국소 진행성 또는 전이성 삼중음성 유방암 환자 치료에서의 펨브롤리주맙 및 비니메티닙

포함 기준:

• 유방 선암종의 조직학적 확인
• 에스트로겐 수용체(ER) 및 프로게스테론 수용체(PR) 음성; 면역조직화학(IHC)에 의한 ER =< 10% 및 PR =< 10%로 정의됨

• 다음과 같이 정의된 원발성 또는 전이성 종양 조직에서 HER2 음성:

  • 면역조직화학(IHC) 등급 0은 염색이 관찰되지 않거나 불완전하고 희미하고/거의 인지할 수 없고 침습성 종양 세포의 10% 미만 이내인 막 염색으로 정의됨; 또는
  • 침윤성 종양 세포의 > 10% 이내이고 희미하거나 거의 인지할 수 없는 불완전한 막 염색으로 정의된 IHC 1+; 또는
  • 이하의 유전자 증폭이 없는 IHC 분석에 의한 IHC 등급 2+ 염색 강도; 또는

  • 다음에 근거한 ISH(in situ hybridization)에 대한 유전자 증폭 없음:

    • 단일 프로브 평균 HER2 카피 수 < 4.0 신호/셀 또는
    • 이중 프로브 HER2/CEP17 비율 < 2.0, 평균 HER2 카피 수 < 4.0 신호/셀
• 시험의 2상 부분에 대해: =< 현재 유방암에 대한 전이성 설정에서 이전 치료 라인 3개; 그러나 시험의 1상 부분에서 이전 치료 라인의 수에는 제한이 없습니다.
• 측정 가능한 질병
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태(PS) 0 또는 1
• 헤모글로빈 >= 9.0 g/dL(가장 최근 수혈 후 >= 7일이어야 함)(획득 =< 등록 전 14일)
• 절대 호중구 수(ANC) >= 1500/mm^3 또는 >= 1.5 x 10^9/L(획득 =< 등록 14일 전)
• 혈소판 수 >= 100,000/mm^3 또는 >= 100 x 10^9/L(가장 최근 수혈 후 >= 7일이어야 함)(획득 =< 등록 14일 전)
• 총 빌리루빈 = < 1.5 x 정상 상한치(ULN)(획득 = < 등록 14일 전)
• 간 전이가 있는 환자의 경우 Aspartate transaminase(AST) 및/또는 ALT(alanine transaminase) =< 2.5 x ULN 또는 =< 5 x ULN(등록 전 < 14일에 획득)
• 크레아티닌 =< 1.5 x ULN 또는 계산된 크레아티닌 청소율은 Cockcroft-Gault 공식을 사용하여 >= 50 ml/min이어야 합니다(구함 =< 등록 14일 전).
• 국제 표준화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT) 및 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) =< 1.5 x ULN 등록일 기준 14일 전)

• 적절한 심장 기능:

  • 좌심실 박출률(LVEF) >= MUGA(Multigated Acquisition) 스캔 또는 심초음파(echo)에 의해 결정된 50%
  • 수정된 QT(QTc) 간격 =< 480ms
• 음성 혈청 임신 검사 수행 =< 등록 7일 전, 가임 여성에 한함
• 경구용 약물을 삼킬 수 있음
• 가임 여성 및 남성 환자 모두 약물을 투여받는 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 120일 동안 (각각) 임신 또는 파트너 임신을 피하는 데 동의해야 합니다.
• 서면 동의서 제공
• 후속 조치를 위해 등록 기관으로 돌아갈 의향이 있음(연구의 활성 모니터링 단계 동안)
• 상관 연구 목적을 위해 필수 조직 및 혈액을 기꺼이 제공합니다.
• 재치료 등록: 치료는 재치료 단계에 등록하기 전에 시작할 수 없으며 이상적으로는 재치료 단계 등록 후 =< 7일에 시작됩니다.

• 재치료 등록: RECIST 1.1에 따라 조사자가 결정한 확인된 완전 반응(CR)에 도달한 후 펨브롤리주맙 및 비니메티닙으로 초기 치료를 중단하고:

  • 치료를 중단하기 전에 펨브롤리주맙과 비니메티닙으로 최소 24주 동안 치료를 받았습니다.
  • 초기 CR이 선언된 날짜 이후에 펨브롤리주맙 및 비니메티닙으로 최소 2주기를 받음 또는
  • 안정 질환(SD), 부분 반응(PR) 또는 CR이 있었고 질병 진행 또는 불내성 이외의 이유로 연구 요법 24개월 후 펨브롤리주맙 및 비니메티닙 치료를 중단했습니다.
• 퇴각 등록: ECOG 수행 상태(PS) 0 또는 1
• 재치료 등록: 헤모글로빈 >= 9.0 g/dL(가장 최근 수혈 후 >= 7일이어야 함)(획득 =< 재등록 14일 전)
• 재치료 등록: 절대 호중구 수(ANC) >= 1500/mm^3 또는 >= 1.5 X 10^9/L(획득 =< 재등록 14일 전)
• 재치료 등록: 혈소판 수 >= 100,000/mm^3 또는 >= 100 X 10^9/L(가장 최근 수혈 후 >= 7일이어야 함)(획득 =< 재등록 14일 전)
• 재치료 등록: 총 빌리루빈 = < 1.5 x 정상 상한치(ULN)(획득 = < 재등록 14일 전)
• 재치료 등록: 간 전이가 있는 환자의 경우 아스파르테이트 트랜스아미나제(AST) 및 알라닌 트랜스아미나제(ALT) =< 2.5 x ULN 또는 =< 5 x ULN(획득 =< 재등록 14일 전)
• 재치료 등록: 크레아티닌 =< 1.5 x ULN 또는 계산된 크레아티닌 청소율은 Cockcroft-Gault 공식을 사용하여 >= 50 ml/min이어야 합니다(구함 = < 재등록 14일 전).
• 재치료 등록: 국제 표준화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT) 및 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) =< 1.5 x ULN 획득 =< 재등록 14일 전)
• 재치료 등록: 가임 여성은 재등록 전 72시간 미만에 혈청 또는 소변 임신 검사 결과 음성이어야 합니다.
• 퇴치 등록: 가임 여성 또는 남성은 적절한 피임 방법을 사용하거나 연구 약물의 마지막 투여 후 120일까지 연구 과정 동안 이성애 활동을 삼가할 의향이 있어야 합니다.
• 치료 중단 등록: 펨브롤리주맙 및 비니메티닙으로 초기 치료를 중단한 후 조사자가 결정한 확인된 방사선 사진 질병 진행을 경험했습니다.

제외 기준:

• 이 연구는 발달 중인 태아 및 신생아에 대한 유전독성, 돌연변이 유발 및 기형 유발 효과가 알려지지 않은 연구 물질을 포함하기 때문에 다음 중 하나입니다.

  • 임산부
  • 간호 여성
  • 적절한 피임을 원하지 않는 가임기 남성 또는 여성
• 원발성 신생물에 대한 치료제로 간주될 수 있는 다른 모든 연구용 제제를 받거나 연구용 제제 연구에 참여했거나 연구 요법을 받거나 연구용 기기를 사용 =< 등록 4주 전
• 면역 저하 환자 및 알려진 면역 결핍 환자; 또는 전신 스테로이드 요법 또는 임의의 다른 면역억제 요법을 받고 있음 =< 등록 7일 전; 참고: 흡입용 스테로이드와 저용량 코르티코스테로이드는 허용됩니다.
• 활동성 결핵(TB), 인체 면역결핍 바이러스(HIV), 활동성 B형 간염(예: B형 간염 표면 항원[HBsAg] 반응성) 및/또는 활동성 C형 간염(예: C형 간염 바이러스[HCV] 리보핵산[RNA] 정성 검출됨)
• 생백신을 받음 =< 등록 30일 전; 참고: 주사용 계절 인플루엔자 백신은 일반적으로 비활성화 독감 백신이며 허용됩니다. 그러나 비강내 인플루엔자 백신(예: FluMist)은 약독화 생백신이며 허용되지 않습니다.
• pembrolizumab, binimetinib 또는 두 약물의 부형제에 대한 과민증
• 단클론항체(mAb)를 사용한 선행 항암 요법 = 등록 전 < 4주 또는 등록 전 > 4주에 받은 제제로 인한 부작용(AE)으로부터 회복 실패(= < 등급 1)
• 화학요법, 표적 소분자 요법 또는 방사선 요법을 포함하는 이전 요법 = 등록 전 < 2주 또는 등록 > 4주 전에 받은 제제로 인한 부작용(AE)으로부터 회복 실패(=< 1 등급 또는 기준선으로); 참고: 신경병증에 대한 예외 =< 2등급, 허용됨
• 활동성 중추신경계(CNS) 병변(즉, 방사선학적으로 불안정하고 증상이 있는 병변이 있는 병변) 및/또는 연수막 전이; 참고: 정위 방사선 요법 또는 수술로 치료받은 환자는 CNS 질병 진행의 증거가 >= 4주 없고 환자가 >= 3주 동안 코르티코스테로이드 요법을 중단해야 하는 경우 적격입니다. 참고: 암종성 수막염은 임상적 안정성과 관계없이 제외됩니다.
• 지난 2년 동안 전신 치료가 필요한 활동성 자가면역 질환(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제의 사용); 참고: 대체 요법(예: 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 티록신, 인슐린 또는 생리학적 코르티코스테로이드 대체 요법 등)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다.
• 활동성 비감염성 폐렴의 알려진 병력 또는 증거
• 전신 치료가 필요한 활동성 감염
• 급성 또는 만성 췌장염의 알려진 병력
• 망막정맥폐쇄(RVO) 또는 RVO에 대한 소인 요인(예: 조절되지 않는 녹내장 또는 고안압증, 과다점도 또는 응고과다 증후군의 병력)
• 망막 퇴행성 질환의 병력
• 길버트 증후군의 역사
• 기타 활동성 악성 종양 =< 등록 전 3년; 예외: 적절하게 치료된 비흑색증 피부암(연구 시작 전에 적절한 상처 치유가 필요함) 또는 자궁경부의 상피내암종; 참고: 이전에 고형 종양 악성 종양의 병력이 있는 경우, 재발의 증거 없이 근치적으로 치료되었어야 합니다 =< 등록 전 3년

• 심혈관 기능 장애 또는 다음 중 하나를 포함하는 임상적으로 특정한 심혈관 질환:

  • 급성 관상동맥 증후군(심근경색 불안정 협심증, 관상동맥 우회술, 관상동맥 성형술 또는 스텐트 삽입 포함)의 병력 =< 6개월; 또는
  • 증상이 있는 만성 심부전 병력 또는 임상적으로 유의한 심장 부정맥 및/또는 전도 이상이 스크리닝 전 < 6개월의 현재 증거; 심방 세동 및 발작성 심실 상성 빈맥 제외
• 치료에도 불구하고 수축기 혈압 >= 150 mmHg 또는 이완기 혈압 >= 100 mmHg의 지속적인 상승으로 정의되는 조절되지 않는 동맥 고혈압
• 상승된 크레아틴 키나제(CK)와 관련된 신경근 장애의 병력(예: 염증성 근병증, 근이영양증, 근위축성 측삭 경화증, 척수성 근위축)
• 연구 치료제의 첫 투여 후 새로운 격렬한 운동 요법을 시작할 계획입니다. 참고: 혈장 CK 수치를 상당히 증가시킬 수 있는 격렬한 운동과 같은 근육 활동은 비니메티닙 치료 중에 피해야 합니다.
• 위장 기능 장애 또는 위장 질환(예: 궤양성 질환, 조절되지 않는 오심, 구토, 설사, 흡수장애 증후군, 소장 절제술) 참고: 위 우회술은 허용됩니다.
• 연구자의 판단에 따라 안전 문제 또는 임상 연구 절차 준수로 인해 임상 연구에 환자의 참여를 금하는 기타 모든 상태(예: 감염/염증, 장폐색, 약물을 삼킬 수 없음, 사회적/심리적 문제 등) .
• 대수술 =< 등록 3주 전 또는 수술에서 적절하게 회복하지 못한 경우
• 환자 정보를 이해하고, 정보에 입각한 동의를 제공하고, 연구 프로토콜을 준수하거나 연구를 완료하는 환자의 능력을 손상시킬 수 있는 의학적, 정신과적, 인지적 또는 기타 상태
• 재치료 등록: 펨브롤리주맙의 마지막 투여 이후 모든 유형의 항암 치료를 받았습니다.
• 재치료 등록: 치료 조사자의 의견에 따라 전체 시험 기간 동안 피험자의 참여를 방해할 수 있거나 참여할 피험자의 최선의 이익이 아닌 상태, 요법 또는 검사실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거