MCRPC를 위한 Phase Ia/Ib Talazoparib + Tazemetostat

포함 기준:

• 참가자는 연구 등록 시점에 진행성 질환이 있는 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 전립선암(코드 10036910)이 있어야 합니다.

  • 최소 1주 간격으로 PSA 값이 2개 이상 상승하는 시퀀스
  • PSA 진행 유무에 관계없이 연조직에 대한 RECIST1.1 및/또는 뼈에 대한 PCWG3에 따른 방사선학적 진행

• 환자는 영상 유도 경피적 생검, 테스토스테론의 거세 수준(<50ng/dL), 질병 반응에 대해 평가할 수 있는 뼈 또는 연조직 병변이 있는 CT 또는 MRI의 뼈 신티그래피 또는 기타 결절 또는 내장 병변에 전이성 질환이 있어야 합니다. 중 하나에 의해

  • 기준선 PSA ≥ 2.0ng/mL 또는
  • RECIST 1.1에 따른 측정 가능한 질병 참고: 피험자는 거세 상태를 유지해야 합니다. 고환절제술을 받지 않은 경우, 내약성이 없는 한 LHRH 또는 GnRH 작용제 또는 길항제를 계속 받아야 합니다.
• 호르몬 민감성 또는 거세 저항성 질병 설정에서 적어도 하나의 새로운 호르몬 요법(아비라테론, 엔잘루타마이드, 아팔루타마이드, 다로루타마이드, 갈레테론, 오르테로넬, 세비테로넬 또는 동등물)에 대한 과거 진행.

• 다음과 같은 이유로 도세탁셀 또는 카바지탁셀 화학 요법의 후보가 아닙니다.

  • 완료 후 12개월 이내에 진행 또는 이전 탁산에 대한 불내성 또는
  • 탁산 거부 또는
  • 탁센에 대한 금기 또는 적합성 부족 또는
  • 탁산이 임상적으로 적응증이 아니거나 선호되지 않는다는 조사자 평가
• 연령 ≥18세. 전립선암은 성인의 질병이므로 18세 미만의 어린이는 본 연구에서 제외되었습니다.
• ECOG 수행도 ≤1(Karnofsky ≥70%, 부록 A 참조).

• 참가자는 아래에 정의된 대로 적절한 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.

  • 백혈구 ≥ 3,000/mcL
  • 절대호중구수 ≥1,500/mcL
  • 헤모글로빈 ≥9g/dL(이전 28일 동안 수혈 또는 성장 인자 없이)
  • 혈소판 ≥ 100,000/mcL(이전 28일 동안 성장 인자 수혈 없이)
  • 길버트 증후군이 알려지거나 의심되지 않는 한 총 빌리루빈 ≤ 1.5 × 기관 정상 상한(ULN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3 × 기관 ULN
  • 사구체 여과율(GFR) ≥60mL/min/1.73 m2(Cockcroft-Gault 공식 기반 또는 24시간 소변 수집 기반 크레아티닌 청소율)
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 감염된 참가자가 효과적인 항레트로바이러스 요법(탈라조파립 및/또는 타제메토스타트와의 알려진 또는 예측된 약물-약물 상호 작용이 없음)에 6개월 이내에 바이러스 부하가 감지되지 않는 경우 이 시험에 참가할 수 있습니다.
• 만성 B형 간염 바이러스(HBV) 감염의 증거가 있는 참가자의 경우 HBV 바이러스 부하를 감지할 수 없어야 합니다. 억제 요법이 필요한 경우, talazoparib 및/또는 tazemetostat와 알려진 또는 예상되는 약물 간 상호 작용이 없어야 합니다.
• C형 간염 바이러스(HCV) 감염 이력이 있는 참여자는 치료 및 치료를 받아야 합니다. 현재 치료 중인 HCV 감염 참가자의 경우, 탈라조파립 및/또는 타제메토스타트와 알려진 또는 예상되는 약물 간 상호 작용이 없고 HCV 바이러스 부하가 감지되지 않는 경우 자격이 있습니다.
• 알려진 심장 질환 병력 또는 현재 증상이 있는 참가자 또는 심장 독성 제제 치료 이력이 있는 참가자는 New York Heart Association Functional Classification을 사용하여 심장 기능의 임상적 위험 평가를 받아야 합니다. 이 시험에 참가하려면 참가자는 클래스 2B 이상이어야 합니다.
• PARP 억제제로 사전 치료가 허용됩니다.
• 시험 등록 후 치료 1주기 1일 전에 NGS(Next Generation sequencing)에 적합한 재발성/전이성 병변의 핵심 생검을 받을 계획입니다. NGS에 대한 이 생검 재료의 적합성에 대한 확인은 치료 시작에 필요하지 않습니다. COVID-19와 관련된 준비 또는 예방 조치로 인해 치료 기관에서 선택적 생검을 수행하지 않는 경우 시험 PI와의 논의에서 이 요구 사항을 면제할 수 있습니다.
• 연구 치료 8주(+/- 7일) 후 차세대 시퀀싱(NGS)에 적합한 재발성/전이성 병변의 코어 생검을 기꺼이 받음.
• 탈라조파립과 타제메토스타트가 인간 태아 발달에 미치는 영향은 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유와 경구용 화학요법제가 기형을 유발하는 것으로 알려져 있기 때문에 남성은 연구 시작 전과 연구 참여 기간 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 장벽 피임법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 파트너가 이 연구에 참여하는 동안 여성이 임신하거나 임신이 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다. 이 프로토콜에서 치료를 받거나 등록한 남성은 또한 연구 전, 연구 참여 기간 동안, 그리고 탈라조파립 및 타제메토스타트 투여 완료 후 6개월 동안 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 경구 약물을 삼킬 수 있는 능력.
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력.

제외 기준:

• 연구 치료의 계획된 주기 1일 1일 전 4주 이내에 화학 요법, 정맥 내 실험 약제, 방사성 약제 요법 또는 방사선 요법을 받은 참가자.
• 연구 치료의 계획된 주기 1일 1일 전 14일 이내에 경구 호르몬제, PARP 억제제 또는 경구 실험 제제와 같은 경구 항신생물 개입을 받은 참가자.
• 이전 절차의 안정적인 합병증(예: 요실금 또는 발기부전) 또는 2등급 식욕부진을 제외하고 이전 항암 요법으로 인해 임상적으로 유의한 부작용으로부터 회복되지 않은 참가자(즉, 임상적으로 유의한 잔류 독성 > 1등급), 해결이 필요하지 않은 탈모증, 신경 병증 및 피로.
• 다른 조사 요원을 받고 있는 참여자.
• 이전에 EZH2 억제제로 치료받은 참가자.
• 알려진 뇌 전이 또는 연수막 질환이 있는 환자는 예후가 좋지 않고 종종 신경학적 및 기타 부작용의 평가를 혼란스럽게 하는 진행성 신경학적 기능 장애가 발생하기 때문에 이 임상 시험에서 제외되어야 합니다.
• talazoparib 또는 tazemetostat와 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력.

• 다음 동시 약물을 받는 참가자:

  • P-gp 억제제인 ​​아미오다론, 카베딜롤, 클라리트로마이신, 이트라코나졸 또는 베라파밀을 받는 참여자는 자격이 없습니다. 다른 P-gp 억제제를 투여받는 참가자는 제외되지 않지만 잠재적인 부작용 증가에 대해 모니터링해야 합니다.
  • BCRP 억제제를 투여받는 참가자는 제외되지 않지만 잠재적인 이상 반응 증가에 대해 모니터링해야 합니다.
  • CYP3A4의 강력하거나 중간 정도의 억제제 또는 유도제인 약물이나 물질을 받는 참가자는 자격이 없습니다.
  • CYP3A4 및/또는 P-gp의 기질인 치료 지수가 좁은 약제를 병용할 때는 주의가 필요합니다.

이러한 약제 목록은 지속적으로 변경되기 때문에 자주 업데이트되는 의료 참고 자료를 정기적으로 참조하는 것이 중요합니다. 등록/정보에 입각한 동의 절차의 일환으로, 참가자는 다른 약제와의 상호작용의 위험과 새로운 약물을 처방해야 하거나 참가자가 새로운 비처방 약물 또는 초본 제품.

• 진행 중이거나 활성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증 또는 심장 부정맥을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병이 있는 참가자.
• 연구 요구 사항 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황이 있는 참가자.
• 임산부와 수유부는 전립선암이 발병하지 않기 때문에 이 연구에서 제외되었습니다.
• 지난 3개월 이내에 동맥 또는 정맥 혈전 색전증 사건.
• 동시 활성 악성 종양. 비흑색종 피부암, 표재성 방광암, 최소 2년 동안 적극적인 치료가 필요하지 않은 암, 치료 연구자가 대상자가 관해 상태에 있다고 생각하는 암 또는 치료 목적으로 치료받은 이전 악성 종양이 있는 환자(증거 없음 3년 이상의 질병)도 등록이 허용됩니다.