진행성 담도암의 2차 치료제로서 토리팔리맙 + 렌바티닙

포함 기준: 피험자는 다음 기준을 모두 충족해야 합니다.

• 피험자는 자발적으로 연구에 참여하고 준수 및 후속 조치에 대한 정보에 입각한 동의서에 서명하는 데 동의합니다.
• 피험자는 정보에 입각한 동의서에 서명할 때 18세 이상이며 성별은 제한되지 않습니다.
• 피험자는 간내 담관암, 폐문 담관암, 총담관암 및 담낭암을 포함한 영상 및 조직학적 검사를 통해 진행성 담관암으로 진단되었습니다. 진행성 담도암은 AJCC 8기 체계에 따라 IIIA기 이상으로 정의되는 절제 불가능한 재발성 국소 진행성 전이성 병변을 말한다.
• 질병이 근치 수술 및/또는 국소 치료에 적합하지 않거나, 병변 절제, 절제, 경카테터 동맥 화학색전술(TACE), 간 동맥 주입 화학 요법(HAIC), 적어도 방사선 요법을 포함한 수술 및/또는 국소 치료 후에 질병 진행이 발생합니다. 기준선 평가 4주 전. 국소 치료의 모든 급성 독성 효과는 ≤ CTCAE 5.0 레벨 1이어야 합니다.
• 환자는 1차 전신 치료(젬시타빈 또는 백금 기반 요법) 후에 내약성이 없거나 실패하고 완화 치료가 필요합니다. 1차 시스템 치료 실패는 이 연구에 등록하기 ≥ 1개월 전이었고(정보에 입각한 동의서 서명) 부작용은 통제되었습니다(NCI-CTCAE ≤ 등급 Ⅰ). i) 전신 치료의 정의: 1주기 이상의 젬시타빈 또는 백금 기반 요법. 젬시타빈 또는 백금에 기초한 보조 화학요법은 종양 절제에 순차적인 보조 화학요법 6개월 동안 또는 그 후에 재발이 발생하는 경우 1차 치료로 간주됩니다. ii) 치료 실패의 정의: 치료 중 또는 마지막 주기 후 6개월 이내에 질병 진행이 발생합니다. iii) 과민증의 정의: 등급 ≥IV 혈액학적 독성; 간, 신장 및 피부의 grade ≥III 독성; 심장, 폐 및 뇌의 등급 ≥ II 독성.
• 사전 치료에는 ≥ 14일 동안 렌바티닙, PD-1/PD-L1 항체 또는 분자 표적 요법이 포함되어서는 안 됩니다.
• 하나 이상의 측정 가능한 병변(RECIST 버전 1.1에 따름): 나선형 CT 스캔에서 측정 가능한 병변의 직경이 ≥ 10mm이거나 림프절병증의 직경이 짧은 ≥ 15mm입니다.
• 혈압이 조절된다
• ECOG 점수는 등록 전 1주일 이내에 0-1입니다.
• 예상 생존 시간 ≥ 12주.
• 간 기능 평가: Child-Pugh 등급 A 또는 경도 B(점수 ≤ 7). 알부민과 빌리루빈 중 하나만 Child-Pugh 점수 2입니다.
• 활동성 B형 및 C형 간염 환자는 관련 항바이러스 치료를 받아야 합니다. HBV DNA
• 간, 폐, 뼈 및 뇌를 포함하여 2개 이상의 장기 전이가 없을 것.
• 혈액학 및 기관 기능은 본 연구의 치료 전 14일 이내의 다음 실험실 결과를 기반으로 합니다: i) 전혈 세포 검사(14일 이내에 수혈 없음, G-CSF 사용 없음 및 약물 사용 없음): Hb≥ 100g/L, ANC≥1.5×10*9/L, PLT≥75×10*9/L. ii) 생화학적 검사(14일 이내에 ALB 주입 없음): ALB≥30g/L, ALT, AST 및 ALP50mL/분. iii) 응고 기능: INR(International Standardized Ratio) ≤ 1.5 × 정상 상한치(ULN) 또는 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT) ≤ 1.5 × ULN; 또는 PT ≤ULN + 4s.
• 지난 2년 동안 전신 요법이 필요한 활성 자가면역 질환이 없습니다(참고: 활성 상태는 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용이 필요한 상태를 의미합니다). 티록신, 인슐린 또는 생리학적 코르티코스테로이드 대체 요법과 같은 대체 요법은 전신 요법으로 간주되지 않습니다.
• 가임 여성은 치료 기간 동안 및 마지막 투여 후 최소 6개월 동안 금욕(이성 관계 피하기) 또는 연간 피임 실패율이 있는 피임 방법 사용에 동의합니다.
• 남성 환자는 금욕(이성애 성교 금지) 또는 피임법 사용 및 아래에 정의된 정자 기증 금지에 동의합니다. 피임 실패율이 높은 콘돔 및 기타 피임법을 사용하거나
• 종양 조직은 첫 번째 치료 투여 전에 바이오마커 분석에 사용할 수 있어야 합니다. 사용할 수 없는 경우 참가자는 등록 동의를 위해 조사자와 상의할 수 있습니다.

제외 기준: 다음 기준 중 하나 이상에 해당하는 피험자는 제외되어야 합니다.

• 환자는 다음 조건 중 하나를 충족합니다. 근치 수술에 적합합니다. 또는 근치 수술 후 평가 병변이 없는 경우; 또는 1차 치료를 받지 마십시오.
• 연구 참여 시 1개월 이내에 1차 화학요법을 받은 환자.
• 재조합 인간화 PD-1 단클론 항체 약물(또는 성분) 또는 렌바티닙에 대해 알레르기 또는 내약성이 없는 것으로 이미 알려져 있습니다.
• 이전에 렌바티닙, 모든 항혈관내피세포성장인자(VEGF) 또는 VEGF 수용체 표적 약물, 항PD-1, 항PD-L1, 항PD-L2 또는 CTLA-4 약물(관련 항체 포함)을 투여받은 적이 있는 경우 JS001 임상 연구에서.
• ECOG 점수 ​​≥ 2점.
• 간성 뇌병증.
• 조직병리학적 결과는 혼합형 간암, 편평 세포 암종 또는 육종 세포 성분을 보여줍니다.
• 간, 폐, 뼈 및 뇌를 포함한 2개 이상의 장기 전이.
• 임산부(약 복용 전 임신 검사 양성) 또는 수유부.
• 연구 참여 전 4주 이내에 완화적 방사선 치료를 받은 골전이 환자(방사선 치료 면적 > 5% 골수 면적).
• 연구 전 4주 이내에 수술, 방사선 요법, 간동맥 색전술, TACE, 간동맥 관류, 고주파 절제, 냉동 절제 또는 경피적 에탄올 주사를 포함하나 이에 국한되지 않는 임의의 국소 치료를 받았습니다.
• 연구 참여 전 3개월 이내에 항암 효과가 있는 것으로 알려진 정맥 주사 및/또는 경구 화학 요법, 표적 약물, 항체 약물 및 중국 전통 의약품을 포함하되 이에 국한되지 않는 전신 항종양 치료를 받은 자.
• 환자는 화학 요법, 생체 면역 요법, 표적 요법 또는 명확한 적응증이 있는 전통 한약 요법을 포함하여 승인되었거나 개발 중인 전신 항암 요법을 받고 있습니다. 무작위 배정이 허용되기 4주 전에 치료를 받았습니다.
• 종양 또는 간 전이가 간 부피의 50% 이상을 차지했습니다.
• Portal vein trunk (Vp4) 또는 하강 또는 심방은 종양 혈전의 영향을 받습니다.
• 이전 또는 기존 3등급 이상의 위장관 누공 또는 비위장관 누공(예: 피부).
• 연하 불능, 만성 설사, 장폐색 또는 약물 섭취 및 흡수에 중대한 영향을 미치는 기타 상태와 같은 요인이 렌바티닙 사용에 영향을 미칩니다.
• 모든 >1 등급(CTC-AE5.0) 탈모, 빈혈 및 갑상선 기능 저하증을 제외한 이전 치료 또는 수술로 인해 해결되지 않은 독성.
• 복부 천자 또는 배액 요법이 필요한 임상 증상이 있는 복수, 또는 Child-Pugh 점수 >2점.
• 첫 투약 전 4주 이내의 객혈.
• 수술은 시험 전 4주 이내에 수행되었으며 환자는 상처 치유 후 평가되어야 합니다. 또는 첫 투약 전 7일 이내에 단순절제, 생검 등의 경미한 수술을 한다.
• 등록 전 6개월 이내에 급성 심근 경색, 중증/불안정 협심증, 뇌혈관 사고 또는 일과성 허혈 발작, 울혈성 심부전 및 부정맥을 포함하되 이에 국한되지 않는 중증 심혈관 및 뇌혈관 질환.
• 12개월 이내의 혈전색전증(뇌졸중 및/또는 일과성 허혈성 발작 포함).
• 항고혈압제로 잘 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압 > 150mmHg, 이완기 혈압 > 100mmHg).
• 활동성 자가면역질환 또는 중요한 장기 기능에 영향을 미칠 수 있거나 전신 면역억제 요법이 필요할 수 있는 2년 이내의 자가면역질환. 제1형 당뇨병, 호르몬 대체만 필요한 갑상선 기능 저하증, 전신 치료가 필요하지 않은 피부 질환(예: 백반, 건선 또는 탈모)은 허용됩니다.
• 연구 투여 30일 이내에 코르티코스테로이드(>10 mg/일 프레드니손 또는 그 등가물) 또는 기타 면역억제 약물을 사용한 전신 치료가 필요한 피험자. 활동성 자가면역 질환이 없는 경우 흡입 또는 국소 스테로이드가 허용됩니다.
• 이미 알려진 활동성 중추 신경계 전이 및/또는 암성 수막염. 이전 치료 후 안정적인 뇌 전이가 있는 피험자는 이 시험 전 최소 4주 동안 진행의 방사선학적 증거가 없고 모든 신경학적 증상이 기준선으로 돌아오고 뇌에서 새롭거나 확대된 전이 증거가 없고 스테로이드를 사용하지 않는 한 참여할 수 있습니다. 시험 치료 전 최소 7일 동안. 암 뇌수막염은 임상적 안정성과 상관없이 배제되어야 합니다.
• 간 기능 및 신장 기능 장애 증거: 황달, 복수 및/또는 빌리루빈 ≥ 60μmol/L, 단백뇨(> 3.5g/24시간) 또는 혈액 투석 또는 복막 투석이 필요한 신부전.
• 지속적 >2 등급(CTC-AE5.0) 전염병.
• 본 연구 전 4주 이내에 모든 생 바이러스 백신의 예방 접종.
• 임상 개입 후 담도 폐쇄가 완화되지 않거나 첫 투약 14일 전에 항감염 치료가 필요합니다.
• 동종 조직 이식 또는 고형 장기 이식의 병력.
• Mycobacterium tuberculosis와 같은 활동성 결핵의 병력.
• 임신, 모유 수유 또는 피임을 거부하는 여성 환자.
• 지난 6개월 이내의 위장관 출혈 병력 또는 식도정맥류, 국소 활동성 궤양 병변, 대변 잠혈 ≥(++) 등 위장관 출혈 경향이 있는 자(대변 잠혈이 (+)인 경우 위내시경 검사 필요).

3등급 이상의 증거 또는 병력(CTC-AE5.0) 출혈 사건.

• 인간 면역 결핍 바이러스 감염의 병력.
• B형 간염 바이러스 또는 C형 간염 바이러스 감염 병력이 있고 정기적인 치료를 받지 않습니다.
• 치유되지 않는 심각한 상처, 궤양 또는 골절.
• 5년 이내의 다른 악성 종양이 있는 경우.
• 폐 섬유증, 간질성 폐렴, 진폐증, 방사선 폐렴, 약물 관련 폐렴 및 심각한 폐 기능 손상의 이전 및 현재 증거.
• 연구 전 7일 이내에 강력한 CYP3A4 억제제 치료를 받았거나, 연구 전 12일 이내에 강력한 CYP3A4 유도제를 받았습니다.
• 연구, 준수 또는 환자의 안전에 영향을 미칠 수 있는 약물 남용 또는 의학적, 심리적 또는 사회적 상태가 존재합니다.
• 정신적 또는 의학적 불안정에 대해서는 정보에 입각한 동의서에 서명할 수 없습니다.
• 환자는 동시에 다른 임상 연구에 참여합니다.
• 환자는 연구원의 포괄적인 평가 후 이 연구에 참여하기에 부적합합니다.