재발성 교모세포종에 대한 베바시주맙과 조합된 니볼루맙의 중개 연구

포함 기준:

1. 병리학적으로 확인된 GBM(모든 조직학적 변이체 포함);
2. 연령 ≥ 18세;
3. 신경종양 반응 평가(RANO) 기준에 의해 평가된 방사선학적(MRI-스캔) 측정 가능한 재발 진행성 GBM의 증거;
4. B군에서 RANO 가이드라인에 따라 측정 가능한 질병, 치료 시작 후 14일 이내. 팔 A 수술 후 측정 가능한 질병은 테모졸로마이드 및 방사선 요법으로 치료한 후 재발성 질병의 방사선학적 증거가 필요하지 않습니다.
5. 이전 방사선 요법 또는 화학 요법과 이 프로토콜 등록 사이에 최소 4주의 간격;
6. 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태(PS) 0-2;
7. 조사자의 의견에 따른 기대 수명 > 3개월;
8. 심사 절차 전에 얻은 서면 동의서. 환자는 프로토콜을 준수할 의지와 능력이 있어야 하며 이 연구의 조사 특성을 알고 있어야 합니다.

9. 환자는 다음 실험실 기준에 의해 정의된 바와 같이 연구 치료 2주 이내에 적절한 골수 기능 및 장기 기능을 가져야 합니다.

   1. 조혈 기능: 총 백혈구 수(WBC) ≥ 3000/mm³, 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1500/mm³, 혈소판 수 ≥ 125,000/mm³; 헤모글로빈 ≥ 9g/dL
   2. 간 기능: 빌리루빈이 정상 상한치(ULN)의 1.5배 미만(빌리루빈이 ULN의 4배 미만이어야 하는 길버트 증후군 제외), ALAT < 2.5배 ULN;
   3. 신장 기능: 혈청 크레아티닌 < 1.5 ULN 또는 추정 크레아티닌 청소율 ≥ 50 mL/min, Cockcroft 및 Gault 공식을 사용하여 계산됨;
   4. APTT 및 INR < 정상 한계
10. 모든 여성 환자 및 임신 가능성이 있는 파트너는 연구 치료 중 및 연구 약물의 마지막 투여 후 5개월 동안 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 하며 스크리닝 시 음성 혈청 임신 검사를 받아야 합니다. 허용되는 피임 방법은 경구, 이식형 또는 주사형 피임제, 피임용 패치, 자궁 내 장치 또는 외과적으로 불임 수술을 받았거나 폐경기 이후의 성적 파트너입니다.
11. 가임 남성은 연구 치료 중 및 연구 약물의 마지막 투여 후 7개월 동안 적절한 피임 수단을 기꺼이 사용해야 합니다.
12. 보관된 파라핀 내장 조직(약 10개의 염색되지 않은 슬라이드 또는 종양 블록)은 종양 진단 및 상관 연구의 확인을 위해 사용할 수 있어야 합니다.
13. 수술 암(암 A)의 환자는 500mg의 강화 종양과 300mg의 비증강 종양을 절제할 수 있도록 충분한 크기의 재발성 종양을 가질 것으로 수술 전에 예측되어야 합니다.
14. 환자는 MRI 전 최소 5일 동안 안정적이거나 감소하는 용량의 코르티코스테로이드(또는 없음) 및 연구 등록 시 하루 최대 용량인 프레드니솔론 20mg을 복용해야 합니다.

제외 기준:

1. 환자는 조사관의 의견에 따라 적절한 요법으로 적절하게 제어할 수 없거나 이 요법을 견딜 수 있는 환자의 능력을 손상시킬 중대한 의학적 질병이 없어야 합니다.
2. 연구 결과를 방해할 수 있는 공동 약물; 예를 들어 코르티코스테로이드 이외의 면역억제제(최대 용량 20 mg 프레드니솔론/일) 및 1일 전 적어도 5일 동안 안정함;
3. 적절한 정보 및 후속 조치를 방해하는 모든 상태(의학적, 사회적, 심리적)
4. 적절하게 치료된 피부의 기저 또는 편평 세포 암종 또는 상피내 암종을 제외하고 지난 5년 이내의 기타 활동성 악성 종양 또는 이전 악성 종양;
5. 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압(BP) > 150mmHg 및/또는 확장기 혈압 > 100mmHg), 불안정 협심증, 모든 뉴욕 심장 협회(NYHA) 분류의 울혈성 심부전(CHF), 치료가 필요한 심각한 심장 부정맥(예외: 심방세동, 발작성 상심실성 빈맥), 등록 6개월 이내의 심근경색 이력;
6. 임상적으로 유의한 말초 혈관 질환
7. 출혈 체질, 응고 장애 또는 ASA, NSAID 또는 클로피도그렐 복용의 증거;
8. 치료 시작 전 1개월 동안 응고 문제 및 의학적으로 유의한 출혈(예: 소화성 궤양, 비출혈, 자연 출혈)이 있는 환자
9. 주요 수술 절차, 개복 생검 또는 0일 이전 28일 이내의 심각한 외상 손상, 연구 저주 기간 동안 주요 수술 절차의 필요성이 예상됨;
10. 0일 이전 7일 이내의 경미한 수술 절차, 미세 바늘 흡인 또는 코어 생검;
11. 0일 전 6개월 이내에 복부 누공, 위장관 천공 또는 복강내 농양의 병력;
12. 알려진 활성 A형, B형 또는 C형 간염 감염; 또는 HCV RNA 또는 HBsAg(HBV 표면 항원)에 대해 양성인 것으로 알려짐; 간염 검사는 필요하지 않습니다.
13. 알려진 HIV 감염; HIV 검사는 필요하지 않습니다.
14. 비경구적 전신 항생제를 필요로 하는 활동성 감염;
15. Arm A 또는 Cycle 1 Day 1(Arm A 및 B)에서 수술 전 Nivolumab의 첫 번째 투여 전 4주 이내에 약독화 생백신 투여 또는 이러한 약독화 생백신이 연구 동안 필요할 것으로 예상되는 경우. 인플루엔자 예방접종은 인플루엔자 계절(대략 10월~3월)에만 접종해야 합니다. 환자는 Arm A 또는 Cycle 1 Day 1(Arm A 및 B)에서 수술 전 Nivolumab의 첫 번째 투약 전 4주 이내에 또는 연구 기간 동안 언제든지 약독화된 인플루엔자 생백신(예: FluMist)을 받아서는 안 됩니다.
16. 감염, 균혈증 또는 중증 폐렴의 합병증으로 인한 입원을 포함하나 이에 국한되지 않는 주기 1 1일 전 4주 이내의 중증 감염;
17. 주기 1 1일 전 2주 이내에 경구 또는 정맥내(IV) 항생제를 투여받았습니다.
18. 연구용 의약품의 사용을 금하는 질병이나 상태에 대해 합리적으로 의심되는 기타 모든 질병, 대사 기능 장애, 신체 검사 소견 또는 임상 실험실 소견;
19. 정보에 입각한 동의를 금지하는 치매 또는 변경된 정신 상태
20. 장기 동종이식의 역사;
21. 전신성 홍반성 루푸스, 류마티스 관절염, 염증성 장 질환, 항인지질 증후군과 관련된 혈관 혈전증, 웨그너 육아종증, 쇼그렌 증후군, 벨 마비, 길랭-바레 증후군, 다발성 경화증, 혈관염 또는 사구체신염;
22. 특발성 폐 섬유증, 폐렴(약물 유도 포함), 조직화 폐렴(즉, 폐쇄성 세기관지염, 잠복성 조직화 폐렴 등)의 병력 또는 흉부 CT 스캔 스크리닝에서 활동성 폐렴의 증거. 방사선 분야의 방사선 폐렴(섬유증) 병력은 허용됩니다.
23. 임산부 또는 모유 수유 중인 여성
24. PD-1/PD-L1 억제제로 사전 치료
25. Nivolumab 또는 Bevacizumab의 구성 요소에 대해 알려진 과민성;
26. 연구 요법(규제 기관이 없는 치료로 정의됨; 주기 1 1일 전 28일 이내;

27. 주기 1 1일 전 3주 이내에 승인된 모든 항암 요법(화학 요법 또는 호르몬 요법 포함), 다음 예외:

    ㅏ. 호르몬 대체 요법 또는 경구 피임약

28. 주기 1, 1일 전 2주 이내에 시클로포스파미드, 아자티오프린, 메토트렉세이트, 탈리도마이드 및 항-TNF 제제를 포함하되 이에 국한되지 않는 전신 면역억제제를 사용한 치료. 흡입용 코르티코스테로이드 및 미네랄로코르티코이드(예: fludrocortisone) 기립성 저혈압 또는 부신피질 기능 부전 환자에게 허용
29. 승인되었거나 조사 중인 항암 치료제와의 동시 요법;
30. 조사자의 의견에 따라 이상적인 체중보다 상당히 낮은 체중.