Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Durvalumab og endokrin terapi ved ER+/Her2- Brystkræft efter CD8+-infiltration Effektiv immuntiltrækkende eksponering (ULTIMATE)

29. september 2020 opdateret af: UNICANCER

Et fase II-forsøg, der tester Durvalumab kombineret med endokrin terapi hos patienter med ER+/Her2-brystkræft, der er berettiget til neoadjuvert endokrin terapi, og som præsenterer CD8+ T-celleinfiltration efter 4-6 ugers eksponering for immuntiltrækkende middel

Dette er et åbent, multicentrisk, internationalt fase II-forsøg, der tester aromatasehæmmere i kombination med durvalumab hos patienter med CD8+ T-celleinfiltration (>10 % CD8+ T-celler i tumoren). Forsøget omfatter to sekvenser: Den første del af behandlingen vil bestå i 4-6 ugers behandling med immun-tiltrækkende stoffer; i anden del vil CD8+-patienter modtage 6 måneders durvalumab kombineret med exemestan.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Undersøgelsen er gennemført i 2 dele:

Del 1: Lymfocytattraktion. Efter screeningsfasen får patienten immun-attraherende middel kombineret med exemestan i seks uger.

Da immuntiltrækkende stoffer tilføjes i løbet af undersøgelsen, vil de fremgå som efterfølgende bilag i den fulde protokol.

Op til 4 kohorter kan testes sekventielt i dette design, indtil op til 240 evaluerbare patienter er blevet behandlet.

Den første kohorte af patienter vil modtage tremelimumab (3 mg/kg, enkelt infusion) kombineret med exemestan (25 mg dagligt). I hver kohorte vil der blive udført en interimanalyse efter 30 patienter for potentielt at stoppe kohorten (hvis mindre end 25 % af patienterne har >10 % CD8+ celler i tumoren efter 3 uger). Hvis alle 4 kohorter lukkes, og måltallet på 56 patienter for del 2 ikke er nået, vil yderligere patienter blive rekrutteret og behandlet med den bedst ydende immuntiltrækkende behandling baseret på del I resultaterne. Fra det øjeblik, 56 patienter er inkluderet i del 2, vil der ikke blive indtastet flere patienter i del 1.

Efter tre uger (+/- 3 dage) foretages en tumorbiopsi. Patienter, der præsenterer >10 % CD8+-celler i tumoren efter 3 uger og forbliver kvalificerede, vil blive inkluderet i anden del af forsøget (patienter, der ikke præsenterer CD8+ T-celler på 3-ugers biopsien, vil blive behandlet efter investigatorens valg) .

Del 2: lymfocytaktivering (anti-PD1-behandling) Fire til seks uger efter immun-attraherende start vil patienter med >10 % CD8+-celler i tumoren modtage durvalumab 1500 mg Q4W (svarende til 20 mg/kg Q4W) IV, kombineret med exemestan (25 mg dagligt), i seks måneder.

Del 2 vil omfatte to trin. I det første trin vil vi inkludere 23 patienter. Hvis der observeres 2 eller flere patologiske fuldstændige responser hos disse 23 patienter, vil del 2 flytte til trin 2. 33 yderligere patienter vil blive inkluderet i trin 2.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

61

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Frankrig
      • Bayonne, Frankrig, 64109
        • Centre Hospitalier Côte Basque
      • Bordeaux, Frankrig, 33000
        • Institut Bergonie
      • Caen, Frankrig
        • Centre Francois Baclesse
      • Cahors, Frankrig, 46000
        • Centre Hospitalier de Cahors
      • Cholet, Frankrig, 49300
        • Centre Hospitalier de Cholet
      • Dijon, Frankrig, 21000
        • Centre George François Leclerc
      • Grenoble, Frankrig, 38028
        • Institut Daniel Hollard Groupe Hôspitalier
      • Lille, Frankrig, 59020
        • Centre Oscar Lambret
      • Limoges, Frankrig, 87042
        • CHU Limoges
      • Lorient, Frankrig, 56100
        • Centre Hospitalier Bretagne Sud
      • Lyon, Frankrig, 69008
        • Centre Léon Bérard
      • Marseille, Frankrig, 13009
        • Institut Paoli Calmettes
      • Paris, Frankrig, 75010
        • Hôpital Saint Louis APHP
      • Paris, Frankrig, 75005
        • Institut Curie Site Paris
      • Perpignan, Frankrig, 66000
        • Centre Hospitalier Perpignan
      • Reims, Frankrig, 51726
        • Institut Jean Godinot
      • Saint Cloud, Frankrig, 92210
        • Institut Curie Hôpital René Huguenin
      • Strasbourg, Frankrig, 67065
        • Centre Paul Strauss
      • Toulouse, Frankrig, 31059
        • Institut Claudius Regaud
      • Tours, Frankrig, 37044
        • CHU Bretonneau - Centre Henry Kaplan
      • Villejuif, Frankrig, 94800
        • Gustave Roussy
  • Spanien
      • Badalona, Spanien
        • Ico Badalona
      • Barcelona, Spanien
        • Hospital Clinic Barcelona
      • Barcelona, Spanien
        • HU Vall Hebron
      • Lleida, Spanien
        • HU Arnau de Vilanova
      • Madrid, Spanien
        • CIO Clara Campal
      • Madrid, Spanien
        • HU Ramón y Cajal
      • Valencia, Spanien
        • Hospital Clínico Universitario de Valencia
  • Sverige
      • Gothenburg, Sverige
        • Sahlgrenska University Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Kvinde

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Alder ≥18 år post-menopausal ifølge et af følgende kriterier:

    • Alder >60 år
    • Eller bilateral ovariektomi
    • Eller alder ≤60, med en livmoder og med amenoré på mere end 12 måneder og FSH og østradiol i postmenopausalt område
    • Eller Alder ≤60, uden livmoder og FSH og østradiol i postmenopausalt område

  2. Histologisk dokumenteret invasiv brystkræft kvalificeret til neoadjuverende endokrin terapi i henhold til multidisciplinær tumornævn.

    Bemærk: Multicentriske/multifokale tumorer er tilladt, hvis alle deler de samme egenskaber

  3. cT2-T4, enhver N; cT2 er kun kvalificerede, hvis den kliniske tumorstørrelse er >3 cm
  4. Ikke-metastatisk, M0 (ifølge klinisk stadieinddeling)
  5. Luminal A-patienter ER-positive ved immunhistokemi (IHC) i henhold til følgende kriterier (lokal vurdering): Grad I eller II OG ER-positive (≥60%) OG Ki67 <20%
  6. Her2-negativ af IHC (score 0 eller 1+) og/eller fluorescerende in situ hybridisering (FISH)/chromogen in situ hybridisering (CISH) negativ ifølge lokal vurdering
  7. CD8+ T-celleinfiltration defineret som >10 % celler farvet med anti-CD8 monoklonalt antistof af IHC ved 3-ugers biopsi (gælder kun for inklusion i del 2)
  8. Tilgængelige tumorprøver fra baseline biopsi
  9. Verdenssundhedsorganisationen (WHO)/Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1 ved tilmelding

  10. Tilstrækkelig organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

    • Hæmoglobin ≥9,0 g/dL
    • Absolut neutrofiltal ≥1,5 × 10⁹/L
    • Blodpladeantal ≥100 × 10⁹/L
    • Serumbilirubin ≤1,5 ​​× øvre normalgrænse (ULN). Dette gælder ikke for patienter med bekræftet Gilberts syndrom, som vil få lov i samråd med deres læge
    • Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤2,5 × ULN
    • Tilstrækkelig nyrefunktion som bestemt af CKD-EPI formel (ved hjælp af faktisk kropsvægt)
  11. Vilje og evne til at overholde planlagte besøg, behandlingsplan, laboratorietests og andre forsøgsprocedurer
  12. Skriftligt informeret samtykke opnået før udførelse af protokolrelaterede procedurer, herunder screeningsevalueringer

Ekskluderingskriterier:

  1. Inflammatorisk brystkræft
  2. Ingen tidligere eksponering for immunmedieret terapi, herunder, men ikke begrænset til, andre anti-CTLA-4, anti-PD-1, anti-PD-L1 og anti-programmeret celledødsligand 2 (anti-PD-L2) antistoffer , undtagen terapeutiske kræftvacciner
  3. Enhver samtidig kemoterapi, forsøgsprodukt (IP), biologisk terapi til cancerbehandling
  4. Tidligere strålebehandling til mere end 30 % af knoglemarven;
  5. Større kirurgisk indgreb (som defineret af investigator) inden for 28 dage før den første dosis
  6. Historie om allogen organtransplantation

  7. Aktive eller tidligere dokumenterede autoimmune eller inflammatoriske lidelser (herunder inflammatorisk tarmsygdom [fx colitis eller Crohns sygdom], diverticulitis med undtagelse af divertikulose, cøliaki eller andre alvorlige gastrointestinale kroniske tilstande forbundet med diarré), systemisk lupus erythematosus, sarkoidose syndrom, Wegener syndrom (granulomatose med polyangiitis), Graves' sygdom, leddegigt, hypofysitis, uveitis osv. inden for de seneste 3 år forud for behandlingsstart. Følgende er undtagelser fra dette kriterium:

    • Patienter med vitiligo eller alopeci
    • Patienter med hypothyroidisme (f.eks. efter Hashimoto syndrom) stabile på hormonsubstitution eller psoriasis, der ikke kræver systemisk behandling
  8. Enhver tilstand, der efter investigatorens mening ville forstyrre evalueringen af ​​forsøgsproduktet eller fortolkningen af ​​patientsikkerheden eller undersøgelsesresultater, herunder igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ukontrolleret hypertension, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, interstitiel lungesygdom eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav, væsentligt øge risikoen for at pådrage sig uønskede hændelser fra forsøgsprodukter eller kompromittere patientens evne til at give skriftligt informeret samtykke
  9. Gennemsnitligt QT-interval korrigeret for hjertefrekvens ved hjælp af Fridericias formel (QTcF) ≥470 ms
  10. Anamnese med aktiv primær immundefekt
  11. Kendt historie om aktiv tuberkulose
  12. Aktiv infektion inklusive hepatitis B, hepatitis C eller human immundefektvirus (HIV)

  13. Nuværende eller tidligere brug af immunsuppressiv medicin inden for 14 dage før den første dosis. Følgende er undtagelser fra dette kriterium:

    • Intranasale, inhalerede, topiske steroider eller lokale steroidinjektioner (f.eks. intraartikulær injektion)
    • Systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser på ikke over 10 mg/dag af prednison eller tilsvarende
    • Steroider som præmedicinering til overfølsomhedsreaktioner (f.eks. præmedicinering med CT-scanning)

  14. Modtagelse af levende, svækket vaccine inden for 30 dage før den første dosis af IP.

    Bemærk: Patienter, hvis de er tilmeldt, bør ikke modtage levende vaccine under undersøgelsen og op til 30 dage efter den sidste dosis af IP

  15. Kendt allergi eller overfølsomhed over for ethvert lægemiddel anvendt i forsøget eller ethvert hjælpestof

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Immun-attraherende/lymfocytaktivering
Efter screeningsfasen får patienten immun-attraherende middel kombineret med exemestan i seks uger. Efter tre uger (+/- 3 dage) foretages en tumorbiopsi. Patienter, som præsenterer >10 % CD8+ celler i tumoren efter 3 uger og forbliver kvalificerede, vil blive inkluderet i den anden del af forsøget, dvs. lymfocytaktivering. I denne anden del vil patienter modtage durvalumab 1500 mg Q4W (svarende til 20 mg/kg Q4W) IV, kombineret med exemestan (25 mg dagligt), i seks måneder. Det patologiske respons vil blive kontrolleret ved operation.
Medicin: Immun-tiltrækkende middel
De første kohortepatienter vil modtage tremelimumab (3 mg/kg, enkelt infusion) som immun-tiltrækkende midler kombineret med exemestan (25 mg dagligt).
Andre navne:
  • Tremelimumab
Medicin: Durvalumab
Durvalumab (lymfocytaktivering) vil blive administreret i en dosis på 1500 mg Q4W (svarende til 20 mg/kg Q4W) IV, kombineret med exemestan (25 mg dagligt), i seks måneder
Andre navne:
  • MEDI4736
Procedure: Biopsi
Efter tre uger (+/- 3 dage) med immun-tiltrækkende midler, vil en tumorbiopsi blive udført. Patienter, som præsenterer >10 % CD8+ celler i tumoren efter 3 uger, vil modtage Durvalumab

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
patologisk fuldstændig respons
Tidsramme: på operationstidspunktet
Respons ved operation
på operationstidspunktet

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal CD8+ T-celler
Tidsramme: ved biopsi (3 uger)
undersøgelse ved biopsi og sammenligning mellem biopsi og baseline biopsi rater
ved biopsi (3 uger)
Klinisk respons
Tidsramme: efter 6 måneder med Durvalumab
Klinisk eksamen
efter 6 måneder med Durvalumab
Vurdering af Ki67
Tidsramme: ved operationen
mål på Ki67
ved operationen
Toksiciteter
Tidsramme: 1 år og 8 måneder
Fælles terminologikriterier for bivirkninger (CTC-AE) v4.03
1 år og 8 måneder
Prædiktiv værdi af mutationsbelastning for effektiviteten af ​​Durvalumab
Tidsramme: på baseline biopsi og blodprøver
exome-sekventering på basislinjeprøver
på baseline biopsi og blodprøver
Prædiktiv værdi af PDL1-ekspression for effektiviteten af ​​Durvalumab
Tidsramme: på baseline biopsi og biopsi ved 3 uger
korreler immuninfiltratintensiteten med andelen af ​​tumorceller, der udtrykker PD-L1 ved Ventana SP263 assay
på baseline biopsi og biopsi ved 3 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

UNICANCER

Samarbejdspartnere

Breast International Group

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Fabrice Andre, Prof, Gustave Roussy, Cancer Campus, Grand Paris

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

15. februar 2017

Primær færdiggørelse (Faktiske)

15. juli 2019

Studieafslutning (Faktiske)

28. august 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

9. december 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

15. december 2016

Først opslået (Skøn)

20. december 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

30. september 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

29. september 2020

Sidst verificeret

1. september 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • UC-0140/1606
  • UCBG-105 (Anden identifikator: UNICANCER)
  • BIG 16-01 (Anden identifikator: BIG)
  • 2016-000764-42 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Brystkræft

Kliniske forsøg med Immun-tiltrækkende middel

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Hong Kong

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner