펨브롤리주맙 및 렌바티닙/저분화/역형성 갑상선암에 대한 화학요법

포함 기준:

1. 18세 이상의 남성 또는 여성 피험자.
2. 연구 윤리 위원회에서 승인한 정보에 입각한 동의서에 서명하여 연구에 참여할 의사가 있습니다.
3. ECOG 상태 0 또는 1 또는 2.
4. 연구자가 정의한 RECIST 1.1에 따라 측정 가능한 질병.

5. 다음 기준 중 하나를 충족하는 조직학적으로 확인된 질병(병리학자의 보고서에 따름)을 가진 환자(2010년 WHO 분류에 따름):

   1차 치료에서 또는 화학요법이나 시험약으로 전환한 후 또는 1차 치료에서 역형성 갑상선암 또는 화학요법이나 시험약으로 전환한 후의 저분화 요오드 불응성 갑상선 종양. 원발성 종양은 제거할 수도 있고 제거하지 않을 수도 있지만 호흡소화 압박이나 출혈의 위험은 배제해야 합니다.

6. 다음 기준 중 하나 이상으로 정의되는 방사성 요오드 내성 질환(RAI):

   • RAI 흡수를 나타내지 않는 하나 이상의 측정 가능한 병변.
   • RECIST 1.1에서 진행 중인 하나 이상의 측정 가능한 병변 =
   • RAI> = 600mCi의 누적 용량 후 하나 이상의 측정 가능한 병변이 존재합니다.
   • 양전자 방출 단층 촬영(PET)/CT를 수행하는 경우 F-18 플루데옥시글루코스(FDG)-열성(> 5 표준화 흡광도 값[SUV])인 하나 이상의 측정 가능한 병변; 이러한 병변은 또한 RAI 활성일 수 있습니다.
7. 수술 불가능한 국소 진행성 질환 또는 전이가 있는 환자. 수술이나 방사선 치료를 원하지 않는 환자도 대상입니다. FDA 승인 약물, 다브라페닙/트라메티닙을 복용할 수 없거나 요법으로 확립된 진행을 할 수 없는 BRAFV600E 돌연변이가 있는 환자는 기록된 경우 연구 치료를 받을 자격이 있습니다.
8. 번역 연구를 위해 혈액 및 종양을 포함한 샘플을 수집하는 능력.
9. 30kg이 넘는 무게.
10. 부작용(AE)이 임상적으로 유의하고/하거나 유지 요법으로 안정적이지 않는 한, 이전 치료와 관련된 독성에서 등급 ≤ 1로 회복.
11. 알약을 삼키거나 위절개술을 할 수 있는 능력.

12. 아래에 정의된 정상 기관 및 골수 기능(획득 =

    • 헤모글로빈 ≥ 9.0g/dL.
    • 절대 호중구 수(ANC) > 1500/mm.
    • 혈소판 수 ≥ 100,000/mm.
    • 간 전이가 없는 경우 혈청 빌리루빈 ≤ 정상 상한치(ULN)의 1.5배, 이 경우 ≤ 2X ULN이어야 합니다. 이는 길버트 증후군이 확인된 환자(지속적 또는 재발성 고빌리루빈혈증, 용혈 또는 간 병리 없이 주로 비결합) 환자에게는 적용되지 않습니다. 그러나 의사와 상담한 후에만 입원할 수 있습니다.
    • Aspartate transaminase (AST) (SGOT) / alanine aminotransferase (ALT) (SGPT) ≤ 기관 정상 상한치의 2.5배, 간 전이가 없는 경우 ULN의 3배 이하여야 합니다.
    • 측정된 크레아티닌 청소율(CL) > 40 ml/min 또는 추정된 크레아티닌 청소율 > 40 ml/min은 Cockcroft-Gault 공식(Cockcroft and Gault, 1976)을 사용하거나 24시간 소변 수집을 통해 크레아티닌 청소율을 결정합니다.
    • 알부민> = 2.5mg/dL(수신 =
    • 국제 표준화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT) =
    • 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT) =
13. 혈압(BP)으로 정의되는 항고혈압제를 사용하거나 사용하지 않고 적절하게 조절된 혈압

14. 가임 연령의 여성 피험자(외과적으로 불임이 아니거나 폐경 후 여성의 경우 2세 이상)는 스크리닝 시 음성 임신 테스트를 제시하고 의학적으로 허용되는 이중 장벽 피임법(예: 피임법)을 사용해야 합니다. 살정제 콘돔 + IUD 또는 자궁경부 캡). 또한 연구 기간 동안 및 연구 참여 종료 후 4개월 동안 이 이중 장벽 방법을 계속 사용하는 데 동의해야 합니다. 대체 의학적 원인 없이 12개월 이내에 무월경이 있는 경우 여성은 폐경 후로 간주됩니다. 다음 연령 요건이 적용됩니다.

    1. 50세 미만의 여성은 외인성 호르몬 치료를 중단한 후 12개월 이상 무월경이 지속되고 폐경 후 황체 형성 호르몬 및 난포 자극 호르몬 수치가 있거나 외과적 불임술(양측 난소 절제술 또는 자궁 적출술)을 받은 경우 폐경 후로 간주합니다.
    2. 50세 이상의 여성은 모든 외인성 호르몬제를 중단한 후 12개월 이상 무월경이 지속되고 마지막 월경이 > 1년이고, 화학 요법으로 인한 폐경이 마지막 월경 > 1년인 경우 폐경 후로 간주됩니다. 전에 불임 수술(양측 난소 절제술, 양측 난관 절제술 또는 자궁 절제술)을 받았습니다.
15. 남성은 여성 파트너와의 성교를 삼가는 데 동의하거나 이중 차단 피임법(예: 여성 파트너가 자궁 내 피임법과 같은 피임법을 사용하고 있다는 사실에 추가하여 살정제 콘돔)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 장치(IUD) 또는 자궁경부 캡), 연구 당시 및 연구 참여 종료 후 4개월 동안.
16. 치료를 받는 것을 포함하여 연구 전반에 걸쳐 프로토콜을 준수할 수 있는 환자의 의지 및 능력, 후속 조치를 포함하여 예정된 방문 및 검사에 대한 가용성.

제외 기준:

1. 확인된 BRAF 돌연변이의 존재.
2. 관찰(비개입) 임상시험이 아니거나 중재시험의 추적 기간 동안 다른 임상시험에 동시 참여
3. 임의의 면역 체크포인트 억제제 요법(예: 항-CTLA4, -PD-1 또는 -PD-L1)을 사용한 전처리.
4. 모든 유형의 저분자량 키나아제 억제제(연구용 키나아제 억제제 포함)를 2주 또는 제제의 5반감기 중 더 큰 기간 동안 복용합니다.
5. 치료를 시작하기 전 2주 이내에 모든 유형의 항종양 항체(시험 항체 포함) 또는 전신 화학 요법을 받은 경우.
6. 비강내 및 흡입용 코르티코스테로이드 또는 프레드니손 10mg/일 또는 동등한 코르티코스테로이드를 초과하지 않아야 하는 생리적 용량의 전신 코르티코스테로이드를 제외하고 연구 약물의 첫 번째 투여 전 2주 이내에 면역억제제의 현재 또는 이전 사용.
7. 지난 2년 이내에 활성 또는 이전에 기록된 자가면역 질환. 참고: 백반증, 그레이브스병 또는 건선이 있고 전신 치료가 필요하지 않은(최근 2년 이내) 환자는 제외되지 않습니다.
8. 활성 또는 이전에 기록된 염증성 장 질환(예: 크론병 및 궤양성 대장염).
9. 동종이계 장기 이식의 역사.
10. 면역결핍 진단을 받았거나 연구 치료의 첫 투여 전 28일 이내에 전신 스테로이드 요법 또는 임의의 다른 형태의 면역억제 요법을 받은 피험자.
11. 등록 전 4주 이내에 2주 이내에 뼈 전이에 대한 방사선 요법 또는 기타 방사선 요법을 받은 자. 완전히 해결되지 않은 이전 방사선 요법으로부터 임상적으로 유의한 진행 중인 합병증이 있는 피험자는 연구에 적합하지 않습니다(예: 방사선 식도염 또는 기타 내부 염증).
12. 방사선 요법 및/또는 수술(방사선 수술 포함)을 통한 적절한 치료 없이 뇌에 전이가 있거나 두개골의 경막외 질환이 있는 경우. 적격 환자는 신경학적으로 무증상이어야 하며 연구 치료 동안 코르티코스테로이드 약물을 투여받지 않아야 합니다.

13. 경구 항응고제(예: 와파린, 직접 트롬빈 및 인자 Xa 억제제) 또는 혈소판 억제제(예: 클로피도그렐)와의 병용 요법, 단 다음과 같은 승인된 항응고제:

    • 심장 보호를 위한 저용량 아스피린(현재 지역 지침에 따름) 및 저용량 저분자량 헤파린(LMWH).
    • 등록 전 최소 6주 동안 LMWH 용량을 투여받았고 항응고 요법 또는 종양으로 인한 임상적으로 유의한 출혈 합병증이 없는 알려진 뇌 전이가 없는 피험자에서 치료 용량의 LMWH를 사용한 항응고 요법.

14. 피험자는 다음 조건을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어할 수 없는 심각한 근본적인 의학적 상태 또는 최근 질병이 있습니다.

    가) 심혈관 질환:

    • New York Heart Association에서 정의한 울혈성 심부전, 3등급 또는 4등급, 불안정 협심증 및 중증 심장 부정맥.
    • 지속적인 혈압> 150mmHg로 정의되는 조절되지 않는 고혈압. 수축기 또는 확장기> 100mmHg
    • 포함 전 6개월 이내의 일과성 허혈 발작(TIA), 심근 경색, 기타 허혈 사건 또는 심부 정맥 혈전증(DVT) 및 폐색전증과 같은 혈전색전 사건을 포함한 뇌졸중. 나중에 DVT 진단을 받은 피험자는 안정적이고 무증상이며 연구 치료 전 최소 6주 동안 LMWH를 받은 경우 적격입니다.

    B) 천공 또는 누공 형성의 고위험과 관련된 것을 포함하는 위장 장애(예: 흡수장애 증후군 또는 위 출구 폐쇄):

    • 활동성 소화성 궤양 질환, 염증성 장 질환, 궤양성 대장염, 게실염, 담낭염, 증상성 담관염 또는 충수염, 급성 췌장염 또는 급성 췌장 또는 담관 폐쇄, 또는 위출구 폐쇄.
    • 포함 전 6개월 이내에 복부 누공, 위장관 천공, 장 폐쇄 또는 복강내 농양. 참고: 치료를 시작하기 전에 복강 내 농양의 완전한 치유를 확인해야 합니다.

    C) 임상적으로 유의한 구토 또는 객혈> 치료 전 3개월 이내에 적혈구 0.5 티스푼(> 2.5 ml) 이상 또는 기타 유의한 출혈 병력.

    D) 간질성 폐 병변 또는 기관지내 질환의 공지된 징후. F) 주요 폐혈관을 침범하는 병변.

    F) 다음과 같은 기타 임상적으로 유의한 장애:

    • 전신 치료가 필요한 활동성 감염, 인간 면역결핍 바이러스 감염 또는 후천성 면역결핍 증후군과 관련된 질병, 또는 만성 B형 또는 C형 간염 감염.
    • 심각한 치유되지 않는 상처/궤양/골절.
    • 중등도 또는 중증 간부전(Child-Pugh B 또는 C).
    • 혈액투석 또는 복막투석의 필요성.
    • 통제되지 않는 진성 당뇨병.
    • 고형 장기 이식의 역사.
15. 포함 전 8주 이내의 주요 수술(예: 위장관 수술 및 뇌 전이의 제거 또는 생검). 대수술로 인한 완전한 상처 치유는 연구 치료 4주 전, 그리고 경미한 수술(예: 단순 절제, 발치) 후 연구 치료 최소 10일 전에 이루어져야 합니다. 이전 수술로 인해 임상적으로 중요한 진행 중인 합병증이 있는 환자는 자격이 없습니다.

16. 연구 치료 전 28일 동안 프리데리시아 공식(QTcf) > 500ms로 계산된 조정된 QT 간격.

    참고: 단일 ECG가 절대값 > 500ms의 QTCf를 표시하는 경우 초기 ECG로부터 30분 이내에 약 3분 간격으로 두 개의 추가 ECG를 수행해야 하며 이 세 번의 연속 결과의 평균을 사용하여 적격성을 평가합니다. 연구 참여를 위해.

17. 임신(연구 시작 7일 이전에 테스트를 완료해야 함) 또는 수유 중인 산모.
18. 모든 생백신을 접종함 =
19. 알약을 삼킬 수 없고 위루가 없습니다.
20. 연구용 제형의 성분에 대해 이전에 확인된 알레르기 또는 과민성.
21. 전신 요법으로 완치되거나 치료되지 않는 것으로 간주되는 표재성 피부암 또는 국소화된 저등급 종양을 제외하고, 연구 치료 전 3년 이내에 다른 악성 신생물의 진단.
22. 코호트 1에 대한 추가 제외 기준(펨브롤리주맙 + 렌바티닙): 종양이 주요 대혈관으로 침입(발아)하거나 동맥 또는 정맥에 임상적으로 유의한 혈전이 존재하는 경우.