척추관절염: 조기 TNF-알파 차단에 의한 약물 없는 관해 유도 (SPARTACUS)

SPARTACUS는 몇 가지 달성 가능한 목표를 가집니다.

1. 표준 치료와 비교하여 bDMARD가 있는 pSpA 환자의 조기 치료의 우월성을 보여줍니다.

   현재 관행에서 SpA의 우세한 bDMARD인 TNF는 제한된 수의 적응증에서만 상환됩니다. 이들은 축 질환(axSpA) 및 특정 pSpA 개체인 건선성 관절염(PsA)에 대해 처방될 수 있습니다. 그러나 PsA에서도 환자가 이미 (다중) csDMARD(s)에 실패한 경우 장기간 미란성 질병에 대해서만 상환됩니다. 건선이 없는 pSpA 환자의 경우 류마티스 전문의는 csDMARD만 처방할 수 있습니다. 3상 시험 1개(능력-2). 따라서 이 환자 하위 그룹의 경우 미충족 수요는 여전히 수용할 수 없을 정도로 높습니다. 또한, 능력-2에 포함된 환자는 현재 단계적 치료 패러다임을 반영했습니다. 7년) 임상시험에 참여하기 전에 기존 치료 옵션을 사용(및 실패)했습니다(비스테로이드성 항염증제(NSAIDs) 사용 전 99%, csDMARD 사용 전 69%). 이 모집단에서 아달리무맙과 위약 사이에 통계적으로 유의미한 차이가 관찰되었지만 임상적 관해율은 3년 동안 아달리무맙을 지속적으로 사용한 후 사전 정의된 관해 결과에 도달한 환자의 33%만이 다소 실망스러웠습니다.

   최근까지 bDMARD를 사용한 초기 pSpA 치료에 관한 데이터는 없었습니다. 이러한 지식 격차를 해결하기 위해 우리는 증상 지속 기간이 매우 짧은 pSpA 환자에서 TNFi의 치료 가능성을 탐색하기 위한 개념 증명 연구인 CRESPA 시험을 설계했습니다. 이 연구에서 모든 환자는 증상 지속 기간이 12주 미만이었습니다. 즉시 TNF 치료(golimumab) 또는 위약을 받도록 무작위 배정되었습니다. 요약하면, 이 시험의 결과는 치료 24주 후에 golimumab 치료 환자의 75%에서 완전한 임상적 관해가 달성될 수 있는 반면 위약 치료 환자에서는 20%만이 달성될 수 있음을 입증했습니다(따라서 대다수의 pSpA 환자는 자발적인 임상적 완화에 들어갈 것입니다). 위약 대조 설계로 인해 CRESPA 시험은 표준 치료 "csDMARD Step-up" 치료를 받는 동안 임상적 완화를 달성했을 환자의 비율에 대한 데이터를 제공하지 않았습니다. SPARTACUS 일대일 시험의 설계를 통해 현재 관행에 대한 새로운 접근 방식의 우월성을 평가할 수 있습니다.

2. pSpA의 집중 치료를 위한 기회의 창을 설명하기 위해: 질병이 치료에 더 취약한 일시적인 시간 프레임.

   개념 증명 CRESPA 시험에서 포함된 모든 환자는 증상 지속 기간이 12주 미만이었습니다. 이 환자들에서 환자가 TNF로 즉시 치료를 받았을 때 매우 높은 임상적 관해율이 관찰되었습니다. 흥미롭게도 bDMARD 치료가 지속적인 관해에 도달한 후 중단되었을 때 환자의 53%가 장기 추적 관찰에서 약물 없는 관해 상태를 유지하여 "기회 창" 가설에 대한 예비 증거를 제공했습니다. ) 질병의 초기 단계에서 약물을 사용하지 않는 관해는 상당수의 환자에서 달성 가능한 목표일 수 있습니다. 그러나 CRESPA 임상시험은 증상 지속 기간이 더 긴 pSpA 환자에게 결과를 일반화하는 것을 허용하지 않습니다. 또한 위에서 언급한 능력-2 연구의 확장은 증상 지속 기간이 여러 해인 환자가 완화율이 낮고 만성적이고 평생 bDMARD 치료가 필요함을 시사합니다. SPARTACUS 시험은 여전히 ​​pSpA의 조기 치료(증상 지속 기간 <12개월)에 초점을 맞추지만 증상 지속 기간(<3개월(CRESPA 시험과 동일) 대 3~12개월)에 따른 환자 계층화를 통해 기회의 창을 적용할 수 있는 정확한 기간을 탐색하십시오. 목표는 초기 집중 치료 전략을 채택할 때 약물 없는 관해가 실행 가능한 결과임을 입증하고 그러한 관해 유도 전략이 성공적인 기회 창(증상 기간 측면에서)을 기술하여 상당한 결과를 초래하는 것입니다. 건강 경제적 이익.

3. 최첨단 단일 세포 기술을 사용하여 치료 반응의 새로운 바이오마커를 밝히기 위해.

   CRESPA 시험에서 우리는 환자의 53%가 약물 없이 관해를 달성할 수 있었음에도 불구하고 상당한 비율이 재발했음을 관찰했습니다. 이 소규모 개념 증명 연구에서 우리는 유의미한 예측인자 또는 관해 또는 재발을 감지할 수 없었습니다. 또한 환자의 18%는 지속적인 임상적 완화를 달성하지 못했지만 그럼에도 불구하고 징후와 증상의 상당한 개선을 경험했습니다. 이 환자들에게는 장기간의 치료가 필요했습니다. 이러한 결과는 TNF에 대한 임상 반응이 이질적이며 기준선에서 TNF에 대한 반응(부족)과 관련된 다양한 병원성 하위 집합을 식별할 수 있는 바이오마커의 필요성을 강조합니다. 초기 관절염 클리닉에서 초음파 유도 활막 생검 샘플링과 같은 새로운 절차의 최근 도입으로 거의 모든 말초 관절의 활막 샘플에 접근할 수 있게 되었습니다. 손목 및 작은 손가락 관절). 단일 세포 분석(RNA 시퀀싱 및 후생유전학적 프로파일링) 분야에서 최근에 개발된 혁신적이고 편견 없는 도구를 사용하여 이러한 고유한 환자 샘플의 세포 이질성에 대한 심오한 통찰력을 얻을 것입니다.

4. 최근에 발병한 pSpA 환자의 초기 집중 bDMARD 치료의 건강-경제적 및 사회적 영향을 결정합니다(현재 상환되는 csDMARD 단계별 전략과 비교).

   SPARTACUS의 고유한 기능은 임상 시험 및 바이오마커 발견이 이러한 접근 방식의 건강-경제적 이점 계산과 결합된다는 것입니다. 우리는 의료 및 사회적 관점에서 일반 치료와 비교하여 혁신적인 전략의 모델 기반 평생 증분 비용 효용뿐만 아니라 2년의 비용 효용을 결정하는 것을 목표로 합니다. 불확실성 분석이 수행되고 벨기에 의료 및 사회 보장(근로 장애) 시스템에 대한 예산 영향이 계산됩니다. 건강 경제 모델링의 투명성에 대한 요구가 높아짐에 따라 우리는 모델을 준오픈 소스 모델로 사용할 수 있도록 하는 것을 목표로 합니다.

5. 류마티스학 분야에서 조기 발견 및 치료의 가치에 대해 추천 의사(일반의, 조기 SpA 환자를 평가할 수 있는 기타 전문 분야) 및 환자 옹호 단체 사이의 인식을 높입니다.

질병의 초기 단계에서 환자를 진단하는 것은 여전히 ​​큰 도전입니다. SpA의 증상과 진단 사이의 지연은 여전히 ​​몇 년입니다. 위에서 논의한 바와 같이, 질병의 후기 단계에서 치료 효과(bDMARD를 사용하는 경우에도)가 덜 인상적일 수 있고 약물 중단 가능성 없이 만성 요법이 필요하다는 것이 나타났습니다(높은 사회경제적 부담으로 이어짐). 플랑드르의 보건 기관 전반에 걸친 SPARTACUS의 광범위한 설정은 의사들 사이에서 초기 관절염 전략에 대한 인식과 직접적인 구현을 크게 촉진할 것입니다. 마지막으로, SPARTACUS의 결과는 치료 선택에 대한 환자와의 논의를 용이하게 하고 초기 pSpA 환자의 현실적인 치료 기대와 최적의 건강 행동을 보장하는 증거를 제공할 것입니다.