진행성 고형암 및 혈액암 환자의 ATG-018(ATR 억제제) 치료에 관한 연구 (ATRIUM)

포함 기준:

• 피험자는 이 연구에 등록할 수 있는 다음 포함 기준을 모두 충족해야 합니다.

  1. 연구 특정 절차, 샘플링 및 분석에 앞서 서명 및 날짜가 기재된 서면 동의서를 제공합니다.
  2. 18세 이상.
  3. Dose level 3 완료 후 피험자는 ATM(IHC에 의한 ATM 단백질 손실 포함), ATRX, ARID1A, BARD1, BRCA1, BRCA2, BRIP1, CDK12, CHEK2, FANCA와 같은 하나 이상의 DDR 유전자의 결함을 입증해야 합니다. , FANCC, FANCD2, FANCE, FANCF, FANCM, MRE11A, MSH2, NBN, PALB2, RAD51, RAD51B, RAD51C, RAD51D 또는 연구자의 재량에 따라 스폰서 Medical Monitor와 상의하는 기타 관련 유전자; 또는 p53 경로/MYC 경로의 돌연변이.
  4. 고형 종양이 있는 피험자는 다음 기준을 충족해야 합니다: 고형 종양의 조직학적 또는 세포학적 확인, 표준 치료(들)에도 불구하고 진행되었거나 표준 요법(들)에 내약성이 없거나 표준 요법(들)이 없는 종양이 있습니다. ) 존재합니다. 국소 재발성 질환은 치료 의도를 가진 외과적 절제 또는 방사선 요법에 적합하지 않아야 합니다(연구 치료로 병기를 하향 조정한 후 외과적 또는 절제 기술에 적합하다고 간주되는 피험자는 자격이 없습니다).
  5. 혈액 악성 종양이 있는 피험자는 다음 기준을 충족해야 합니다. 병리학적으로 확인된 새로운 DLBCL 또는 이전에 진단된 무통성 림프종(예: 여포성 림프종)에서 변형된 DLBCL 또는 조직학적 하위 유형이 FL 등급 1로 제한된 B 세포 무통성 비호지킨 림프종(iNHL) , 등급 2 또는 등급 3a 또는 등급 3b 또는 비장 변연부 림프종(MZL) 또는 결절성 MZL 또는 결절외 MZL(세계 보건 기구(WHO) 2016 분류에 의해 확립된 기준에 기초함).
  6. DLBCL이 있는 피험자는 안트라사이클린 기반 화학 요법의 최소 1개 과정을 포함하여 신규 또는 변형된 DLBCL의 치료를 위해 최소 2개의 이전 전신 요법을 받아야 합니다(심장 기능 장애로 인해 절대적으로 금기되지 않는 한, 이 경우 에토포사이드와 같은 다른 활성제 , 벤다무스틴 또는 젬시타빈을 투여해야 함) 중증 독성으로 인해 금기 사항이 아닌 한 항-CD20 면역 요법(예: 리툭시맙)의 최소 1코스와 병용되었습니다. 이전 줄기 세포 이식이 허용되었습니다. 유도, 강화, 줄기 세포 수집, 준비 요법 및 이식 ± 유지는 단일 요법으로 간주되었습니다.

  7. B 세포 iNHL 피험자는 CD20 표적 단클론 항체를 포함하여 적어도 하나의 이전 치료 라인을 받았어야 하며, 전신 치료에는 제한기 질환 및/또는 헬리코박터 파이로리 박멸을 위한 국소 관련 필드 방사선 치료가 포함되지 않습니다.

     모든 혈액학적 악성종양은 투여 전에 문서화된 진행성 임상 또는 방사선학적 증거가 있어야 합니다.

  8. 피험자는 아래와 같이 정의된 측정 가능한 병변이 있어야 합니다.

     1. 고형 종양이 있는 피험자는 CT 또는 MRI에서 가장 긴 직경(단축이 ≥15mm이어야 하는 림프절 제외)으로 선량 전에서 ≥10mm로 정확하게 측정할 수 있고 이전에 조사되지 않은 병변이 최소 1개 이상 있어야 합니다. 정확한 반복 측정에 적합합니다.
     2. B-NHL이 있는 피험자는 최장 직경(LDi)이 1.5cm를 초과하는 결절 또는 LDi가 1cm를 초과하는 결절외 병변(Lugano 2014 기준에 따름)인 적어도 하나의 2차원적으로 측정 가능한 병변으로 정의된 측정 가능한 질병을 가지고 있어야 합니다.
  9. ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태 0 또는 1, 지난 2주 동안 또는 연구 치료제(C1D1)의 첫 번째 용량 이전에 악화 없음.
  10. 난청, 탈모증, 색소침착을 제외하고 이전 항종양 요법으로 인한 모든 독성이 1등급 이하로 회복되었습니다(NCI-CTCAE 버전 5.0 기준).
  11. 기대 수명 >3개월.
  12. 가임기 남성과 여성은 피험자 동의서에 서명한 시점부터 연구 약물의 마지막 투여 후 180일까지 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 가임기 여성에는 폐경 전 여성과 폐경 후 2년 이내의 여성이 포함됩니다. 가임기 여성은 스크리닝 시 음성 혈청 임신 검사를 받아야 합니다.
  13. 남성 피험자(정관 절제술을 받은 사람 포함)는 가임 여성과의 성관계 중 콘돔 사용에 동의해야 하며 연구 약물 사용 중 및 연구 마지막 투여 후 180일 이내에 여성을 임신시킬 계획이 없어야 합니다. ICF에 서명한 날짜부터 의약품.
  14. 피험자는 연구 및 후속 조치를 준수할 능력과 의지가 있어야 합니다.

제외 기준:

• 다음 제외 기준을 충족하는 피험자는 이 연구에 등록할 수 없습니다.

  1. 중추신경계(CNS) 전이성 질환, 연수막 질환 또는 전이성 척수 압박.
  2. ATR 억제제로 사전 치료.

  3. 아래와 같은 조건의 B-NHL이 있는 피험자:

     1. MALT 림프종이 있는 DLBCL.
     2. 복합 림프종(호지킨 림프종 + NHL).
     3. 원발성 종격동(흉선) 대형 B 세포 림프종.
  4. 21일 이내(또는 연구 제품 또는 전신 항암 치료가 신체에서 제거되지 않은 기간(예: 5 '반감기') 연구 치료제의 첫 번째 투여량 중 연구자가 판단하는 가장 적절한 기간.
  5. 28일 이내에 넓은 범위의 방사선을 사용하는 방사선 요법 또는 연구 치료제의 첫 번째 투여 후 14일 이내에 완화를 위해 제한된 방사선 범위를 사용하는 방사선 요법. 대상은 코르티코스테로이드가 필요하지 않은 모든 방사선 관련 독성에서 회복되었음에 틀림없다.
  6. 연구 치료제의 첫 번째 용량 투여 후 28일 이내의 이전 주요 수술(혈관 접근 배치 제외) 또는 경미한 수술 절차 ≤7일. 이식 가능한 포트 및 카테터 배치 후 대기가 필요하지 않습니다.
  7. 코르티코스테로이드의 불안정하거나 증가하는 용량을 받는 피험자. 내분비 결핍 또는 질병과 관련된 증상(중추신경계 질환 제외)에 대해 코르티코스테로이드를 투여받는 환자의 경우, 연구 치료의 첫 번째 투여 전 최소 14일 동안 용량이 안정화(또는 감소)되어야 합니다.
  8. 연구자의 판단에 따라 약물 치료에도 불구하고 혈압(BP) ≥150/95mmHg로 정의되는 조절되지 않는 고혈압, 불안정하거나 보상되지 않는 호흡기 및 신장 질환, 활동성 출혈 질환, 동종 줄기 세포를 포함하여 중증 또는 조절되지 않는 전신 질환의 증거가 있는 경우 이식, 또는 모든 고형 장기 이식.
  9. 재발 가능성이 있는 활동성 또는 이전 자가면역 질환(예: 전신성 홍반성 루푸스, 류마티스성 관절염, 염증성 장 질환, 자가면역 갑상선 질환, 혈관염 및 건선)이 있거나 이러한 질환의 위험이 있는 경우.
  10. 스크리닝 시 흉막삼출액 또는 심막삼출액의 조절이 잘 안됨(임상증상, 삼출액의 동요 또는 반복적인 배액의 필요성, 경구 이뇨제 등). 신체검사에서 발견할 수 있는 복수 또는 복수로 인한 임상 증상이거나 스크리닝 시 반복 배액, 복강내 약물 주입 등 특별한 치료가 필요한 대상(영상으로만 발견할 수 있는 소량의 복수가 있는 대상 포함 여부를 검토할 수 있습니다.)
  11. B형 간염 및/또는 C형 간염을 포함한 활동성 감염(각각 지역 실험실에서 정상 하한선[LLN] 이상으로 검출된 HBV-DNA 또는 HCV-RNA).
  12. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염의 알려진 병력.
  13. C1D1 이전 14일 이내에 비경구적 항생제, 항바이러스제 또는 항진균제가 필요한 활동성 감염; 그러나 이러한 약제의 예방적 사용은 허용됩니다(비경구 포함).
  14. C1D1 이전 6개월 미만의 자가 줄기 세포 이식 또는 CAR-T 세포 주입 6개월 미만.
  15. 동종 줄기 세포 이식의 역사.

  16. 다음 중 하나를 포함하여 손상된 심장 기능 또는 임상적으로 중요한 심장 질환:

      1. C1D1 이전 ≤3개월의 불안정 협심증 또는 급성 심근경색.
      2. 임상적으로 유의미한 심장 질환(예: New York Heart Association 등급 3 이상의 증후성 울혈성 심부전).
      3. 조절되지 않는 부정맥 또는 고혈압; 불안정한 고혈압의 병력 또는 항고혈압 요법에 대한 순응도 저하.
      4. 기관의 LLN보다 낮은 기준선 좌심실 박출률(LVEF) 또는 심초음파(ECHO)로 평가한 경우 <50%, 또는 다중 게이트 획득 스캔(MUGA)으로 평가한 경우 기관의 LLN보다 낮은 기준선 LVEF.

  17. 다음 실험실 값 중 하나로 입증된 부적절한 골수 보존(14일 이내) 또는 장기 기능:

      1. 절대 호중구 수 <1.5 × 109/L
      2. 혈소판 수 <100 × 109/L
      3. 헤모글로빈 <90 g/L 7일 이내의 혈소판 수혈, 14일 이내의 적혈구 수혈, 7일 이내의 조혈 성장 인자(G-CSF 또는 에리스로포이에틴)는 이러한 실험실 값을 얻기 전에는 허용되지 않습니다.
      1. 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) > 정상 상한치(ULN)의 2.5배
      2. 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) >2.5배 ULN
      3. 총 빌리루빈 >1.5배 ULN
      4. 크레아티닌 청소율 < 50 mL/min과 동시에 ULN의 1.5배를 초과하는 크레아티닌(Cockcroft 및 Gault 방정식으로 측정 또는 계산); 크레아티닌 청소율 확인은 크레아티닌이 ULN의 >1.5배인 경우에만 필요합니다.
      1. 혈청 알부민 <30g/L
      2. 응고: 국제 표준화 비율(INR) >2.0, 프로트롬빈 시간(PT) >1.5×ULN
  18. 대상체는 경구 약물 투여에 대한 요건을 준수할 수 없거나 따르지 않거나 위장 상태(예: 불응성 메스꺼움 및 구토, 임의의 급성 또는 만성 위장 질환, 제형화된 제품을 삼킬 수 없음 또는 적절한 투여를 방해할 이전의 상당한 장 절제술)의 존재를 준수할 수 없습니다. ATG-018의 흡수.
  19. ATG-018의 부형제 또는 이러한 의약품에 대한 과민성 병력 또는 ATG-018과 유사한 화학 구조 또는 클래스를 가진 약물에 기인한 알레르기 반응의 병력.
  20. 연구 치료제(들)의 잠재적인 피부 독성에 의해 악영향을 받을 만성 또는 통제되지 않는 피부 질환.
  21. 피험자가 연구 절차, 제한 사항 및 요구 사항을 준수할 것 같지 않은 경우 피험자가 연구에 참여해서는 안 된다는 조사자의 판단.
  22. 근치 치료 후 국소 치료 가능한 악성 종양(예: 기저 또는 편평 세포 피부암, 표재성 방광암 또는 전립선, 자궁경부 또는 유방의 제자리 암종)을 제외하고 연구 약물의 첫 번째 투여 전 2년 이내에 발생한 다른 원발성 악성 종양 , 등).
  23. 프로토콜 준수를 허용하지 않는 심리적, 가족적, 사회학적 또는 지리적 조건.
  24. 피험자는 연구 치료의 첫 번째 투여 전 30일 이내에 약독화 생백신 접종을 받았습니다.
  25. 연구 결과를 혼란스럽게 할 수 있거나 조사자의 의견으로는 참여하는 피험자에게 최선의 이익이 아닌 상태 또는 질병의 병력 또는 현재 증거.