폰탄 수술 후 청소년 및 성인의 간 섬유증에 대한 실데나필

연구 설계 및 방법 환자 및 방법

1. 연구 코호트:

   해부학적 및/또는 기능적 단심실 심장을 가진 청소년 및 성인 환자(나이 ≥ 12세)는 폰탄 시술을 받고 우리 연구소에서 추적 관찰되며 연구 프로토콜에 포함될 것입니다. 예상 표본 크기는 90명의 후보이며 1:1 비율로 무작위로 두 그룹으로 나뉩니다.

2. 포함 기준:

   1. 해부학적 및/또는 기능적 단심실 심장을 가진 12세 이상의 환자는 우리 연구소에서 폰탄 절차를 받습니다(심부전 또는 임신 환자 포함).
   2. 유기 질산염을 복용하지 않고 실데나필에 알레르기가 없는 환자.

3. 제외 기준:

   1. 심각한 신기능 장애가 있는 환자나 심박조율기나 이식형 심장제세동기를 이식한 환자는 MRI 검사를 안전하게 받을 수 없다.
   2. FALD 이외의 알려진 간질환(바이러스성 간염, 알코올성 간질환 등)이 있는 환자.
   3. 환자는 폐 저항을 낮추기 위해 실데나필 또는 폐 혈관 확장제 요법을 받고 있거나 최근 3개월 동안 이러한 약물을 사용하고 있습니다.

4. 행동 양식:

   이것은 3년 전향적 공개 라벨 무작위 통제 연구입니다. 정보에 입각한 동의 후 적격한 환자는 무작위로 두 그룹으로 배정됩니다. 대조군은 폐혈관 저항을 줄이기 위한 특정 요법을 받지 않고 치료군은 하루 세 번 경구 실데나필 20mg을 투여합니다. 이전 심장 개입의 이력, 심장 카테터 삽입의 혈역학 데이터 및 임상 심장 성능을 포함한 의료 기록이 검토됩니다. 어떤 이유로든 치료를 중단한 환자는 시험에서 제외됩니다. 모든 환자는 간 기능 검사, 순환 바이오마커 수준, 음향 방사력 임펄스 엘라스트로그래피 및 확산 강조 자기 공명 영상을 위해 말초 혈액 샘플링을 받게 됩니다.

   결과 측정:

   혈액 검사의 주요 결과 측정은 간 섬유화 평가에서 기준선에서 1년, 1.5년, 2년, 2.5년 및 3년으로의 변화입니다.

   측정에는 다음이 포함됩니다.

   - 간 기능 검사: 아스파르테이트 트랜스아미나제(AST) 및 알라닌 트랜스아미나제(ALT), 빌리루빈, B형 및 C형 간염에 대한 바이러스성 간염 마커, 감마-글루타밀 트랜스퍼라제(gamma-GT), 혈소판 수, 콜레스테롤, 히알루론산 및 알부민을 포함합니다.

   - Enzyme-linked immunosorbent assay: 제조사의 지침(eBioscience, Inc. , 캘리포니아, 미국).

   - AST 대 혈소판 비율 지수(APRI): [{AST(IU/l)/AST 상한(IU/l)}×100]/혈소판 수(109/l)

   - Forn 지수: 7.811 - 3.131 ln(혈소판 수(109/L)) + 0.781 ln(감마-GT(IU/L)) + 3.467 ln(나이(y)) - 0.014(콜레스테롤(mg/dL))

   - MELD-XI 점수: 5.11 x ln(총 혈청 빌리루빈 mg/dL) + 11.76 x ln(혈청 크레아티닌 mg/dL) + 9.44; 혈청 크레아티닌 및 총 빌리루빈 값 < 1.0 mg/dL은 1로 반올림됩니다.

   • Transient elastography(TE) TE는 FibroScan(Echosens, 프랑스)을 사용하여 수행됩니다. 이 기계에는 진동기 축에 장착된 초음파 변환기를 포함하는 프로브가 장착되어 있습니다. 진동자에서 조직으로 전달되는 진동은 조직을 통해 전파되는 탄성 전단파를 유도합니다. 이러한 전파는 펄스 에코 초음파 획득으로 이어지며 조직 강성과 직접적으로 관련된 속도가 측정됩니다. 결과는 킬로파스칼로 표시됩니다. 검사는 환자의 늑간 공간을 통해 간 우엽에서 수행됩니다. 측정 영역을 찾은 후 검사자는 프로브의 버튼을 눌러 획득을 시작했습니다. 측정 깊이는 25~65mm 사이였습니다. 제조업체가 제안한 대로 각 환자에 대해 10번의 성공적인 획득이 수행되었습니다. 성공률이 60% 이상이고 사분위수 범위가 ≤30%인 10개의 유효한 측정으로 얻은 TE 결과만 신뢰할 수 있는 것으로 간주되었습니다. FibroScan 실패는 10개 미만의 유효한 측정값을 얻을 때 정의됩니다.
   • IVIM(Intra-voxel incoherent motion) 이미징:

   MRI는 전용 6채널 몸통 배열 코일이 있는 1.5T MRI 시스템(Magnetom Avanto, Siemens Medical Solution, Erlangen, Germany)에서 수행됩니다. 최대 그래디언트 사양은 진폭의 경우 45mT/m, 슬루율의 경우 200mT/m/s였습니다. IVIM 영상은 강화되지 않은 T1 강조(T1W) 및 T2 강조(T2W) 영상, T2W MR 담췌관조영 영상, 조영 강화 T1W 영상을 포함하는 일상적인 복부 MRI 프로토콜에 추가로 수행됩니다. Axial IVIM DW 이미지는 에코 트리거(PACE[전망적 획득 보정], Siemens) 단일 샷 에코 평면 이미징 시퀀스를 다음 매개 변수와 함께 사용하여 획득합니다. 에코 시간, 60ms; 반복 시간, 2100ms; 에코-평면 이미징 팩터, 115; 수신기 대역폭, 픽셀당 1594Hz; 시야(FOV), 340 - 256mm; 매트릭스 크기, 192 - 115; 평균 수, 4; 단면 두께, 7mm; 교차 간격, 1.4mm; 섹션 수, 20; 획득 시간, 약 7분(환자의 호흡 주기에 따라 다름). 바이폴라 그래디언트 대신 더 짧은 에코 시간으로 스캔할 수 있는 모노폴라 DW 그래디언트가 더 높은 신호 대 잡음비를 달성하고 자화율 아티팩트를 줄이기 위해 사용됩니다. 이미지 기반의 동적 왜곡 보정 알고리즘은 와전류로 인한 왜곡을 보정하는 데 사용됩니다. DW 기울기(즉, 0, 30, 60, 100, 150, 200, 400, 600 및 900 s/mm2의 9개 b 값)을 3개의 직교 방향으로 적용한 후 평균화합니다. k-공간 기반 병렬 이미징 기술(일반 자동 보정 부분 병렬 획득, GRAPPA, Siemens Medical Solutions)이 가속 계수 2와 함께 사용됩니다. 지방 억제는 화학적 이동 선택적 지방 억제를 사용하여 달성됩니다. 기술.

   2차 결과 측정은 베이스라인에서 1년, 2년 및 3년까지 전뇌 나트륨 이뇨 펩타이드(NT-pro BNP) 수치, 뉴욕 심장 협회 기능 분류, 6분 걷기 테스트 및 심폐 기능 테스트의 변화입니다.

   - 심폐 기능 검사 방법 : 장비 심폐 운동 검사는 에어컨이 설치된 실험실에서 22 ~ 26 oC, 기압 756~772mmHg, 상대습도 54~68%. 혈압(TANGO, SunTech Medical Instruments, Inc., North Carolina, USA) 및 연속 12-리드 심전도를 테스트 중에 모니터링했습니다. 호기는 자동 가스 분석기(Metamax 3B, CORTEX Biophysik GmbH, Leipzig, Germany)를 사용하여 호흡별로 분석되었습니다.

   운동 프로토콜 운동 테스트는 아침 식사 후 최소 2시간 후에 수행되었습니다. 이 프로그램은 에르고미터에서 2분 동안 데이터를 수집한 후 3분 동안 10와트의 워밍업 사이클링을 한 다음 분당 10와트씩 부하를 증가시키면서 시작했습니다. 환자는 가능한 한 오랫동안 운동을 했고 참을 수 없는 호흡곤란, 피로 또는 의사의 안전 문제를 감독하여 운동을 중단했습니다. 마지막으로 무부하 사이클링으로 3분 이상 회복을 모니터링했습니다.

   측정 매개변수 심박수, 12-리드 심전도, 혈압, 작업량(WR), 분당 환기(VE), 산소 소비량(VO2), 이산화탄소 생성(VCO2), 산소(O2) 맥박, 환기 등가물을 포함한 운동 심폐 매개변수 산소(VE/VO2) 및 이산화탄소(VE/VCO2)에 대한 환기 등가물이 처리되었습니다. 환기 역치(VT)는 (1) VE/VCO2의 상응하는 증가 없이 VE/VO2가 증가하기 시작했습니다. (2) 호기말 CO2 압력(PCO2)의 감소 없이 호기말 O2 압력(PO2)이 증가하기 시작함; (3) VE는 VO2에 대한 선형성에서 벗어났습니다.

5. 통계 분석:

기준선 및 인구 통계학적 특성은 연속 변수에 대한 평균 + 표준 편차 및 범주형 변수에 대한 백분율을 사용하여 요약됩니다. 기준선으로부터의 1차 및 2차 결과 변화는 치료 그룹에 대한 용어 및 분석 중인 매개변수에 대한 기준선 변수를 포함하여 ANCOVA에 의해 분석됩니다. 치료군과 대조군 사이의 차이는 양측 95% 신뢰 구간 및 양측 P 값과 함께 추정 및 제시됩니다.