MTAP 손실이 있는 진행성 고형 종양 또는 림프종 환자의 AG-270에 대한 연구

포함 기준:

AG-270 단독요법

1. 만 18세 이상이어야 합니다.
2. 최소 한 가지 이상의 사전 치료에도 불구하고 진행되고 추가적인 효과적인 표준 요법을 사용할 수 없는 진행성 고형 종양 또는 림프종의 조직학적으로 확인된 진단을 받아야 합니다. 이 연구에서 효과적인 표준 요법은 치유 및/또는 생존을 연장하는 것으로 나타난 치료로 정의됩니다. 또한 표준 요법의 후보가 아닌 것으로 간주되거나 표준 요법을 거부하는 참가자가 이 연구에 적합합니다. 이 경우 표준 요법을 생략하거나 거부한 이유에 대한 문서가 필요합니다.
3. 참가자의 종양 조직에서 사이클린 의존성 키나아제 억제제 2A(CDKN2A) 및/또는 MTAP의 동형접합 손실 증거가 있음;
4. 개선 또는 진행에 대해 임상적으로 평가할 수 있는 질병이 있습니다. 연구 부문의 용량 확장 단계에서 참가자는 고형 종양의 반응 평가 기준(RECIST) 버전 1.1 기준(Eisenhauer et al, 2009) 또는 Lugano 기준에 정의된 대로 측정 가능한 질병을 가지고 있어야 합니다. 림프종(Cheson et al, 2014);
5. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태(PS)가 ≤2입니다.
6. ≥1개월 동안 적혈구 수혈 없이 헤모글로빈이 ≥9.0g/dL(g/dL)인 경우
7. 절대 호중구 수(ANC)가 1.0 × 10^9/리터(L) 이상이어야 합니다.
8. 혈소판 수치가 75 × 10^9/L 이상이어야 합니다.
9. 혈청 총 빌리루빈이 ≤1.5 × 정상 상한치(ULN)를 가짐;
10. 알라닌 아미노전이효소(ALT)가 3.0 × ULN 이하입니다. (참고: 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) 또는 알칼리 포스파타제[ALP]에 대한 특정 요구 사항은 없습니다.)
11. 혈청 크레아티닌 ≤1.5 × ULN을 갖고;
12. 대수술과 이전 화학 요법 및 방사선 요법의 급성 독성 효과로부터 완전히 회복되어야 합니다. 이전 치료 ≤등급 2의 잔류 만성 독성(예: 말초 신경병증, 잔류 탈모증)은 허용됩니다.
13. 폐경 전이거나 2년 미만 동안 폐경을 경험하고 자궁 적출술, 양측 난소 절제술 또는 난관 폐색을 겪지 않은 여성 참가자는 스크리닝 동안 음성 혈청 임신 검사를 받아야 하며 혈청 또는 소변 임신 검사를 다시 받아야 합니다. AG-270을 시작하기 전 72시간 이내에 음성으로 확인되었습니다. 가임 여성 및 가임 여성 파트너가 있는 가임 남성은 정보에 입각한 동의를 한 시점부터 성교를 삼가거나 2가지 효과적인 피임법(최소 1가지 장벽 유형 포함)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 연구, 그리고 AG-270의 마지막 투여 후 6개월(여성의 경우) 및 3개월(남성의 경우) 동안. 효과적인 피임법은 호르몬 경구 피임약, 주사제, 패치, 자궁 내 장치, 이중 장벽 방법(예: 합성 콘돔, 격막 또는 살정제 거품, ​​크림 또는 젤이 포함된 자궁경부 캡) 또는 남성 파트너 불임법으로 정의됩니다.
14. 서면 동의서를 이해할 수 있고 제공했습니다. 사이트 및/또는 사이트의 IRB(Institutional Review Board)/IEC(Independent Ethics Committee)에서 수락하고 승인한 경우, 법적으로 권한을 부여받은 대리인이 정보에 입각한 동의를 제공할 수 없는 참가자를 대신하여 동의할 수 있습니다.

도세탁셀과 병용한 AG-270

1. ㅏ. 만 18세 이상이어야 합니다.
2. ㅏ. 전이성(4기) 질병 환경에서 세포독성 화학요법의 이전 라인이 2개 이하로 치료된 비소세포폐암(NSCLC)의 조직학적으로 진단이 확인되었습니다. 3개 라인 중 하나가 유지 치료인 경우 전이성 질환에 대한 이전 3개 라인의 세포독성 화학요법이 허용됩니다. 도세탁셀이 지시된 NSCLC 이외의 고형 종양이 있는 참가자는 용량 증량 부문에 적합하지만 전이성 질환 환경에서 이전에 2개 라인 이하의 세포 독성 화학 요법을 받았어야 합니다. NSCLC 참가자와 다른 악성 종양 참가자 모두 탁산 사전 치료가 허용되지만 도세탁셀 사전 치료는 허용되지 않습니다. NSCLC 또는 다른 악성 종양이 있는 참가자가 받았을 수 있는 비세포독성 요법의 수에는 제한이 없습니다.
3. ㅏ. 참가자의 종양 조직에서 CDKN2A 및/또는 MTAP의 동형접합 소실의 증거가 있어야 합니다. 조합의 용량 확장 단계에서 참가자는 동형접합 MTAP 결실이 있어야 합니다.
4. ㅏ. 개선 또는 진행에 대해 임상적으로 평가할 수 있는 질병이 있습니다. 이 연구 부문의 용량 확장 단계에서 참가자는 고형 종양에 대한 RECIST 버전 1.1 기준(Eisenhauer et al, 2009)에 정의된 대로 측정 가능한 질병을 가지고 있어야 합니다.
5. ㅏ. ECOG PS가 ≤1이어야 합니다.
6. ㅏ. ≥1개월 동안 적혈구 수혈 없이 헤모글로빈 ≥9.0g/dL;
7. ㅏ. ANC가 1.5 × 10^9/L 이상이어야 합니다.
8. ㅏ. 혈소판 수치가 100 × 10^9/L 이상이어야 합니다.
9. ㅏ. 혈청 총 빌리루빈이 ≤1.5 × ULN이거나;
10. ㅏ. ALT ≤3.0 × ULN이 있어야 합니다. ALP가 >2.5 × ULN이고 ALP의 증가가 뼈 전이 또는 다른 뼈 질환에 기인할 수 없는 경우 참가자는 <1.0 × ULN인 ALT 및 AST 값을 가져야 합니다. 이 요구 사항은 Taxotere®의 현재 라벨을 준수합니다.
11. ㅏ. 혈청 크레아티닌 ≤1.5 × ULN을 갖고;
12. ㅏ. 도세탁셀의 안전하고 적절한 사용에 필요한 모든 기준을 충족합니다.
13. ㅏ. 대수술과 이전 화학 요법 및 방사선 요법의 급성 독성 효과로부터 완전히 회복되어야 합니다. 이전 요법의 잔류 만성 독성 ≤ 등급 2(예: 말초 신경병증, 잔류 탈모증)는 허용됩니다.
14. ㅏ. 폐경 전이거나 2년 미만 동안 폐경을 경험하고 자궁 적출술, 양측 난소 절제술 또는 난관 폐색을 겪지 않은 여성 참가자는 스크리닝 동안 음성 혈청 임신 검사를 받아야 하며 혈청 또는 소변 임신 검사를 다시 받아야 합니다. AG-270을 시작하기 전 72시간 이내에 음성으로 확인되었습니다. 가임 여성 및 가임 여성 파트너가 있는 가임 남성은 정보에 입각한 동의를 한 시점부터 성교를 삼가거나 2가지 효과적인 피임법(최소 1가지 장벽 유형 포함)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 연구, 그리고 AG-270의 마지막 투여 후 6개월(여성의 경우) 및 3개월(남성의 경우) 동안. 효과적인 피임법은 호르몬 경구 피임약, 주사제, 패치, 자궁 내 장치, 이중 장벽 방법(예: 합성 콘돔, 격막 또는 살정제 거품, ​​크림 또는 젤이 포함된 자궁경부 캡) 또는 남성 파트너 불임법으로 정의됩니다.
15. ㅏ. 서면 동의서를 이해할 수 있고 제공했습니다. 사이트 및/또는 사이트의 IRB/IEC가 수락하고 승인한 경우, 법적 권한을 가진 대리인이 정보에 입각한 동의를 제공할 수 없는 참가자를 대신하여 동의할 수 있습니다.

nab-파클리탁셀 및 젬시타빈과 조합된 AG-270

1. 비. 만 18세 이상이어야 합니다.
2. 비. CDKN2A 결손 및/또는 MTAP 결손을 특징으로 하는 국소 진행성 또는 전이성 췌관 선암종;
3. 비. 참가자의 종양 조직에서 CDKN2A 및/또는 MTAP의 동형접합 소실의 증거가 있어야 합니다. 조합의 용량 확장 단계에서 참가자는 동형접합 MTAP 결실이 있어야 합니다.
4. 비. 진행성 또는 전이성 질환에 대해 이전에 1개 라인 이하의 세포독성 화학요법을 받았습니다. AG-270, nab-paclitaxel 및 gemcitabine의 첫 번째 용량을 투여하기 최소 6개월 전에 이러한 보조 치료의 최종 용량을 제공한 경우 참가자는 보조 설정에서 세포 독성 화학 요법으로 치료를 받았을 수 있습니다. 보조 설정에서 세포독성 화학요법으로 치료하는 것은 진행성 또는 전이성 질환에 대한 이전 세포독성 화학요법 라인에 포함되지 않습니다. 참가자가 받을 수 있는 비세포독성 요법의 수에는 제한이 없습니다.
5. 비. ECOG PS가 ≤1이어야 합니다.
6. 비. ≥1개월 동안 적혈구 수혈 없이 헤모글로빈 ≥9.0g/dL;
7. 비. ANC가 1.5 × 10^9/L 이상이어야 합니다.
8. 비. 혈소판 수치가 100 × 10^9/L 이상이어야 합니다.
9. 비. 혈청 총 빌리루빈이 ≤1.5 × ULN이거나;
10. 비. ALT ≤3.0 × ULN이 있어야 합니다. (참고: AST 또는 ALP에 대한 특정 요구 사항은 없습니다.)
11. 비. 혈청 크레아티닌 ≤1.5 × ULN을 갖고;
12. 비. nab-paclitaxel 및 gemcitabine의 안전하고 적절한 사용에 필요한 모든 기준을 충족합니다.
13. 비. 대수술과 이전 화학 요법 및 방사선 요법의 급성 독성 효과로부터 완전히 회복되어야 합니다. 이전 요법의 잔류 만성 독성 ≤ 등급 2(예: 말초 신경병증, 잔류 탈모증)는 허용됩니다.
14. 비. 폐경 전이거나 2년 미만 동안 폐경을 경험하고 자궁 적출술, 양측 난소 절제술 또는 난관 폐색을 겪지 않은 여성 참가자는 스크리닝 동안 음성 혈청 임신 검사를 받아야 하며 혈청 또는 소변 임신 검사를 다시 받아야 합니다. AG-270을 시작하기 전 72시간 이내에 음성으로 확인되었습니다. 가임 여성 및 가임 여성 파트너가 있는 가임 남성은 정보에 입각한 동의를 한 시점부터 성교를 삼가거나 2가지 효과적인 피임법(최소 1가지 장벽 유형 포함)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 연구, 그리고 AG-270의 마지막 투여 후 6개월(여성의 경우) 및 3개월(남성의 경우) 동안. 효과적인 피임법은 호르몬 경구 피임약, 주사제, 패치, 자궁 내 장치, 이중 장벽 방법(예: 합성 콘돔, 격막 또는 살정제 거품, ​​크림 또는 젤이 포함된 자궁경부 캡) 또는 남성 파트너 불임법으로 정의됩니다.
15. 비. 서면 동의서를 이해할 수 있고 제공했습니다. 사이트 및/또는 사이트의 IRB/IEC가 수락하고 승인한 경우, 법적 권한을 가진 대리인이 정보에 입각한 동의를 제공할 수 없는 참가자를 대신하여 동의할 수 있습니다.

제외 기준(모든 치료 부문):

1. 원발성 중추신경계(CNS) 악성 종양(예: 다형교모세포종[GBM])을 갖고 있거나;
2. 증상이 있고/있거나 코르티코스테로이드 또는 항경련제 치료가 필요한 CNS로의 전이가 있는 경우. 그러나 CNS 전이에 대한 치료(방사선 요법)를 마쳤고 코르티코스테로이드 또는 항경련제로 지속적인 치료가 필요하지 않은 참가자는 이 연구에 등록할 수 있습니다.
3. 길버트 증후군 병력이 있는 경우
4. 퇴행성 망막질환이 있습니다. 참여자의 배제를 필요로 하는 망막 질환은 다음을 포함합니다: 녹내장(협각 녹내장 제외), 색소성 망막염과 같은 유전성 망막 질환; 망막 동맥 폐쇄성 질환; 및 지도형 위축을 동반한 연령 관련 황반 변성 및 근시 변성을 포함하는 진행성 흉터가 있는 망막 질환;
5. 국립 암 연구소(NCI) 부작용에 대한 일반 용어 기준(CTCAE) 등급인 해결되지 않은 메스꺼움, 구토 또는 설사를 포함하여 AG-270의 흡수를 크게 변경할 수 있는 위장관(GI) 기능 장애 또는 GI 질환이 있는 경우 > 1;

6. 연구 치료 시작 전 6개월 이내에 다음 중 하나를 포함하여 유의미한 활동성 심장 질환이 있었습니다.

   1. 뉴욕 심장 협회(NYHA) 클래스 III 또는 IV 울혈성 심부전;
   2. 급성 심근경색 또는 협심증;
   3. 뇌졸중;
   4. 조절되지 않는 심장 부정맥(속도 조절 심방 세동이 있는 참가자는 제외되지 않음).
7. Fridericia 방법(QTcF) >470밀리초(msec)를 사용하여 심박수 보정 QT 간격을 갖습니다.
8. 연구 참여를 위태롭게 할 수 있는 임의의 다른 동시 중증 및/또는 통제되지 않는 수반되는 의학적 상태(예: 임상적으로 유의한 폐 질환, 임상적으로 유의한 신경학적 장애, 활동성 또는 통제되지 않는 감염)가 있는 경우,
9. AG-270의 첫 번째 투여 전 2주 이내에 전신 항암 치료 또는 방사선 요법을 받은 자. 거세 저항성 전립선암 환자는 이 연구에 참여하는 동안 황체 형성 호르몬 방출 호르몬(LHRH) 작용제로 치료를 계속할 수 있습니다. 기저 악성종양과 관계없이 비스포스포네이트 또는 데노수맙을 사용한 지지 요법의 지속도 허용됩니다.
10. AG-270의 첫 번째 투여 전 6주 미만에 방사성 면역요법(예: 131I-tositumomab, 90Y-ibritumomab tiuxetan)을 받은 적이 있음;
11. AG-270의 첫 투여 전 4주 이내에 치료용 항체로 치료를 받았습니다. 치료용 항체를 사용한 마지막 치료와 AG-270의 첫 번째 용량 사이의 최소 2주 기간은 의료 모니터와의 논의 후 빠르게 진행되거나 공격적인 림프종 하위 유형이 있는 참가자에게 허용될 수 있습니다.
12. AG-270의 첫 투여 전 2주 이내에 연구용 소분자로 치료를 받았습니다. 또한, AG-270의 첫 번째 용량은 연구용 소분자의 5반감기 이상의 기간이 경과하기 전에 발생해서는 안 됩니다.
13. 사이토크롬 P450(CYP)3A 효소의 강력한 억제제로 알려진 약물로 지속적인 치료가 필요합니다. (중등도 또는 약한 CYP 효소 억제제로 치료할 수 있습니다.);
14. CYP3A의 강력한 유도제로 알려진 약물로 지속적인 치료가 필요합니다.
15. CYP2C8의 강력한 억제제로 알려진 약물로 지속적인 치료가 필요합니다.
16. 치료 지수가 좁은 민감한 CYP2C9 기질인 약물로 지속적인 치료가 필요합니다.
17. Torsades de pointes의 위험이 있는 것으로 알려진 약물로 지속적인 치료가 필요합니다.
18. 임신 중이거나 모유 수유 중입니다.
19. 참가자가 정보에 입각한 동의를 하거나 연구에 참여할 수 있는 능력을 방해할 가능성이 있다고 연구자가 판단하는 다른 의학적 또는 심리적 상태가 있는 경우,
20. AG-270을 복용하기 전 2시간과 복용 후 2시간 동안 물 이외의 음식이나 액체를 섭취할 수 없습니다.