        • Hôpital Saint Louis APHP
      • Paris, Francja, 75005
        • Institut Curie Site Paris
      • Perpignan, Francja, 66000
        • Centre Hospitalier Perpignan
      • Reims, Francja, 51726
        • Institut Jean Godinot
      • Saint Cloud, Francja, 92210
        • Institut Curie Hôpital René Huguenin
      • Strasbourg, Francja, 67065
        • Centre Paul Strauss
      • Toulouse, Francja, 31059
        • Institut Claudius Regaud
      • Tours, Francja, 37044
        • CHU Bretonneau - Centre Henry Kaplan
      • Villejuif, Francja, 94800
        • Gustave Roussy
  • Hiszpania
      • Badalona, Hiszpania
        • Ico Badalona
      • Barcelona, Hiszpania
        • Hospital Clinic Barcelona
      • Barcelona, Hiszpania
        • HU Vall Hebron
      • Lleida, Hiszpania
        • HU Arnau de Vilanova
      • Madrid, Hiszpania
        • CIO Clara Campal
      • Madrid, Hiszpania
        • HU Ramón y Cajal
      • Valencia, Hiszpania
        • Hospital Clinico Universitario de Valencia
  • Szwecja
      • Gothenburg, Szwecja
        • Sahlgrenska University Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Kobieta

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Wiek ≥18 lat po menopauzie według jednego z następujących kryteriów:

    • Wiek >60 lat
    • Lub obustronne wycięcie jajników
    • Lub Wiek ≤60 lat, z macicą i brakiem miesiączki trwającym ponad 12 miesięcy oraz FSH i estradiolem w zakresie pomenopauzalnym
    • Lub Wiek ≤60 lat, bez macicy i FSH i estradiolu w okresie pomenopauzalnym

  2. Potwierdzony histologicznie inwazyjny rak piersi kwalifikujący się do neoadjuwantowej terapii hormonalnej zgodnie z multidyscyplinarną radą onkologiczną.

    Uwaga: Guzy wieloogniskowe/wieloogniskowe są dozwolone, jeśli wszystkie mają te same cechy

  3. cT2-T4, dowolne N; cT2 kwalifikuje się tylko wtedy, gdy kliniczny rozmiar guza wynosi >3 cm
  4. Bez przerzutów, M0 (zgodnie ze stopniem zaawansowania klinicznego)
  5. Pacjenci z luminalem A z ER-dodatnią metodą immunohistochemiczną (IHC) zgodnie z następującymi kryteriami (ocena miejscowa): Stopień I lub II ORAZ ER-dodatni (≥60%) ORAZ Ki67 <20%
  6. Her2-ujemna w IHC (wynik 0 lub 1+) i/lub fluorescencyjna hybrydyzacja in situ (FISH)/chromogeniczna hybrydyzacja in situ (CISH) ujemna zgodnie z lokalną oceną
  7. Naciek limfocytów T CD8+ zdefiniowany jako >10% komórek wybarwionych przeciwciałem monoklonalnym anty-CD8 metodą IHC w 3-tygodniowej biopsji (dotyczy włączenia tylko w części 2)
  8. Dostępne próbki guza z podstawowej biopsji
  9. Stan sprawności Światowej Organizacji Zdrowia (WHO)/Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1 w momencie rejestracji

  10. Odpowiednia czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

    • Hemoglobina ≥9,0 g/dl
    • Bezwzględna liczba neutrofilów ≥1,5 × 10⁹/l
    • Liczba płytek krwi ≥100 × 10⁹/l
    • Stężenie bilirubiny w surowicy ≤1,5 ​​× górna granica normy (GGN). Nie dotyczy to pacjentów z potwierdzonym zespołem Gilberta, którzy będą przyjmowani po konsultacji z lekarzem
    • Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤2,5 × GGN
    • Odpowiednia czynność nerek określona za pomocą wzoru CKD-EPI (na podstawie rzeczywistej masy ciała)
  11. Chęć i zdolność do przestrzegania zaplanowanych wizyt, planu leczenia, badań laboratoryjnych i innych procedur próbnych
  12. Pisemna świadoma zgoda uzyskana przed wykonaniem jakichkolwiek procedur związanych z protokołem, w tym ocen przesiewowych

Kryteria wyłączenia:

  1. Zapalny rak piersi
  2. Brak wcześniejszej ekspozycji na terapię immunologiczną, w tym między innymi inne przeciwciała anty-CTLA-4, anty-PD-1, anty-PD-L1 i ligand 2 przeciwko programowanej śmierci komórkowej (anty-PD-L2) , z wyłączeniem terapeutycznych szczepionek przeciwnowotworowych
  3. Jakakolwiek jednoczesna chemioterapia, produkt badany (IP), terapia biologiczna w leczeniu raka
  4. Poprzednie leczenie radioterapią do ponad 30% szpiku kostnego;
  5. Poważny zabieg chirurgiczny (zgodnie z definicją Badacza) w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki
  6. Historia allogenicznych przeszczepów narządów

  7. Czynne lub wcześniej udokumentowane choroby autoimmunologiczne lub zapalne (w tym choroby zapalne jelit [np. zapalenie jelita grubego lub choroba Leśniowskiego-Crohna], zapalenie uchyłków z wyjątkiem uchyłkowatości, celiakii lub innych poważnych przewlekłych chorób żołądkowo-jelitowych związanych z biegunką), toczeń rumieniowaty układowy, zespół sarkoidozy lub Zespół Wegenera (ziarniniakowatość z zapaleniem naczyń), choroba Gravesa-Basedowa, reumatoidalne zapalenie stawów, zapalenie przysadki, zapalenie błony naczyniowej oka itp. w ciągu ostatnich 3 lat przed rozpoczęciem leczenia. Następujące wyjątki od tego kryterium:

    • Pacjenci z bielactwem lub łysieniem
    • Pacjenci z niedoczynnością tarczycy (np. po zespole Hashimoto) stabilną hormonalną substytucją lub łuszczycą niewymagającą leczenia systemowego
  8. Każdy stan, który w opinii Badacza mógłby zakłócić ocenę badanego produktu lub interpretację bezpieczeństwa pacjenta lub wyników badania, w tym trwającą lub aktywną infekcję, objawową zastoinową niewydolność serca, niekontrolowane nadciśnienie, niestabilną dusznicę bolesną, zaburzenia rytmu serca, śródmiąższowe choroba płuc lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymaganiami badania, znacznie zwiększają ryzyko wystąpienia zdarzeń niepożądanych związanych z badanymi produktami lub ograniczają zdolność pacjenta do wyrażenia świadomej pisemnej zgody
  9. Średni odstęp QT skorygowany o częstość akcji serca za pomocą wzoru Fridericii (QTcF) ≥470 ms
  10. Historia aktywnego pierwotnego niedoboru odporności
  11. Znana historia czynnej gruźlicy
  12. Aktywna infekcja, w tym wirusowe zapalenie wątroby typu B, wirusowe zapalenie wątroby typu C lub ludzki wirus niedoboru odporności (HIV)

  13. Obecne lub wcześniejsze stosowanie leków immunosupresyjnych w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki. Następujące wyjątki od tego kryterium:

    • Donosowe, wziewne, miejscowe steroidy lub miejscowe wstrzyknięcia steroidów (np. wstrzyknięcie dostawowe)
    • Ogólnoustrojowe kortykosteroidy w dawkach fizjologicznych nieprzekraczających 10 mg/dobę prednizonu lub jego odpowiednika
    • Steroidy jako premedykacja w przypadku reakcji nadwrażliwości (np. premedykacja w tomografii komputerowej)

  14. Otrzymanie żywej, atenuowanej szczepionki w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszej dawki IP.

    Uwaga: Pacjenci, jeśli zostali włączeni, nie powinni otrzymywać żywej szczepionki podczas badania i do 30 dni po ostatniej dawce IP.

  15. Znana alergia lub nadwrażliwość na jakikolwiek produkt leczniczy stosowany w badaniu lub na jakąkolwiek substancję pomocniczą

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Immunoatraktant/aktywacja limfocytów
Po fazie przesiewowej pacjentka przez sześć tygodni będzie otrzymywać lek immunoatraktujący w połączeniu z eksemestanem. Po trzech tygodniach (+/- 3 dni) zostanie wykonana biopsja guza. Pacjenci, którzy po 3 tygodniach wykażą >10% komórek CD8+ w guzie i nadal się kwalifikują, zostaną włączeni do drugiej części badania, tj. aktywacji limfocytów. W tej drugiej części pacjenci będą otrzymywać durwalumab w dawce 1500 mg Q4W (co odpowiada 20 mg/kg Q4W) IV w połączeniu z eksemestanem (25 mg dziennie) przez sześć miesięcy. Odpowiedź patologiczna zostanie sprawdzona chirurgicznie.
Lek: Atraktant odpornościowy
Pacjenci z pierwszej kohorty otrzymają tremelimumab (3 mg/kg, pojedynczy wlew) jako immunoatraktant w połączeniu z eksemestanem (25 mg dziennie).
Inne nazwy:
  • Tremelimumab
Lek: Durwalumab
Durwalumab (aktywacja limfocytów) będzie podawany w dawce 1500 mg Q4W (co odpowiada 20 mg/kg Q4W) IV w połączeniu z eksemestanem (25 mg dziennie) przez sześć miesięcy
Inne nazwy:
  • MEDI4736
Procedura: Biopsja
Po trzech tygodniach (+/- 3 dni) immunoatraktantów zostanie wykonana biopsja guza. Pacjenci, u których po 3 tygodniach guza wykaże >10% komórek CD8+, otrzymają Durwalumab

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
patologiczna pełna odpowiedź
Ramy czasowe: w czasie operacji
Reakcja na operację
w czasie operacji

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba limfocytów T CD8+
Ramy czasowe: przy biopsji (3 tygodnie)
badanie podczas biopsji i porównanie wskaźników biopsji i biopsji wyjściowej
przy biopsji (3 tygodnie)
Odpowiedź kliniczna
Ramy czasowe: po 6 miesiącach Durwalumabu
Egzamin kliniczny
po 6 miesiącach Durwalumabu
Ocena Ki67
Ramy czasowe: na chirurgii
miara Ki67
na chirurgii
Toksyczności
Ramy czasowe: 1 rok i 8 miesięcy
Wspólne kryteria terminologiczne dotyczące zdarzeń niepożądanych (CTC-AE) v4.03
1 rok i 8 miesięcy
Wartość predykcyjna obciążenia mutacyjnego dla skuteczności durwalumabu
Ramy czasowe: na wyjściowej biopsji i próbkach krwi
sekwencjonowanie egzomu na próbkach linii podstawowej
na wyjściowej biopsji i próbkach krwi
Wartość predykcyjna ekspresji PDL1 dla skuteczności durwalumabu
Ramy czasowe: na wyjściowej biopsji i biopsji po 3 tygodniach
skorelować intensywność nacieku immunologicznego z odsetkiem komórek nowotworowych eksprymujących PD-L1 w teście Ventana SP263
na wyjściowej biopsji i biopsji po 3 tygodniach

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

UNICANCER

Współpracownicy

Breast International Group

Śledczy

  • Główny śledczy: Fabrice Andre, Prof, Gustave Roussy, Cancer Campus, Grand Paris

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

15 lutego 2017

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

15 lipca 2019

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

28 sierpnia 2020

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

9 grudnia 2016

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

15 grudnia 2016

Pierwszy wysłany (Oszacować)

20 grudnia 2016

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

30 września 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

29 września 2020

Ostatnia weryfikacja

1 września 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • UC-0140/1606
  • UCBG-105 (Inny identyfikator: UNICANCER)
  • BIG 16-01 (Inny identyfikator: BIG)
  • 2016-000764-42 (Numer EudraCT)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIEZDECYDOWANY

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak piersi

Badania kliniczne na Atraktant odpornościowy

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Kyrgyzstan

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj