진행성 혈액암에서 ETC-1907206 Dasatinib의 평가

포함 기준:

각 환자(남성 또는 여성)는 이 연구에 등록하기 위해 다음 기준을 모두 충족해야 합니다.

1. 서면 동의서를 이해할 수 있고, 서명 및 증인이 있는 서면 동의서를 제공하고, 프로토콜 요구 사항을 준수하는 데 동의합니다.
2. 베이스라인에서 18세 이상(미국 사이트) 또는 21세 이상(싱가포르 사이트).

3. 20개 이상의 중기 세포를 사용한 골수(BM) 세포유전학적 분석으로 스크리닝에서 다음 4개의 질병 집단 중 임의의 것에서 진행성 혈액 악성 종양이 확인되었습니다.

   • CML-AP, Ph+
   • CML-BC, Ph+
   • Ph+ 모두
   • 재발성 및 불응성 질환이 있는 Ph-ALL, 이용 가능한 모든 요법을 소진한 환자(T315I 돌연변이 관련 내성이 발생한 환자의 경우, 정의에 따르면 약물에 접근할 수 있는 경우 포나티닙 치료 실패가 필요함).

4. 다음 연구 하위 그룹 중 하나에 대한 정의를 충족합니다.

   CML-AP:

   • 말초 혈액 또는 골수에서 ≥ 15% 및 < 30% 폭발, 또는
   • 말초 혈액 또는 골수 내 호염기구 ≥ 20% 또는
   • ≥ 30% 모세포 + 말초 혈액 또는 골수 내 전골수구(그러나 < 30% 모세포) 또는
   • < 100 x 10^9 혈소판/L(치료와 무관한 말초혈액) 또는
   • 클론 진화의 세포유전학적, 유전적 증거 및
   • 골수 외 질환이 없습니다.

   CML-BC:

   • 말초 혈액 또는 골수에서 ≥ 30% 모세포, 또는
   • 간비장종대 이외의 골수외 질환.

   Ph+ 모두:

   • 혈액 또는 골수에서 ≥ 30% 모세포 및
   • CML의 이전 병력 없음.

   Ph- 모두:

   • ≥ 10%는 골수에서 폭발합니다.
5. 베이스라인에서 0~2의 ECOG 수행도 상태.
6. 베이스라인에서 최소 3개월의 기대 수명.

7. 다음을 포함하여 기준선에서 적절한 기관 기능(환자가 재검사를 통해 포함 기준을 충족할 것이라고 가정할 충분한 이유가 없는 한 기준선에서 반복 검사를 수행해서는 안 됨):

   1. 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x 정상 상한(ULN)
   2. 트랜스아미나제[아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) 및/또는 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) ≤ 2.5 x ULN]. [종양이 있는 간 침윤이 있는 경우 < 5 x ULN]
   3. 프로트롬빈 시간(PT) < 1.5 ULN.
   4. 계산된 크레아티닌 청소율 ≥ 60mL/분(Cockcroft 및 Gault 공식).
   5. 소변검사 결과에 임상적으로 관련된 이상이 없습니다.

   6. 혈액학:

      • 헤모글로빈 > 10g/dL(수준에 도달할 때까지 수혈 허용)
      • 호중구 > 1,000/µL
      • 혈소판 > 75,000/µL.

   7. 췌장 상태:

      • 리파아제 ≤ 1.5 x ULN
      • 아밀라아제 ≤ 1.5 x ULN.
8. 경구 약물을 복용할 수 있고 연구 약물 복용에 관한 지시를 따를 수 있음(혼자 또는 간병인).
9. 베이스라인에서의 음성 혈청 임신 검사 + 치료 전 1일째, 주기 1에서의 음성 소변 임신 검사(가임 여성에게만 적용).
10. 항암 요법(다사티닙, 히드록시우레아, 아나그렐리드 또는 스테로이드 제외)을 마지막으로 받은 후 최소 2주(14일) 또는 5 반감기(둘 중 더 짧은 것), 또는 방사선 또는 대수술로부터 4주 연구 약물의 첫 투여.
11. 임의의 선행 항암 요법, 수술 또는 방사선 요법의 모든 비혈액학적 AE는 연구 약물을 시작하기 전 2주 이내에 NCI CTCAE 등급 ≤ 1(탈모증 제외)로 해결되어야 합니다.
12. PK 및 약력학(PD) 분석을 위해 혈액 샘플 및 골수 샘플을 기꺼이 제출합니다.

CML-AP Ph+, CML-BC Ph+, Ph- ALL 및 Ph+ ALL 재발성 및 불응성 질환이 있고 사용 가능한 모든 요법을 사용한 환자.

하위군별 과민증 정의: [티로신 키나아제 억제제(TKI) 또는 CML-AP, CML-BC 및 Ph+ ALL에 대한 기타 승인된 치료법에 대한 과민증; Ph-ALL에 대한 승인된 치료]로 정의됨:

• 비혈액 과민증:

치료 중 3등급 또는 4등급 독성이 있거나 2등급 독성이 지속되고 용량 조정을 포함한 최적 관리에 반응하지 않는 환자 : 가속기(AP), 급성기(BC) 또는 Ph+ ALL 환자에 대한 주요 혈액학적 반응(MaHR); Ph-ALL에 대한 말초혈구수(CRh)의 부분적 혈액학적 회복을 동반한 완전 관해(CR) 또는 완전 혈액학적 반응.

• 혈액학적 불내성:

AP, BC 또는 Ph+ ALL 환자의 경우 MaHR; Ph-ALL의 경우 CR 또는 CRh.

참고: 다사티닙의 경우 비혈액학적 및 혈액학적 불내성은 다음과 같이 정의됩니다. CTCAE 등급 > 2 중단이 필요합니다.

제외 기준:

다음 기준 중 하나를 충족하는 환자는 연구에서 제외됩니다.

1. 가임 가능성이 있는 성 파트너가 있는 남성 환자로서 매우 효과적인 피임 방법(그 중 하나는 콘돔 포함)을 사용하지 않으려 합니다. 성적으로 활동적인 남성 환자는 연구 내내 그리고 치료 종료 후 12주 동안 성교 중에 콘돔을 사용해야 하며 이 기간 동안 아이를 낳아서는 안 됩니다. 정액을 통한 연구 약물의 잠재적인 전달을 방지하기 위해 정관 수술을 받은 남성도 콘돔을 사용해야 합니다. 남성 환자의 여성 파트너는 다음 피임 방법 중 하나를 사용하도록 조언해야 합니다.

   • 자궁내 장치 또는 자궁내 시스템;
   • 사전 살균; 또는
   • 남성/여성 성교에 대한 완전한 금욕.

2. 생리학적으로 임신할 수 있는 여성으로 정의되는 가임 여성 환자(직업, 생활 방식 또는 성적 취향으로 인해 남성 파트너와 성교할 수 없는 여성 및 파트너가 정관 수술 또는 기타 수단으로 불임 수술을 받은 여성 포함), 연구 기간 내내 그리고 치료 종료 후 12주 동안 피임에 매우 효과적인 방법을 사용하지 않는 한. 매우 효과적인 피임 방법에는 다음이 포함됩니다.

   • 완전한 금욕: 이것은 환자가 선호하고 일상적인 생활 방식과 일치할 때 허용되는 방법입니다. 주기적인 금욕(예: 달력, 배란, 증상체온, 배란 후 방법) 및 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.
   • 여성 불임: 환자는 연구 약물을 복용하기 최소 6주 전에 외과적 양측 난소 절제술(자궁 절제술을 포함하거나 포함하지 않음) 또는 난관 결찰술을 받았습니다. 난소절제술 단독의 경우, 환자의 생식 상태는 추적 호르몬 수치 평가에 의해 확인되어야 합니다.
   • 남성 파트너 불임 수술: 환자는 사정액에 정자가 없다는 적절한 정관 수술 후 문서가 있습니다. (연구에 참여하는 여성 환자의 경우, 정관 수술을 받은 남성 파트너가 해당 환자의 유일한 파트너여야 합니다.) 이러한 환자는 또한 자궁내 장치 또는 자궁내 시스템 및 장벽 피임 방법: 살정제 거품, ​​젤, 필름, 크림 또는 질 좌약이 포함된 콘돔 또는 폐쇄 캡(격막 또는 자궁경부/볼트 캡) 사용에 동의해야 합니다. 신뢰할 수 있는 피임법은 연구 내내 그리고 연구 약물 중단 후 12주 동안 유지되어야 합니다.
   • 폐경 후로 간주되고 가임 가능성이 없는 것으로 간주되는 여성: 이 정의는 적절한 임상 프로필(예: 적절한 연령, 혈관 운동 증상의 병력)과 함께 12개월의 자연적(자발적) 무월경 또는 6개월의 자연적(자발적) 무월경과 혈청 난포 자극 호르몬(FSH) 수치 > 4천만 국제 단위/밀리리터(mIU/mL)(미국만 해당: 및 에스트라디올 < 20 pg/mL) 또는 최소 6주 동안 외과적 양측 난소 절제술(자궁 절제술 포함 또는 제외)을 받은 적이 있음 치료를 시작하기 전에. 난소절제술 단독의 경우, 추적 호르몬 수치 평가를 통해 환자의 생식 상태가 확인된 경우에만 가임 가능성이 없는 것으로 간주됩니다.
3. 임신 또는 수유(수유) 여성으로서, 임신은 임신 후부터 임신이 끝날 때까지의 여성 상태로 정의되며 양성 인간 융모막 성선 자극 호르몬(hCG) 실험실 검사(> 5 mIU/mL)로 확인됩니다.
4. 다사티닙 불내성(혈액학적 및 비혈액학적)이 있습니다. 정의: CTCAE 등급 >2
5. 연구 약물을 시작하기 전에 2주 또는 5 반감기 중 더 짧은 기간(하이드록시우레아, 스테로이드, 알로푸리놀, 페북소스타트, 라스부리카제 및 정맥 수화제 제외) 이내에 항암 요법을 받았거나 이러한 요법의 부작용이 없었습니다. 연구 약물을 시작하기 전 2주 이내에 등급 ≤1로 해소됨.
6. 동시 항암 요법을 받고 있음(하이드록시우레아, 스테로이드, 아나그렐리드, 알로퓨리놀, 페북소스타트, 라스부리카제 및 연구 약물 투여 첫 주 동안의 정맥 수화제 또는 적절한 경우 코르티코스테로이드 제외).
7. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 2주 또는 5 반감기(둘 중 더 짧은 것) 이내에 다른 연구 약물을 사용했습니다.
8. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 < 60일 전에 자가 또는 동종 줄기 세포 이식을 받았음;
9. 진행 중인 이식편대숙주병(GVHD)의 증거가 있습니다.
10. 완화되지 않은 다른 악성 종양의 증거가 있거나 지난 3년 이내에 이러한 악성 종양의 병력이 있는 경우(치료된 피부의 기저 또는 편평 세포 암종 또는 자궁경부의 상피내암 제외).
11. 중추신경계(CNS) 전이가 있습니다.
12. 질병과 관련 없는 심각한 출혈 장애가 있습니다.
13. 긴 QT 증후군 또는 Fridericia 방법(QTcF) > 450ms에 따라 교정된 QT 간격 연장의 병력이 있습니다.
14. 완전한 왼쪽 번들 분기 블록 또는 심실 페이싱의 ECG 증거가 있습니다.
15. 12-유도 ECG에서 연구자의 의견으로 연구 참여 위험을 증가시키는 이상을 가짐(예: 반복 ECG에 의해 확인된 PR 간격 > 240ms 또는 2도 이상의 방실(AV) 블록을 갖는 동 리듬) .
16. 혈압과 심박수(HR)가 각각 160/100mmHg 및 100bpm보다 높거나 80/50mmHg 및 45bpm 미만으로 반복 평가로 확인되었습니다.
17. Torsade de Pointes와 관련된 것으로 알려진 약물로 치료를 받고 있습니다.
18. 섬광 및 색상 인식 변화와 같은 눈의 징후 또는 증상이 있습니다.
19. NCI-CTCAE 등급 ≥ 2(NCI CTCAE 버전 4.03)의 저칼륨혈증, 저칼슘혈증 및 저마그네슘혈증과 같은 전해질 불균형의 증거가 있습니다.
20. 증상이 있는 만성 심부전이 있습니다. 불안정 협심증, 심장 부정맥.
21. 심장 좌심실 박출률(LVEF) < 40%(경흉부 심초음파로 평가).
22. 지난 6개월 동안 심근경색 및/또는 혈전색전증의 병력이 있습니다.
23. 조절되지 않는 진성 당뇨병, 신경학적 또는 정신 질환, 진행 중인 전신(기회 감염 포함) 임상적으로 유의한 감염 또는 연구자의 의견으로 프로토콜 요법을 배제할 임의의 기타 중요하거나 불안정한 동시 의학적 질병을 가짐.
24. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 혈청 양성의 알려진 병력이 있고/있거나 복합 항레트로바이러스 요법을 받고 있습니다.
25. 위 우회 수술의 병력이 있거나 연구자의 판단에 따라 약물의 적절한 흡수를 방해할 수 있는 기존의 위장 장애가 있습니다.
26. 발작 장애 또는 CNS 백혈병 병력이 있습니다.
27. ETC-1907206의 첫 번째 투여 전 7일 이내에 사이토크롬 P450 3A4(CYP3A4) 억제제를 받거나 ETC-1907206과 다사티닙의 첫 번째 투여 전 14일 이내에 CYP3A4 유도제를 받고 있습니다.
28. 매일 dasatinib 140mg 경구로 치료를 시작할 수 없습니다.
29. 프로토콜을 따르지 않거나 준수할 수 없음