심정지 후 염증 조절을 위한 IL-6 억제 (IMICA)

소개 및 배경:

덴마크에서 병원 밖 심정지(OHCA) 발생률은 연간 약 4,000건이며 사망률은 약 90%입니다. 또한 소생되어 중환자실(ICU)에 입원한 환자의 약 30%에서 첫 달 내 사망률은 50%에서 70% 사이로 유지됩니다. 따라서 소생술 후 관리에 대한 강조가 현대 지침에서 다루어졌습니다.

OHCA 소생 후 높은 사망률은 전신 염증 반응(SIRS) 유사 증후군, 뇌 손상, 심근 기능 장애 및 지속적인 촉진 원인의 4가지 상호 상호 작용 요소를 포함하는 심정지 후 증후군(PCAS)에 기인합니다. 체포. 소생 후 치료에 대한 반복적인 강조에도 불구하고 2003년부터 권장된 표적 온도 관리(TTM)를 제외하고는 PCAS를 표적으로 하는 특정 치료법이 구현되지 않았습니다. 따라서 PCAS의 완화를 다루는 연구는 직관적으로 유익한 것으로 보입니다.

OHCA 동안 및 후에 전신 허혈 및 재관류 손상에 대한 노출은 패혈증 유사 증후군으로 이어지는 염증성 캐스케이드의 활성화를 유발합니다. 프로칼시토닌(PCT), c-반응성 단백질(CRP), 인터루킨(IL) 6 및 IL-10을 포함하여 다수의 염증 마커가 OHCA 후 불리한 결과와 관련이 있습니다.

또한, 염증 마커 인터루킨 1β(IL-1β), IL-6, IL-10 및 종양 괴사 인자 α(TNF-α)는 모두 순차 장기 부전 평가(SOFA)에 의해 평가된 PCAS의 중증도와 관련이 있습니다. 점수. 중요하게도, IL-6 수치는 알려진 위험 지표에 대한 조정 후 바람직하지 않은 결과와 독립적으로 연관되는 것으로 나타났습니다. 또한, IL-6의 수준은 CRP 및 PCT와 같은 고전적인 염증 마커와 비교하여 PCAS 중증도와 더 강하게 연관되었습니다.

인터루킨-6은 T 세포와 대식세포에서 분비되는 전 염증성 사이토카인입니다. IL-6는 혈액-뇌-장벽을 쉽게 통과하고 열의 매개체입니다. 또한, IL-6는 급성기 반응의 매개체로서 응고 시스템의 활성화, 혈관 투과성 증가, 심근 기능 장애로 이어지는 유두근 수축 약화에 역할을 한다. 이와 같이 IL-6는 조직 저산소증, 파종성 혈관내 응고(DIC) 및 다기관 부전을 포함하는 병리학적 과정에 관여하며, 이들 모두는 SIRS 반응의 일부를 나타냅니다. IL-6은 심근 경색(MI)에서 허혈-재관류 손상에 역할을 하는 것으로 제안되었으며, IL-6의 높은 수준은 이 그룹에서 심근 손상, 사망률 및 부작용의 정도와 관련이 있습니다.

많은 염증성 질환에서 IL-6의 역할로 인해 IL-6 수용체 항체(IL-6RA)가 개발되었습니다. 최초의 IL-6RA인 토실리주맙은 2009년 류마티스 관절염 치료제로 승인되었으며 이후 거대 세포 관절염 및 키메라 항원 수용체(CAR) T 세포 유도 사이토카인 방출 증후군 치료제로 승인되었습니다. 승인된 적응증 외에도 토실리주맙은 다른 유익한 면역 조절 및 장기 보호 효과가 있는 것으로 제안되었습니다.

비ST 상승 심근경색증(NSTEMI) 환자에게 280mg tocilizumab을 1시간 동안 주입하면 CRP 수준으로 평가되는 염증 반응이 감소하고 TnT 수준으로 평가되는 심근 손상이 추가로 감소합니다. 중요한 것은 토실리주맙을 투여받은 환자에서 이상 반응의 위험 증가가 관찰되지 않았다는 것입니다. 동물 데이터에 따르면 토실리주맙은 중증 급성 췌장염 및 관련 급성 폐 손상의 치료에 안전하고 효과적입니다. 또한, 토실리주맙은 알츠하이머병 모델에서 신경 보호 효과를 나타냈습니다. 인간에서, 토실리주맙은 자가면역 신경 장애 시신경 척수염 및 자가면역 뇌염에 대해 효과적인 것으로 제안되었습니다.

요약하면, 소생된 OHCA는 심각한 SIRS 유사 반응과 관련이 있으며, 그 정도는 사망률 증가 및 불량한 신경학적 결과와 관련이 있습니다. IL-6 매개 면역 반응을 억제하면 SIRS 유사 반응을 억제할 수 있으며 허혈-재관류 손상을 추가로 억제하여 결과를 개선할 수 있습니다.

가설:

ROSC 후 가능한 한 빨리 시작된 IL-6RA tocilizumab의 1시간 주입은 OHCA 후 hsCRP 수준으로 평가되는 SIRS 유사 반응을 감소시킬 것입니다.

표본의 크기:

총 80명의 환자가 포함될 것입니다. 즉, IL-6RA와 위약에 각각 40명이 할당됩니다. 연구 약물이 준비되기 전에 무작위배정 직후 사망하거나 혈역학적으로 불안정해진 환자는 수정된 치료 의도 모집단에서 제외되고 추가 환자를 무작위배정하여 대체됩니다. 마찬가지로, 친척이 연구 참여를 거부하고 연구에 대한 정보를 받고 동의를 요청한 환자(환자에게 질문을 하기 전에)는 수정된 치료 의도 모집단에서 제외되고 대체됩니다.