BRAF V600E 또는 V600K 돌연변이 양성 IIIB/C/D 흑색종 치료를 위한 Dabrafenib, Trametinib 및 Spartalizumab

포함 기준:

• 동의서 양식에 나열된 요구 사항 및 제한 사항 준수를 포함하는 서면 동의서를 제공할 수 있습니다.
• 환자는 조직학적으로 또는 세포학적으로 임상적으로 확인되었으며 AJCC(American Joint Committee on Cancer) 버전 8에 의해 결절 관련 IIIB/C/D 흑색종 및 외과적으로 절제 가능한 질병이 있어야 합니다. 절제 가능성의 정의는 환자의 외과 종양 전문의가 결정할 수 있으며 흑색종 내과 및 외과 종양학 직원이 참석한 다학제 종양 회의에서 토론을 통해 확인할 수 있습니다. 절제 가능한 종양은 완전한 절제를 방해하거나 보조 방사선의 사용을 필요로 하는 유의한 혈관, 신경 또는 뼈 침범이 없는 것으로 정의됩니다. 종양이 없는 절제면을 가진 완전한 외과적 절제가 안전하게 달성될 수 있는 경우에만 절제 가능한 것으로 정의됩니다.
• BRAF 돌연변이 양성 흑색종(V600E 또는 V600K)은 CLIA(Clinical Laboratory Improvement Act) 인증 실험실의 보고서를 기반으로 합니다.
• 환자는 고형 종양의 반응 평가 기준(RECIST) 1.1에 의해 정의된 측정 가능한 질병을 가지고 있어야 합니다.
• 이전에 이필리무맙 또는 인터페론 알파 또는 흑색종에 대한 연구 백신으로 보조 설정에서 치료를 받은 환자는 28일 휴약 기간 후에 치료를 받을 자격이 있습니다.
• 이전에 보조 설정에서 항 PD-1을 투여받은 환자는 이전 약물 노출 후 6개월 이상 경과한 경우 허용됩니다.
• 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0-1

• 생리학적으로 임신이 가능한 모든 여성으로 정의되는 가임 여성은 스파르탈리주맙 투여 중 및 치료 중단 후 150일 동안 매우 효과적인 피임법을 사용해야 합니다. 매우 효과적인 피임 방법은 다음과 같습니다.

  • 완전한 금욕(피험자가 선호하고 일상적인 생활 방식과 일치하는 경우). 주기적인 금욕(예: 달력, 배란, 증상체온, 배란 후 방법) 및 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.
  • 연구 치료를 받기 최소 6주 전에 여성 불임술(자궁 절제술을 포함하거나 포함하지 않는 수술적 양측 난소 절제술을 받았음), 전체 자궁 절제술 또는 난관 결찰. 난소절제 단독의 경우, 여성의 가임 상태가 호르몬 수치 추적 평가를 통해 확인된 경우에 한함.
  • 남성 불임 수술(스크리닝 전 최소 6개월). 정관 수술을 받은 남성 파트너는 해당 대상의 유일한 파트너여야 합니다.
  • 연간 1% 미만의 실패율로 기록된 비호르몬 자궁내 장치(IUD) 또는 자궁내 시스템(IUS)의 배치

  • 노트:

    • 이중 장벽 피임: 질 살정제(거품/젤/크림/좌약)가 포함된 콘돔 및 폐쇄 캡(격막 또는 자궁경부/볼트 캡)은 매우 효과적인 피임 방법으로 간주되지 않습니다.
    • 호르몬 기반 방법(예: 경구 피임약)은 다브라페닙과의 잠재적인 약물-약물 상호 작용으로 인해 매우 효과적인 피임 방법으로 간주되지 않습니다.
• 적절한 임상 프로필(예: 적절한 연령, 혈관 운동 증상의 병력) 또는 최소 6주 전에 외과적 양측 난소 절제술(자궁 절제술 유무에 관계없이), 전체 자궁 절제술 또는 난관 결찰술을 받은 적이 있습니다. 난소절제술 단독의 경우 여성의 호르몬 수치 추적 평가를 통해 가임 상태가 확인된 경우에만 가임 가능성이 없는 것으로 간주됩니다.
• 성적으로 활동적인 남성은 치료 중 및 스파르탈리주맙 치료 중단 후 150일 동안 성관계 시 콘돔을 사용해야 하며 이 기간 동안 아이를 낳아서는 안 됩니다. 정액을 통한 약물 전달을 방지하기 위해 성교 중에 정관 수술을 받은 남성도 콘돔을 사용해야 합니다.
• 절대 호중구 수(ANC) >= 1500/uL
• 혈소판 >= 100,000/uL

• 헤모글로빈 >= 9.0g/dL 또는 >= 5.6mmol/L

  • 에리스로포이에틴 의존성이 없고 지난 2주 이내에 포장 적혈구(pRBC) 수혈 없이 기준을 충족해야 합니다.

• 크레아티닌 =< 1.5 x 정상 상한치(ULN) 또는 크레아티닌 청소율 측정 또는 계산(사구체 여과율[GFR]은 크레아티닌 또는 크레아티닌 청소율[CrCl] 대신 사용할 수도 있음) >= 크레아티닌 참가자의 경우 30mL/분 수준 > 1.5 x 기관 ULN

  • 크레아티닌 청소율(CrCl)은 기관 표준에 따라 계산해야 합니다.
• 총 빌리루빈 =< 1.5 x ULN 또는 직접 빌리루빈 =< 총 빌리루빈 수치가 > 1.5 x ULN인 참가자의 경우 ULN
• Aspartate aminotransferase(AST)(serum glutamic oxaloacetic transaminase[SGOT]) 및 alanine aminotransferase(ALT)(serum glutamic pyruvic transaminase[SGPT]) =< 2.5 x ULN
• 국제 정상화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT) =<1.5 x ULN
• 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) =< 1.5 x ULN

제외 기준:

• 28일 이내 현재 암 치료(화학요법, 방사선요법, 면역요법 또는 생물학적 요법) 또는 시험용 항암제를 받고 있는 자
• 전이성 흑색종의 증거 또는 침범된 결절 없이 이동 중 전이만 있는 환자
• 이전 BRAF 또는 MEK 억제제 사용
• 지난 6개월 동안 이전 항 PD-1 또는 항 PD-L1 억제제 사용
• 기저 또는 편평 세포 피부암, 표재성 방광암 또는 전립선, 자궁경부 또는 유방의 상피내암종과 같이 명백하게 완치된 흑색종 및 국부적으로 치료 가능한 암에 대한 환자의 이전 진단을 제외하고 이전 2년 이내에 활성화된 이전 악성 종양 국소 제어 조치(수술, 방사선)
• 활동성, 알려지거나 의심되는 자가면역 질환이 있는 피험자. 백반증, 제1형 진성 당뇨병, 호르몬 대체만 필요한 자가면역 상태로 인한 잔류 갑상선 기능 저하증, 전신 치료가 필요하지 않은 건선 또는 외부 트리거 없이 재발할 것으로 예상되지 않는 상태가 있는 피험자는 등록이 허용됩니다.
• 연구 약물 투여 14일 이내에 코르티코스테로이드(> 10 mg 일일 프레드니손 등가물) 또는 기타 면역억제 약물로 전신 치료를 필요로 하는 상태를 가진 피험자. 흡입 또는 국소 스테로이드 및 부신 대체 용량 > 10 mg 일일 프레드니손 등가물은 활동성 자가면역 질환이 없는 경우 허용됩니다.
• 급성 또는 만성 감염을 나타내는 B형 또는 C형 간염 및 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 바이러스에 대한 양성 검사 결과
• 인간 면역결핍 바이러스 또는 알려진 후천성 면역결핍 증후군에 대해 양성 반응을 보인 알려진 병력
• 단클론 항체에 대한 중증 과민 반응의 병력
• 중심장액망막병증(CSR) 또는 망막정맥폐쇄(RVO) 병력, 또는 RVO 또는 CSR에 대한 소인 요인(예: 조절되지 않는 녹내장 또는 고안압증, 고혈압, 당뇨병과 같은 조절되지 않는 전신 질환 또는 과다점도 또는 응고 증후군의 병력)
• 활동성 위장병 또는 약물의 흡수, 분포, 대사 또는 배설을 현저하게 방해하는 기타 상태의 존재
• 수정된 QT(QTc) 간격 >= 480msec(번들 분기 블록이 있는 피험자의 경우 >= 500msec)
• 조절되지 않는 부정맥
• 뉴욕 심장 협회(NYHA) 기능 분류 시스템에서 정의한 클래스 II, III 또는 IV 심부전
• 임신 또는 수유 중인 여성
• 프로토콜에서 요구하는 절차를 따를 의지가 없거나 무능력함
• 조절되지 않는 당뇨병, 고혈압 또는 독성 평가를 방해할 수 있는 기타 의학적 상태
• 알려진 포도당 6 인산 탈수소효소(G6PD) 결핍이 있는 피험자