재발성 또는 불응성 급성 골수성 백혈병 또는 불응성 골수이형성 증후군 또는 만성 골수단핵구성 백혈병 환자 치료에서의 TAK-243

포함 기준:

• 2016년 세계보건기구(WHO) 기준(Arber et al., 2016)에 따라 분류된 지역 실험실 검토에 따른 AML, MDS 또는 CMML의 진단(급성 전골수성 백혈병[APL] 또는 t[15 ;17] [q22;q12] 세포유전학적 이상).
• 유기 음이온 수송 폴리펩타이드(OATP) 및 유방암 저항성 단백질(BCRP) 억제제 또는 시토크롬 P450(CYP)3A4/5의 강력한 유도제/억제제와의 병용 치료는 허용되지 않습니다. 이러한 제제를 사용한 치료는 MLN7243(TAK-243) 투여 최소 14일 전에 중단해야 합니다.
• MLN7243(TAK-243) 또는 제형의 다른 구성 요소에 대한 알레르기/과민증의 병력이 없습니다.

• 환자는 이전 전신 요법, 방사선 요법 또는 수술의 영향에서 회복되어야 합니다.

  • 환자는 2주 이내에 다른 연구 요법을 받지 않아야 합니다.
  • 환자는 연구 약물 투여 후 1주 이내에 표준 화학 요법을 받지 않아야 합니다. 수산화요소 투여(백혈구 수 조절을 위해)가 허용됩니다.
• 18세 미만 환자의 MLN7243(TAK-243) 사용에 대한 용량 또는 부작용 데이터가 현재 없기 때문에 소아는 이 연구에서 제외되지만 향후 소아 임상시험에 참여할 수 있습니다.
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 =< 2(Karnofsky >= 60%).
• 헤모글로빈 > 8g/dL. 환자는 이 값을 얻기 위해 수혈을 받을 수 있습니다. 수혈 후 용혈로 인한 간접 빌리루빈 상승은 허용됩니다.
• 혈청 빌리루빈 =< 2 × 제도적 정상 상한(ULN).
• Aspartate aminotransferase(AST)(serum glutamic oxaloacetic transaminase[SGOT])/alanine aminotransferase(ALT)(serum glutamate pyruvate transaminase[SGPT]) =< 3 × 제도적 ULN.
• 혈청 크레아티닌 < 176mcmol/L(2mg/dL) 또는
• Cockcroft-Gault 방정식을 기준으로 크레아티닌 청소율 > 50mL/분.
• 심초음파 또는 MUGA(Multi-gated Acquisition) 스캔으로 문서화된 정상 심장 기능(>= 55%).

• 다음 기준을 충족하는 알려진 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성 환자는 자격이 있는 것으로 간주됩니다.

  • CD4 카운트 > 350 세포/mm^3
  • 감지할 수 없는 바이러스 부하
  • 비 CYP 상호 작용제를 사용하는 현대 치료 요법 유지
  • 후천성 면역결핍 증후군(AIDS)으로 정의되는 기회 감염의 병력 없음
• 만성 B형 간염 바이러스(HBV) 감염의 증거가 있는 환자의 경우, 지시된 경우 억제 요법에서 HBV 바이러스 부하를 감지할 수 없어야 합니다.
• C형 간염 바이러스(HCV) 감염 병력이 있는 환자는 치료를 받고 치료를 받아야 합니다. 현재 치료 중인 HCV 감염 환자의 경우 HCV 바이러스 부하가 감지되지 않는 경우 자격이 있습니다.
• 적극적인 치료가 필요한 다른 악성 종양의 부재.
• 연구자의 의견에 따라 환자의 안전을 위태롭게 할 수 있거나 시험 참여를 방해하거나 시험 결과의 해석을 방해할 수 있는 동반이환 상태의 부재.
• 동종 이식 후 만성 이식편대숙주병(GVHD)의 부재; 전신 면역 억제제로 지속적인 치료가 필요하지 않습니다.

• 다음과 같은 여성 환자:

  • 스크리닝 방문 전 최소 1년 동안 폐경기(연령 관련 무월경 >= 연속 12개월 또는 난포 자극 호르몬 > 40 mIU/mL)이거나, 또는
  • 외과적으로 불임인 경우(즉, 자궁 적출술 또는 양측 난소 절제술을 받은 사람), 또는

가임 가능성이 있는 경우:

• 고지에 입각한 동의서에 서명한 시점부터 연구 약물의 마지막 투여 후 4개월까지 1가지 매우 효과적인 피임 방법과 1가지 추가 효과적인(장벽) 피임 방법을 동시에 실행하는 데 동의합니다(여성 및 남성 콘돔을 사용해서는 안 됨). 함께) 또는

• 피험자가 선호하고 일상적인 생활 방식과 일치하는 경우 진정한 금욕을 실천하는 데 동의하십시오. (주기적 금욕[예: 달력, 배란, 증상체온, 배란 후 방법] 금단, 살정제만 사용, 수유기 무월경은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.)

  • 외과적으로 불임 처리(즉, 정관 절제술 후 상태)하더라도 다음과 같은 남성 환자:
• 전체 연구 치료 기간 동안 그리고 연구 약물의 마지막 투여 후 4개월까지 효과적인 장벽 피임법을 실행하는 데 동의합니다(여성 및 남성 콘돔을 함께 사용해서는 안 됨). 또는

• 피험자가 선호하고 일상적인 생활 방식과 일치하는 경우 진정한 금욕을 실천하는 데 동의하십시오. (주기적 금욕[예: 여성 파트너를 위한 달력, 배란, 증상체온, 배란 후 방법] 금단, 살정제만 사용, 수유기 무월경은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.)

  • 발달중인 인간 태아에 대한 MLN7243(TAK-243)의 영향은 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유와 유비퀴틴 활성화 효소 억제제가 기형을 유발하는 것으로 알려져 있기 때문에 가임 여성과 남성은 연구 시작 전과 연구 기간 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 장벽 피임법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 연구 참여. 여성이 자신 또는 파트너가 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다. 이 프로토콜에서 치료를 받거나 등록한 남성은 또한 연구 전, 연구 참여 기간 동안, 그리고 MLN7243(TAK-243) 투여 완료 후 4개월 동안 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
  • 연구 프로토콜 및 후속 일정의 준수를 잠재적으로 방해하는 심리적, 가족적, 사회학적 또는 지리적 조건의 부재, 이러한 조건은 시험에 등록하기 전에 환자와 논의해야 합니다. 치료된 뇌 전이 환자는 임상 검사 및 뇌 영상(자기공명영상[MRI] 또는 컴퓨터 단층촬영[CT ] 스캔) 심사 기간 동안. 환자는 안정적인 스테로이드 용량을 유지해야 하며 약물 간 상호작용을 일으키지 않는 항경련제를 복용해야 합니다. 현재 CNS 증상이 없는 진단 당시 CNS 질환(백혈병) 병력이 있는 환자도 자격이 있습니다. 신규 또는 진행성 뇌 전이 또는 증후성 CNS 백혈병이 있는 환자는 자격이 없습니다.
  • 서면 동의서에 서명하고 모든 선별 절차 전에 연구 참여의 모든 요구 사항(모든 연구 절차 포함)을 준수할 수 있는 능력과 의지.
  • 환자는 최소 기대 수명이 1개월이어야 합니다.
  • AML 특정 적격성 기준:
• 관해 유도("7+3", 이다루비신, 플루다라빈, 고용량 시타라빈 및 필그라스팀[Ida-FLAG] 및 미톡산트론, 에토포시드 및 고용량 시타라빈[NOVE를 포함하되 이에 국한되지 않음)에 대한 최소 1회 시도에 대한 불응성 -하이닥]). 또는
• 적어도 하나의 유도 요법 후 AML 재발. 유도 요법에 이어 적절한 강화 요법 및/또는 동종이계 줄기 세포 이식이 뒤따를 수 있으며 표시된 대로 경막내 화학 요법을 포함할 수 있습니다. 또는

• 공격적 유도 또는 재유도 화학 요법의 후보로 간주되지 않는 환자(새로 진단받은 환자 포함).

  • AML 특정 적격성 기준: 활동성 CNS 백혈병의 부재(음성 CNS 세포진을 갖고 주기적 예방적 척수강내 화학요법을 받는 이전 CNS 백혈병 환자가 적격함).
  • MDS 특정 자격 기준: 국제 예후 점수 체계(IPSS) 중급 2 또는 등록 당시 HMA 요법 치료에 불응성인 고위험 MDS 환자는 다음과 같이 정의됩니다.
• AML로의 진행.
• HMA 요법에 대한 반응 실패.
• HMA 요법에 대한 초기 반응 후 MDS의 재발 또는 진행.

• HMA에 대한 편협함.

  • CMML 특정 적격성 기준: IPSS 중간 2 또는 고위험 CMML 환자는 등록 시 HMA 요법 치료에 불응하며 다음과 같이 정의됩니다.
• AML로의 진행.
• HMA 요법에 대한 반응 실패.
• HMA 요법에 대한 초기 반응 후 CMML의 재발 또는 진행.
• HMA에 대한 편협함.

제외 기준:

• 이전 항암 요법으로 인한 부작용으로부터 회복되지 않은 환자(즉, 잔류 독성 > 1등급).
• 다른 조사 대상자를 받고 있는 환자.
• MLN7243(TAK-243)과 화학적 또는 생물학적 구성이 유사한 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력.
• CYP3A4는 MLN7243(TAK-243)의 대사에 기여하는 주요 사이토크롬 P450 동위효소이기 때문에 CYP3A4의 강력한 억제제 또는 유도제인 약물이나 물질을 투여받는 환자는 부적격입니다. 이러한 작용제 목록은 지속적으로 변경되기 때문에 자주 업데이트되는 의료 참고 자료를 정기적으로 참조하는 것이 중요합니다. 등록/정보에 입각한 동의 절차의 일부로, 환자는 다른 약제와의 상호 작용 위험에 대해 상담을 받고 새 약을 처방해야 하거나 환자가 새로운 비처방 약 또는 처방전 없이 살 수 있는 약 또는 초본 제품.
• 진행 중이거나 활성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병.
• MLN7243(TAK-243)이 기형 유발 또는 낙태 효과의 가능성이 있는 UAE 억제제이고 알 수는 없지만 수유 중인 영아에서 부작용에 대한 잠재적 위험이 있기 때문에 임산부 및 수유부/모유 수유 여성은 이 연구에서 제외되었습니다. MLN7243(TAK-243)을 사용한 산모의 치료. 가임 여성은 등록 전 7일 이내에 혈청 임신 테스트 결과 음성이어야 하며 수유/수유를 해서는 안 됩니다. 산모가 MLN7243(TAK-243)으로 치료받는 경우 모유수유를 중단해야 합니다.
• 통제되지 않는 활동성 감염 또는 중증 폐렴, 수막염 또는 패혈증과 같은 중증 전염병.
• 임의의 연구 약물의 첫 투여 전 14일 이내의 대수술 또는 연구 기간 동안 예정된 수술.
• 무작위 배정 전 2년 이내에 다른 악성 종양으로 진단 또는 치료를 받았거나 이전에 다른 악성 종양으로 진단을 받았고 잔여 질환의 증거가 있는 자. 비흑색종 피부암 또는 모든 유형의 상피내암 환자는 절제술을 받은 경우 제외되지 않습니다.
• 암과 관련 없는 생명을 위협하는 질병.
• 조절되지 않는 응고 장애 또는 출혈 장애가 있는 환자.
• 알려진 간경변 또는 중증의 기존 간 장애.

• 알려진 심폐 질환은 다음과 같이 정의됩니다.

  • 불안정 협심증;
  • 울혈성 심부전(뉴욕심장협회[NYHA] 클래스 III 또는 IV);
  • 1차 투약 전 6개월 이내의 심근경색(MI)(급성관상동맥증후군(ACS)과 같은 허혈성 심장질환, MI 및/또는 스크리닝 전 6개월 이상 혈관재생술을 앓았으며 심장 증상이 없는 환자는 싸다);
  • 심근병증
  • 증상이 있는 폐고혈압.
• 알려진 중추신경계(CNS) 침범.
• 연구 약물의 첫 투여 전 14일 이내에 임상적으로 유의한 대사 효소 유도제로 치료. 임상적으로 유의미한 대사 효소 유도제는 이 연구 동안 허용되지 않습니다.

• 임상적으로 중요한 부정맥:

  • 다형성 심실 세동 또는 Torsade de pointes의 병력,
  • 영구 심방 세동(fib), >= 6개월 동안 지속되는 fib로 정의됨,
  • 7일 이상 지속되는 지속성 섬유종 및/또는 스크리닝 전 4주 동안 심장율동전환이 필요한 것으로 정의되는 지속성 섬유종,
  • 증상이 있고 의학적으로 불완전하게 제어되거나 장치(예: 심박 조율기) 또는 절제로 제어되는 것으로 정의된 3등급 섬유종, 그리고
  • 적어도 6개월 동안 발작성 a fib 또는 < 3 등급 a fib가 있는 환자는 비율이 안정적인 요법으로 제어되는 경우 등록이 허용됩니다.
• 조절되지 않는 고혈압(즉, 수축기 혈압 >180 mmHg, 이완기 혈압 > 95 mmHg).
• 장기 속도 보정 QT(QTc) 간격 >= 500msec, 기관 지침에 따라 계산됨.
• 중등도에서 중증의 만성 폐쇄성 폐 질환, 간질성 폐 질환 및 폐 섬유증으로 알려져 있습니다.
• 이 연구 과정 동안 또는 연구 약물(들)의 마지막 투여를 받은 후 4개월 후에 난자(난자)를 기증하려는 여성 환자.
• 이 연구 과정 동안 또는 연구 약물의 마지막 투여를 받은 후 4개월 후에 정자를 기증하려는 남성 환자.