- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT03106415
Pembrolizumab och Binimetinib vid behandling av patienter med lokalt avancerad eller metastaserad trippelnegativ bröstcancer
Fas I/II-studie av Pembrolizumab i kombination med Binimetinib vid inoperabel lokalt avancerad eller metastaserad trippelnegativ bröstcancer
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
PRIMÄRA MÅL:
I. Att bestämma den maximala tolererade dosen (MTD) av binimetinib i kombination med pembrolizumab. (Fas I) II. Att utvärdera den objektiva svarsfrekvensen (ORR) för binimetinib i kombination med pembrolizumab hos patienter med inoperabel lokalt avancerad eller metastaserad trippelnegativ bröstcancer genom Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST). (Fas II)
SEKUNDÄRA MÅL:
I. Att utvärdera säkerheten och tolerabiliteten av binimetinib i kombination med pembrolizumab.
II. För att utvärdera ORR med immunrelaterade RECIST-kriterier (irRECIST). III. För att utvärdera den progressionsfria överlevnaden (PFS), duration of response (DoR) och sjukdomskontrollfrekvens (DCR) av RECIST och irRECIST.
IV. För att bedöma total överlevnad (OS).
KORRELATIVA FORSKNINGSMÅL:
I. Att bedöma korrelationen mellan ORR, PFS eller OS och baslinje och/eller förändring i tumörinfiltrerande lymfocyter (TIL).
II. Att bedöma korrelationen mellan ORR, PFS eller OS och baslinje och/eller förändring i immunrelaterad gensignatur och PDJ-amplifiering.
III. För att bedöma förändringen i immunregulatoriska celler (IRC). IV. För att bedöma förändringen i cytokinprofilen. V. Att bedöma förändringen i cirkulerande tumörceller (CTC).
DISPLAY: Detta är fas I, dosökningsstudie av binimetinib följt av en fas II-studie.
Patienterna får binimetinib oralt (PO) två gånger dagligen (BID) på dagarna 1-14 i cykel 1 och på dagarna 1-21 av cykel 2 och efterföljande cykler. Från och med cykel 2 får patienter också pembrolizumab intravenöst (IV) under 30 minuter på dag 1. Cykel 1 motsvarar 14 dagar. Cykler 2 och senare upprepas var 21:e dag i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Efter avslutad studiebehandling följs patienterna upp efter 30 dagar och därefter var 3:e månad fram till progressiv sjukdom, därefter var 6:e månad i upp till 3 år.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Förenta staterna, 32224-9980
- Mayo Clinic in Florida
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Histologisk bekräftelse av adenokarcinom i bröstet
- Östrogenreceptor (ER) och progesteronreceptor (PR) negativa; definieras som ER =< 10 % och PR =< 10 % färgning med immunhistokemi (IHC)
HER2-negativ i primär eller metastaserande tumörvävnad definierad som:
- Immunhistokemi (IHC) grad 0 som definieras av ingen färgning observerad eller membranfärgning som är ofullständig och är svag/knappt märkbar och inom =< 10 % av den invasiva tumörcellen; ELLER
- IHC 1+ som definieras av ofullständig membranfärgning som är svag/knappt märkbar och inom > 10 % av den invasiva tumörcellen; ELLER
- IHC grad 2+ färgningsintensitet med hjälp av IHC-analys utan genamplifiering nedan; ELLER
Ingen genamplifiering på in situ hybridisering (ISH) baserat på:
- En-probs genomsnittliga HER2-kopiatal < 4,0 signaler/cell ELLER
- Dubbelsonds HER2/CEP17-förhållande < 2,0 med ett genomsnittligt antal HER2-kopior < 4,0 signaler/cell
- För fas II-delen av studien: =< 3 tidigare behandlingslinjer i metastaserande miljö för den aktuella bröstcancern; det finns dock ingen gräns för antalet tidigare behandlingslinjer i fas I-delen av försöket
- Mätbar sjukdom
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus (PS) 0 eller 1
- Hemoglobin >= 9,0 g/dL (måste vara >= 7 dagar efter senaste transfusion) (erhållen =< 14 dagar före registrering)
- Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1500/mm^3 eller >= 1,5 x 10^9/L (erhållet =< 14 dagar före registrering)
- Trombocytantal >= 100 000/mm^3 eller >= 100 x 10^9/L (måste vara >= 7 dagar efter senaste transfusion) (erhållet =< 14 dagar före registrering)
- Totalt bilirubin =< 1,5 x övre normalgräns (ULN) (erhållet =< 14 dagar före registrering)
- Aspartattransaminas (AST) och/eller alanintransaminas (ALT) =< 2,5 x ULN eller =< 5 x ULN för patienter med levermetastaser (erhållet =< 14 dagar före registrering)
- Kreatinin =< 1,5 x ULN ELLER beräknat kreatininclearance måste vara >= 50 ml/min med Cockcroft-Gault-formeln (erhållen =< 14 dagar före registrering)
- Internationellt normaliserat förhållande (INR) eller protrombintid (PT) och aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) =< 1,5 x ULN om inte patienten får antikoagulantbehandling så länge som PT eller PTT ligger inom det terapeutiska intervallet för avsedd användning av antikoagulantia (erhållen =< 14 dagar före registrering)
Tillräcklig hjärtfunktion:
- Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) >= 50 %, bestämt genom multigated acquisition (MUGA) scan eller ekokardiogram (eko)
- Korrigerat QT (QTc) intervall =< 480 ms
- Negativt serumgraviditetstest utfört =< 7 dagar före registrering, endast för kvinnor i fertil ålder
- Kan svälja oral medicin
- Både kvinnliga och manliga patienter med reproduktionspotential måste gå med på att undvika graviditet eller impregnering av en partner (respektive) medan de får läkemedel och under 120 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet
- Ge skriftligt informerat samtycke
- Villig att återvända till den inskrivande institutionen för uppföljning (under den aktiva övervakningsfasen av studien)
- Villig att tillhandahålla obligatorisk vävnad och blod för korrelativa forskningsändamål
- REGISTRERING AV ÅTERBEHANDLING: Behandlingen kan inte påbörjas innan du registrerar dig för återbehandlingsfasen och kommer helst att börja =< 7 dagar efter registreringen för återbehandlingsfasen
REGISTRERING AV ÅTERBEHANDLING: Avbröt initial behandling med pembrolizumab och binimetinib efter att ha uppnått ett av prövaren fastställt bekräftat fullständigt svar (CR) enligt RECIST 1.1, och:
- Behandlades i minst 24 veckor med pembrolizumab och binimetinib innan behandlingen avbröts
- Fick minst 2 cykler med pembrolizumab och binimetinib efter det datum då den initiala CR deklarerades ELLER
- Hade stabil sjukdom (SD), partiell respons (PR) eller CR och avbröt behandlingen med pembrolizumab och binimetinib efter 24 månaders studiebehandling av andra skäl än sjukdomsprogression eller intolerabilitet
- REGISTRERING AV ÅTERBEHANDLING: ECOG-prestandastatus (PS) 0 eller 1
- REGISTRERING AV ÅTERBEHANDLING: Hemoglobin >= 9,0 g/dL (måste vara >= 7 dagar efter senaste transfusion) (erhållen =< 14 dagar före omregistrering)
- REGISTRERING AV ÅTERBEHANDLING: Absolut antal neutrofiler (ANC) >= 1500/mm^3 eller >= 1,5 X 10^9/L (erhållet =< 14 dagar före omregistrering)
- REGISTRERING AV ÅTERBEHANDLING: Trombocytantal >= 100 000/mm^3 eller >= 100 X 10^9/L (måste vara >= 7 dagar efter senaste transfusion) (erhållits =< 14 dagar före omregistrering)
- REGISTRERING AV ÅTERBEHANDLING: Total bilirubin =< 1,5 x övre normalgräns (ULN) (erhållen =< 14 dagar före omregistrering)
- REGISTRERING AV ÅTERBEHANDLING: Aspartattransaminas (ASAT) och alanintransaminas (ALT) =< 2,5 x ULN eller =< 5 x ULN för patienter med levermetastaser (erhållits =< 14 dagar före omregistrering)
- REGISTRERING AV ÅTERBEHANDLING: Kreatinin =< 1,5 x ULN ELLER beräknat kreatininclearance måste vara >= 50 ml/min med Cockcroft-Gault-formeln (erhållen =< 14 dagar före omregistrering)
- REGISTRERING AV ÅTERBEHANDLING: Internationellt normaliserat förhållande (INR) eller protrombintid (PT) och aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) =< 1,5 x ULN om inte patienten får antikoagulantiabehandling så länge som PT eller PTT ligger inom det terapeutiska området för avsedd användning av antikoagulantia ( erhållen =< 14 dagar före omregistrering)
- REGISTRERING AV ÅTERBEHANDLING: Kvinnor i fertil ålder bör ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest =< 72 timmar före omregistrering
- REGISTRERING AV ÅTERBEHANDLING: Kvinnor eller män i fertil ålder måste vara villiga att använda adekvata preventivmedel eller avstå från heterosexuell aktivitet under studiens gång under 120 dagar efter den sista dosen av studiemedicinering
- REGISTRERING AV ÅTERBEHANDLING: Upplevde en utredare fastställd bekräftad radiografisk sjukdomsprogression efter att ha avslutat sin initiala behandling med pembrolizumab och binimetinib
Exklusions kriterier:
Något av följande eftersom denna studie involverar ett prövningsmedel vars genotoxiska, mutagena och teratogena effekter på fostret och nyfödda under utveckling är okända:
- Gravid kvinna
- Ammande kvinnor
- Män eller kvinnor i fertil ålder som inte är villiga att använda adekvat preventivmedel
- Mottagande av något annat prövningsmedel som skulle anses vara en behandling för den primära neoplasman ELLER deltog i en studie av ett prövningsmedel, fick studieterapi eller använde en prövningsapparat =< 4 veckor före registrering
- Immunförsvagade patienter och patienter med känd immunbrist; eller får systemisk steroidbehandling eller annan immunsuppressiv terapi =< 7 dagar före registrering; OBS: inhalationssteroider och lågdoskortikosteroider är tillåtna
- Historik med aktiv tuberkulos (TB), humant immunbristvirus (HIV), aktiv hepatit B (t.ex. hepatit B ytantigen [HBsAg] reaktiv) och/eller aktiv hepatit C-infektion (t.ex. hepatit C-virus [HCV] ribonukleinsyra [RNA] kvalitativ detekteras)
- Fick ett levande vaccin =< 30 dagar före registrering; OBS: säsongsinfluensavaccin för injektion är i allmänhet inaktiverade influensavacciner och är tillåtna; dock är intranasala influensavacciner (t.ex. FluMist) levande försvagade vacciner och är inte tillåtna
- Överkänslighet mot pembrolizumab, binimetinib eller något hjälpämne av något av läkemedlen
- Tidigare anti-cancerterapi med en monoklonal antikropp (mAb) =< 4 veckor före registrering ELLER misslyckande att återhämta sig (till =< grad 1) från biverkningar (AE) hänförliga till medel som mottagits > 4 veckor före registrering
- Tidigare terapi inklusive kemoterapi, riktad småmolekylär terapi eller strålbehandling =< 2 veckor före registrering ELLER misslyckande att återhämta sig (till =< grad 1 eller till baslinje) från biverkningar (AE) hänförliga till medel som mottagits > 4 veckor före registrering; OBS: undantag för neuropati =< grad 2, vilket är tillåtet
- Alla aktiva lesioner i centrala nervsystemet (CNS) (dvs de med radiografiskt instabila, symtomatiska lesioner) och/eller leptomeningeala metastaser; OBS: patienter som behandlas med stereotaktisk strålbehandling eller kirurgi är berättigade om inga tecken på CNS-sjukdomsprogression >= 4 veckor och patienter måste vara borta från kortikosteroidbehandling i >= 3 veckor; OBS: karcinomatös meningit är utesluten oavsett klinisk stabilitet
- Aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (dvs. användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel); OBS: Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) anses inte vara en form av systemisk behandling
- Känd historia av, eller några tecken på aktiv, icke-infektiös pneumonit
- Aktiv infektion som kräver systemisk terapi
- Känd historia av akut eller kronisk pankreatit
- Historik med eller aktuella tecken på retinal venocklusion (RVO) eller predisponerande faktorer för RVO (t. okontrollerad glaukom eller okulär hypertoni, historia av hyperviskositet eller hyperkoagulabilitetssyndrom)
- Historik av retinal degenerativ sjukdom
- Historien om Gilberts syndrom
- Annan aktiv malignitet =< 3 år före registrering; UNDANTAG: adekvat behandlad icke-melanotisk hudcancer (tillräcklig sårläkning krävs innan studiestart) eller karcinom-in-situ i livmoderhalsen; OBS: om det finns en historia av tidigare solid tumörmalignitet måste den ha behandlats botande utan tecken på återfall =< 3 år före registrering
Nedsatt kardiovaskulär funktion eller kliniskt specifik kardiovaskulär sjukdom inklusive något av följande:
- Anamnes med akuta kranskärlssyndrom (inklusive hjärtinfarkt instabil angina, kranskärlsbypasstransplantation, koronar angioplastik eller stentning) =< 6 månader; ELLER
- Symtomatisk kronisk hjärtsviktshistoria eller aktuella tecken på kliniskt signifikant hjärtarytmi och/eller överledningsstörning < 6 månader före screening; förutom förmaksflimmer och paroxysmal supraventrikulär takykardi
- Okontrollerad arteriell hypertoni definieras som ihållande höjning av systoliskt blodtryck >= 150 mmHg eller diastoliskt blodtryck >= 100 mmHg trots medicinsk behandling
- Historik av neuromuskulära störningar som är associerade med förhöjt kreatinkinas (CK) (t.ex. inflammatoriska myopatier, muskeldystrofi, amyotrofisk lateralskleros, spinal muskelatrofi)
- Planerar att börja på ett nytt ansträngande träningsprogram efter första dos studiebehandling; OBS: muskelaktiviteter, såsom ansträngande träning, som kan resultera i betydande ökningar av plasma CK-nivåer bör undvikas under behandling med binimetinib
- Nedsatt mag-tarmfunktion eller mag-tarmsjukdom (t.ex. ulcerös sjukdom, okontrollerat illamående, kräkningar, diarré, malabsorptionssyndrom, tunntarmsresektion); OBS: gastric bypass är tillåtet
- Alla andra tillstånd som, enligt utredarens bedömning, skulle kontraindikera patientens deltagande i den kliniska studien på grund av säkerhetsproblem eller överensstämmelse med kliniska studieprocedurer, t.ex. infektion/inflammation, tarmobstruktion, oförmåga att svälja medicin, sociala/psykologiska problem, etc. .
- Större operation =< 3 veckor före registrering eller misslyckande med att återhämta sig tillräckligt efter operation
- Medicinska, psykiatriska, kognitiva eller andra tillstånd som kan äventyra patientens förmåga att förstå patientinformationen, ge informerat samtycke, följa studieprotokollet eller slutföra studien
- REGISTRERING AV ÅTERBEHANDLING: Har fått alla typer av anticancerbehandling sedan den senaste dosen av pembrolizumab
- REGISTRERING AV ÅTERBEHANDLING: Historik eller aktuella bevis för något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan störa försökspersonens deltagande under hela försökets varaktighet eller inte är i patientens bästa intresse att delta, enligt den behandlande utredarens uppfattning
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Experimentell: Behandling (binimetinib, pembrolizumab)
Patienterna får binimetinib PO BID dag 1-14 av cykel 1 och dag 1-21 av cykel 2 och efterföljande cykler.
Från och med cykel 2 får patienterna även pembrolizumab IV under 30 minuter på dag 1.
Cykel 1 motsvarar 14 dagar.
Cykler 2 och senare upprepas var 21:e dag i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
|
Korrelativa studier
Givet IV
Andra namn:
Givet PO
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Maximal tolererad dos (MTD) av pembrolizumab i kombination med binimetinib med standard 3+3-design (Fas I)
Tidsram: Upp till kurs 2 (35 dagar)
|
Kommer att bedömas av Common Terminology Criteria for Adverse Events version 4.0.
Data om säkerhet/biverkningar kommer att tas i tabellform, inklusive biverkningar av alla grader.
|
Upp till kurs 2 (35 dagar)
|
Objektiv svarsfrekvens (ORR) som (Fas II)
Tidsram: Upp till 3 år
|
Kommer att bedömas av Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST).
Kommer att använda Simons tvåstegsoptimala design för att testa nollhypotesen.
Kommer att uppskattas med hjälp av Jungs och Kims tillvägagångssätt.
Den 90 % lägre konfidensgränsen kommer att beräknas med Koyamas och Chens tillvägagångssätt.
|
Upp till 3 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
ORR av immunrelaterad (ir)RECIST
Tidsram: Upp till 3 år
|
Kommer att uppskattas som en binomial proportion med 2-sidiga 95 % konfidensintervall.
Baslinjetumörinfiltrerande lymfocyter (TIL) och procentuell förändring i TILs från baslinjen kommer att sammanfattas.
Logistiska regressionsmodeller kommer att användas för att bedöma korrelationen mellan dessa biomarkörer och ORR för att bedöma deras prognostiska betydelse.
|
Upp till 3 år
|
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Tiden från studieinskrivning till datum för progression, bedömd upp till 3 år
|
Patienter som är vid liv (inklusive de som förlorats vid uppföljning) vid tidpunkten för dataanalys kommer att censureras vid det senast kända levande datumet.
En Kaplan-Meier-kurva kommer att användas för att sammanfatta PFS-upplevelsen för denna patientkohort.
Cox Proportional Hazard-modeller kommer att användas för att bedöma baseline TILs och procentuell förändring av TILs från baslinjen och deras korrelation med PFS.
|
Tiden från studieinskrivning till datum för progression, bedömd upp till 3 år
|
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Tiden från studieinskrivning till dödsfall hänförlig till någon orsak, bedömd upp till 3 år
|
Patienter som är vid liv (inklusive de som förlorats vid uppföljning) vid tidpunkten för dataanalys kommer att censureras vid det senast kända levande datumet.
En Kaplan-Meier-kurva kommer att användas för att sammanfatta OS-upplevelsen för denna patientkohort.
Cox Proportional Hazard-modeller kommer att användas för att bedöma baseline TILs och procentuell förändring av TILs från baslinjen och deras korrelation med OS.
|
Tiden från studieinskrivning till dödsfall hänförlig till någon orsak, bedömd upp till 3 år
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Saranya Chumsri, Mayo Clinic
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- MC1632 (Mayo Clinic in Florida)
- NCI-2017-00496 (Registeridentifierare: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Metastaserande trippelnegativt bröstkarcinom
-
McMaster UniversityCanadian Breast Cancer FoundationAvslutadBreast Cancer Invasive Nos | Steg 0 BröstkarcinomKanada
-
Association Pour La Recherche des Thérapeutiques...AvslutadClear Cell Metastatic Renal Cell CarcinomFrankrike
-
Sunnybrook Health Sciences CentrePfizerAvslutadClear Cell Metastatic Renal Cell CarcinomKanada
-
Sun Yat-sen UniversityAvslutadKarcinom bröststadium IVKina
-
Fox Chase Cancer CenterUniversity of Wisconsin, MadisonAktiv, inte rekryterandeKarcinom bröststadium IVFörenta staterna
-
Antonio Giordano, MDCardiff OncologyRekryteringBröstcancer | Metastaserad bröstcancer | Inflammatorisk bröstcancer | Invasiv bröstcancer | Lokalt avancerad bröstcancer | Ooperabelt bröstkarcinom | HER2-negativ bröstcancer | Trippel negativ bröstcancer (TNBC) | Hormonreceptornegativt bröstkarcinom | Hormonreceptor/tillväxtfaktorreceptornegativ bröstcancerFörenta staterna
-
National Cancer Institute (NCI)GlaxoSmithKlineAvslutadSteg IV Bröstcancer | Återkommande bröstkarcinom | Invasivt bröstkarcinom | Östrogenreceptornegativ | HER2/Neu negativ | Progesteronreceptornegativ | Trippelnegativt bröstkarcinomFörenta staterna
-
Fred Hutchinson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)IndragenSteg 0 Bröstcancer | Invasivt bröstkarcinom | Steg IA Bröstcancer | HER2/Neu negativ | PostmenopausalFörenta staterna
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)Aktiv, inte rekryterandeInvasivt bröstkarcinom | HER2/Neu negativ | Bilateralt bröstkarcinomFörenta staterna
-
Kahramanmaras Sutcu Imam UniversityAvslutadTrippel negativ bröstcancer | Kolsyraanhydras IXKalkon
Kliniska prövningar på Laboratoriebiomarköranalys
-
Recep Tayyip Erdogan University Training and Research...Hacettepe UniversityAvslutadAmputation | Diabetisk polyneuropatiKalkon
-
Liao Jian AnRekryteringHuvud- och halscancerTaiwan
-
Oregon Health and Science University4DMedicalAnmälan via inbjudanLungsjukdomar | KOL | Luftvägssjukdom | DyspnéFörenta staterna
-
Progenity, Inc.AvslutadDowns syndrom | Aneuploidi | DiGeorges syndrom | Turnersyndrom | Klinefelters syndrom | Kromosomradering | Edwards syndrom | Pataus syndromFörenta staterna
-
University of California, San FranciscoRekryteringFriska | Fertilitetsstörningar | Manlig infertilitet | Infertilitet, manligFörenta staterna
-
Medwave Estudios LimitadaAsociación Chilena de SeguridadOkändYrkesmässig exponering | Muskuloskeletala sjukdomarChile
-
Modarres HospitalAvslutadKomplikationer | Bildvägledd biopsi | Njure GlomerulusIran, Islamiska republiken
-
Healthy.io Ltd.Avslutad
-
Duke UniversityIndragenAntikoagulations- och trombostest (AT-POCT)Förenta staterna
-
Bandim Health ProjectResearch Center for Vitamins and Vaccines, Statens Serum InstituteAvslutadSpädbarnsdödlighet | BCGGuinea-Bissau