CDK 4/6 억제제, Ribociclib, ER 양성 유방암에 보조 내분비 요법 병용 (LEADER)

포함 기준:

• 참가자는 AJCC 7판 병기 결정에 따라 생검으로 입증된 국소 ER+(≥ 10%), HER2 음성, 침습성 유방암, 병리학적 단계(신보조적 요법 후 포함) T1c-T4c, 모든 N, M0이 있어야 합니다. 침윤성 유방암은 ASCO/CAP 가이드라인에 따라 세포의 10% 이상에서 ER+여야 하고 HER2 음성(IHC 0 또는 1+ 및/또는 비율이 2 미만인 FISH 음성)이어야 합니다. IHC 2+의 경우 종양은 <2의 비율로 FISH 음성이어야 합니다. PR 상태를 수행해야 합니다. ER, PR 및 HER2 측정은 CLIA 승인 환경에서 기관(현지) 지침에 따라 수행해야 합니다. 증상이 없는 경우 전이성 질환에 대한 평가는 필요하지 않습니다. 환자는 유방암에 대한 최종 수술을 완료해야 합니다.
• 검출 가능한 ctDNA(별도의 사전 스크리닝 동의)
• 지난 5년 이내에 다른 악성 종양의 이전 병력이 없습니다(3.1.1에 따른 유방암 제외). 다음 암을 가진 개인은 지난 5년 이내에 진단 및 치료를 받은 경우 자격이 있습니다. 조사자가 간주하는 동시 악성 종양 또는 기타 심각한 의학적 상태가 없습니다.
• 참가자는 (신)보조 화학요법을 받았을 수도 있고 받지 않았을 수도 있지만, 스크리닝 시점에 1등급 이하의 잔류 독성이 있는 화학요법 및/또는 생물학적 요법의 마지막 투여 후 최소 30일이 경과해야 합니다.
• 참가자는 보조 방사선 요법을 받았거나 받지 않았을 수 있지만, 스크리닝 시점에 1등급 이하의 잔류 독성이 있어야 하며 마지막 방사선 요법 후 최소 30일이 경과해야 합니다.
• 폐경 전 및 폐경 후 여성이 자격이 있습니다. 폐경 전 여성은 혈청 또는 소변 임신 검사에서 음성이어야 합니다. 다음과 같은 여성 환자는 임신 검사를 받을 필요가 없습니다. 연령 ≥ 60세; 또는 연속 12개월 이상의 무월경 및 온전한 자궁 및 폐경 후 범위 내의 에스트로겐(에스트라디올) 수치가 있는 60세 미만; 또는 상태-후 양측 난소절제술, 전체 자궁절제술 또는 양측 난관 결찰술.
• QTc(프레데리시아의 공식) < 470ms.
• 18세 이상이어야 합니다.
• 이전 CDK 4/6 억제제 사용 이력이 없습니다.
• ECOG 수행 상태 0-1(Karnofsky ≥70%, 부록 A 참조)
• 환자는 최소 1년 이상의 보조 내분비 요법 계획이 있는 한 유방암 진단 후 10년 이내에 등록할 수 있습니다.
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력. 환자는 스크리닝 절차를 수행하기 전에 사전 동의서(ICF)에 서명해야 하며 프로토콜 요구 사항을 준수할 수 있습니다.
• 참가자는 최소 6개월 동안 타목시펜 또는 아로마타제 억제제(AI) 중 하나의 보조 내분비 요법을 받았고, 1개월 이상 약물 중단으로 이어지는 중대한 부작용 없이 1개월 이상 내분비 요법에 변화가 없었어야 합니다. 지난 6개월(시험 동의일까지). 레트로졸, 아나스트로졸, 엑세메스탄 또는 타목시펜을 포함한 모든 AI의 사전 사용이 허용됩니다.

• 환자는 스크리닝 시 다음 실험실 값으로 정의된 적절한 골수 및 장기 기능을 가지고 있습니다.

  • 절대 호중구 수 ≥1.5 × 109/L
  • 혈소판 ≥100 × 109/L
  • 헤모글로빈 ≥9.0g/dL
  • 칼륨, 총칼슘(혈청 알부민에 대해 보정됨), 마그네슘, 나트륨 및 인은 기관의 정상 한계 내에서 또는 연구 약물의 첫 번째 투여 전에 보충제로 정상 한계 내로 보정됨
  • 혈청 크레아티닌 <1.5 mg/dL 또는 크레아티닌 청소율 ≥50 mL/min
  • 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 아스파테이트 아미노전이효소(AST) <2.5 x ULN.
  • 총 빌리루빈 < ULN; 또는 잘 기록된 길버트 증후군 환자의 총 빌리루빈 ≤3.0 x ULN 또는 직접 빌리루빈 ≤1.5 x ULN.
  • 공복 혈장 포도당 <140mg/dL / 7.7mmol/L..

제외 기준:

• 연구 참여 전 4주 이내에(니트로소우레아 또는 미토마이신 C의 경우 6주) 화학 요법 또는 방사선 요법을 받은 참가자 또는 4주보다 먼저 투여된 제제로 인해 부작용에서 회복되지 않은 참가자.
• 다른 조사 요원을 받고 있는 참여자.
• 알려진 뇌 전이 또는 암으로 인한 다른 전이가 있는 참가자.
• CYP3A4의 억제제 또는 유도제인 약물이나 물질을 받는 참가자는 자격이 없습니다. 이러한 작용제 목록은 지속적으로 변경되기 때문에 http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/table.aspx와 같이 자주 업데이트되는 목록을 정기적으로 참조하는 것이 중요합니다. Physicians' Desk Reference와 같은 의료 참조 문서에서도 이 정보를 제공할 수 있습니다. 등록/정보에 입각한 동의 절차의 일부로, 환자는 다른 약제와의 상호 작용 위험에 대해 상담을 받고 새로운 약물을 처방해야 하거나 환자가 새로운 비처방 약물 또는 초본 제품.
• 진행 중이거나 활성 감염, 증후성 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 통제되지 않은 병발 질환. 환자는 위장관(GI) 기능 장애 또는 연구 약물의 흡수를 크게 변경할 수 있는 위장관 질환(예: 궤양성 질환, 조절되지 않는 메스꺼움, 구토, 설사, 흡수장애 증후군 또는 소장 절제술)이 있습니다.

• 다음 중 하나를 포함하여 임상적으로 유의하고 조절되지 않는 심장 질환 및/또는 심장 재분극 이상:

  • 연구 시작 전 6개월 이내에 협심증, 증후성 심낭염, 관상동맥우회술(CABG) 또는 심근경색의 병력.
  • 문서화 된 심근 병증.
  • 좌심실 박출률(LVEF) <50%(다중 게이트 획득(MUGA) 스캔 또는 스크리닝 중 감지된 심초음파(ECHO)에 의해 결정됨)
  • 심부전의 병력, 현저한/증상이 있는 서맥, 긴 QT 증후군, 특발성 급사 또는 선천성 긴 QT 증후군의 가족력 또는 다음 중 하나:
  • QT 간격을 연장하거나 Torsade의 de Pointes를 유발하는 알려진 위험.
  • 교정되지 않은 저마그네슘혈증 또는 저칼륨혈증.
  • 수축기 혈압(SBP) >160mmHg 또는 <90mmHg.
  • ECG 또는 맥박에 의한 서맥(휴지 시 심박수 <50).
  • 스크리닝 시 ECG에서 QTcF 간격을 결정할 수 없음(즉, 읽을 수 없거나 해석할 수 없음) 또는 QTcF >450 스크리닝 ECG(평균 3 ECG 기준).
• 리보시클립 또는 그 성분에 대한 과민증의 병력.
• 복합 항레트로바이러스 요법에 대한 HIV 양성 참가자는 부적격입니다. 이러한 참가자는 골수 억제 요법으로 치료할 때 치명적인 감염 위험이 증가합니다. 조합 항레트로바이러스 요법을 받는 참여자에게 적절한 연구가 지시될 때 수행될 것입니다.
• 임산부에 대한 리보시클립의 안전성이 확립되지 않았기 때문에 임산부는 본 연구에서 제외되었습니다. 이러한 이유로 그리고 이 시험에 사용된 CDK4/6 제제 및 기타 치료제가 최기형성을 유발하는 것으로 알려져 있기 때문에 가임 여성(WOCBP)과 남성은 적절한 피임법(호르몬 또는 차단 피임법)을 사용하는 데 동의해야 합니다. ; 금욕) 연구 시작 전, 치료 기간 동안, 치료 완료 후 최소 3개월 동안. 여성이 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다. 연구 등록 전에 WOCBP는 시험 참여 중 임신을 피하는 것의 중요성과 의도하지 않은 임신에 대한 잠재적 위험 요소에 대해 조언을 받아야 합니다. 또한, 이 연구에 등록한 남성은 임신 가능성이 있는 모든 성 파트너에 대한 위험을 이해해야 합니다. 모든 WOCBP는 시험용 물질의 첫 번째 투여를 받기 전 72시간 이내에 임신 테스트 결과가 음성이어야 합니다. 이 임신 테스트 전에 등록이 이루어질 수 있습니다. 임신 테스트가 양성인 경우 환자는 프로토콜 치료를 받지 않아야 하며 연구에 등록해서는 안 됩니다. WOCBP는 다음과 같이 정의됩니다. 초경을 경험하고 외과적 불임 수술(자궁절제술, 양측 난관 결찰술 또는 양측 난소 절제술)을 성공적으로 받지 않았거나 폐경 후가 아닌 여성(연속 12개월 이상의 무월경 또는 호르몬 대체 요법을 받는 여성으로 정의됨) 기록된 혈장 여포 자극 호르몬(FSH) 수치 > 35 mIU/ml로 치료(HRT). 임신을 방지하기 위해 경구, 이식 또는 주사 가능한 피임 호르몬 또는 기계적 제품(격막, 콘돔, 살정제)을 사용하거나 금욕을 하는 여성 또는 파트너가 불임인 경우(예: 정관 절제술), WOCBP로 간주되어야 합니다.

• 연구 기간 내내 그리고 연구 약물 중단 후 8주 동안 매우 효과적인 피임 방법을 사용하지 않는 한, 생리학적으로 임신할 수 있는 모든 여성으로 정의되는 가임 여성. 여성은 폐경 후로 간주되며 적절한 임상 프로필(예: 적절한 연령, 혈관 운동 증상의 병력) 또는 적어도 6주 전에 외과적 양측 난소 절제술(자궁 절제술 유무에 관계없이) 또는 난관 결찰술을 받았습니다. 난소절제술 단독의 경우 여성의 가임 상태가 후속 호르몬 수치 평가를 통해 확인된 경우에만 가임 가능성이 없는 것으로 간주됩니다. 매우 효과적인 피임 방법은 다음과 같습니다.

  • 환자가 선호하고 일상적인 생활 방식과 일치하는 경우 완전한 금욕. 주기적인 금욕(예: 달력, 배란, 증상체온, 배란 후 방법) 및 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.
  • 연구 치료를 받기 최소 6주 전에 여성 불임술(자궁절제술을 포함하거나 포함하지 않는 외과적 양측 난소절제술을 받았음), 전체 자궁절제술 또는 난관 결찰. 난소절제 단독의 경우, 여성의 가임 상태가 호르몬 수치 추적 평가를 통해 확인된 경우에 한함
  • 경구, 주사 또는 이식된 호르몬 피임 방법의 사용 또는 자궁내 장치(IUD) 또는 자궁내 시스템(IUS)의 배치 또는 유사한 효능(실패율 <1%)을 갖는 다른 형태의 호르몬 피임(예: 호르몬 질 고리) 또는 경피 호르몬 피임.
  • 경구 피임약을 사용하는 경우 여성은 연구 치료제를 복용하기 전에 최소 3개월 동안 동일한 알약을 안정적으로 복용해야 합니다. 참고: 경구 피임약은 허용되지만 약물 간 상호 작용의 알려지지 않은 효과로 인해 장벽 피임법과 함께 사용해야 합니다.