PD-1 재발성/불응성 전이성 흑색종 및 NSCLC에서 Pixatimod(PG545) + 니볼루맙 및 MSS 전이성 대장암(mCRC)에서 니볼루맙 및 저용량 시클로포스파미드 병용

포함 기준:

일반 포함 기준

• 다음 기준을 충족하는 진행성/전이성 피부 흑색종, NSCLC 또는 MSS mCRC에 대해 사전 동의서에 서명한 날에 18세 이상인 남성/여성 참가자가 이 연구에 등록됩니다.

• 남성 참가자:

  o 남성 참가자는 치료 기간 동안 및 연구 치료의 마지막 투여 후 최소 120일 동안 피임을 사용하고 이 기간 동안 정자 기증을 삼가는 데 동의해야 합니다.

• 여성 참가자:

  • 여성 참가자는 임신하지 않았거나 모유 수유 중이 아니며 다음 조건 중 하나 이상이 적용되는 경우 참가할 수 있습니다.
  • 가임 여성이 아님(WOCBP), 또는
  • 치료 기간 동안 및 연구 치료의 마지막 투여 후 최소 120일 동안 피임 지침을 따르는 데 동의하는 WOCBP.

코호트 1(MSS mCRC)

• MSS는 PCR 기반 검정 또는 면역조직화학을 사용하여 3-5개의 종양 미세부수체 유전자좌 사이에서 0-1개의 대립 유전자 이동으로 정의됩니다.
• 이전에 fluoropyrimidine, oxaliplatin 및 irinotecan으로 치료를 받았어야 합니다.
• 항-PD-1/항-PD-L1 또는 항-CTLA-4 항체를 사용한 사전 치료는 허용되지 않습니다.
• BRAF/MEK 억제제 요법(BRAF 변이가 있는 경우) 및/또는 EGFR 표적 항체(KRAS WT인 경우)를 사용한 사전 치료가 허용됩니다.
• 전이성 질환에 대한 이전 치료 라인이 2개 이하입니다.
• 보조 요법은 이전 6개월 이내에 받은 경우 이전 요법 1개로 계산됩니다. 그러나 그렇지 않은 경우 이전 치료 라인에 포함되지 않습니다.
• 스크리닝 동안 얻은 실험실에서 얻은 1200의 PIV(범 면역 염증) 컷오프.

집단 2(PD-1 R/R 흑색종)

• 단일 요법 또는 다른 체크포인트 억제제 또는 다른 요법과의 조합으로 투여된 항-PD-(L)1 억제제를 사용한 치료 진행으로 정의되는 PD-1 불응성 질환. PD-1 치료 진행은 다음 기준을 모두 충족하여 정의됩니다.

  • 승인되었거나 조사 중인 항-PD-(L)1 억제제를 최소 2회 복용했습니다.
  • RECIST v1.1에 정의된 항-PD-(L)1 억제제 후 입증된 PD. PD의 초기 증거는 급속한 임상 진행이 없는 경우(아래 하위 항목의 기준에 따라 정의됨) 첫 번째 문서화된 PD 날짜로부터 4주 이상 두 번째 평가에 의해 확인되어야 합니다.
  • 항-PD-(L)1 억제제의 마지막 투여로부터 12주 이내에 기록된 진행성 질환.
• 진행성 질환은 iRECIST에 따라 결정됩니다.
• 이 결정은 조사관이 내립니다. PD가 확인되면 PD 문서의 초기 날짜가 질병 진행 날짜로 간주됩니다.
• 항-PD-(L)1 억제제를 사용한 보조 요법의 진행 중/3개월 이내에 진행된 피험자는 허용됩니다. 보조 요법은 이전 6개월 이내에 받은 경우 이전 요법 1개로 계산됩니다.
• 항세포독성 T 림프구 관련 항원 4(CTLA-4) 항체로 사전 치료가 허용되지만 필수는 아닙니다.
• BRAF/MEK 억제제 요법(BRAF 변이가 있는 경우)을 사용한 사전 치료가 허용되지만 필수는 아닙니다.
• 이전 치료 라인은 5개 이하입니다.

코호트 3(PD-1 R/R NSCLC)

• 단일 요법 또는 다른 체크포인트 억제제 또는 다른 요법과의 조합으로 투여된 항-PD-(L)1 억제제를 사용한 치료 진행으로 정의되는 PD-1 불응성 질환. PD-1 치료 진행은 다음 기준을 모두 충족하여 정의됩니다.

  • 승인되었거나 조사 중인 항-PD-(L)1 억제제를 최소 2회 복용했습니다.
  • RECIST v1.1에 정의된 항-PD-(L)1 억제제 후 PD를 입증했습니다. PD의 초기 증거는 급속한 임상 진행이 없는 경우(아래 하위 항목의 기준에 따라 정의됨) 첫 번째 문서화된 PD 날짜로부터 4주 이상 두 번째 평가에 의해 확인되어야 합니다.
  • 진행성 질병은 항-PD-(L)1 억제제의 마지막 투여로부터 12주 이내에 기록되었습니다.
• 진행성 질환은 iRECIST에 따라 결정됩니다.
• 이 결정은 조사관이 내립니다. PD가 확인되면 PD 문서의 초기 날짜가 질병 진행 날짜로 간주됩니다.
• 항-PD-(L)1 억제제를 사용한 보조 요법의 진행 중/3개월 이내에 진행된 피험자는 허용됩니다. 보조 요법은 이전 6개월 이내에 받은 경우 이전 요법 1개로 계산됩니다.
• 항세포독성 T 림프구 관련 항원 4(CTLA-4) 항체로 사전 치료가 허용되지만 필수는 아닙니다.
• BRAF/MEK 억제제 요법(BRAF 돌연변이가 있는 경우)을 사용한 이전 치료는 승인된 표적 요법을 받고 진행했거나 입증할 수 있는 내약성이 있어야 합니다.
• 알려진 발암성 동인(EGFR, ALK, ROS, MET 변경을 포함하되 이에 국한되지 않음)이 있는 NSCLC 환자는 과거에 동인별 요법을 받고 진행해야 합니다.
• 이전 치료 라인은 5개 이하입니다.

기타 기준

• 참가자(또는 해당되는 경우 법적으로 허용되는 대리인)는 시험에 대한 서면 동의서를 제공합니다.
• RECIST 1.1에 따라 측정 가능한 질병이 있습니다. 이전에 조사된 영역에 위치한 병변은 그러한 병변에서 진행이 입증된 경우 측정 가능한 것으로 간주됩니다.

• 종양 생검(코어, 펀치, 절개 또는 절제)을 받기 위해 이전에 조사되지 않은 종양 병변의 새로 얻은 코어 또는 절제 생검을 제공했습니다.

  o 생검은 최소한의 샘플링 기준을 충족해야 합니다.

• ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태가 0에서 1이어야 합니다. ECOG 평가는 등록일 전 28일 이내에 수행해야 합니다.
• 적절한 장기 기능. Cycle 1 day 1의 4주 이내에 얻은 스크리닝 실험실
• 24시간 동안 1그램을 초과하는 단백뇨.
• 범면역염증(PIV) 컷오프 1200(스크리닝 중 실험실에서 획득)
• 가임 여성 피험자는 연구 약물의 첫 용량을 받기 전 72시간 이내에 음성 소변 또는 혈청 임신을 가져야 합니다. 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다.
• 가임 여성 피험자는 2가지 피임 방법을 기꺼이 사용하거나 외과적으로 불임이거나 연구 약물의 마지막 투여 후 120일까지 연구 과정 동안 이성애 활동을 삼가야 합니다. 가임 가능성이 있는 피험자는 외과적으로 불임 수술을 받지 않았거나 > 1년 동안 월경이 없는 사람입니다.
• 남성 피험자는 연구 요법의 첫 번째 용량부터 연구 요법의 마지막 용량 후 120일까지 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 참고: 금욕이 일반적인 생활 방식이고 피험자가 선호하는 피임법인 경우 금욕이 허용됩니다.

제외 기준:

• 현재 참여 중이거나 첫 번째 치료 용량 4주 이내에 조사 대상 물질 연구에 참여했거나 조사 기기를 사용 중입니다.
• 알레르기 및/또는 과민증 및/또는 헤파린 또는 기타 항응고제 또는 모든 단클론 항체에 대한 기타 임상적으로 유의한 약물 부작용의 병력.

• 등록 전 2주 이내에 헤파린(저분자량 헤파린 및/또는 폰다파리눅스 포함) 사용.

  o 치료적 항응고를 위해 현재 저분자량 헤파린(또는 폰다파리눅스 또는 기타 헤파린 제품)을 투여받고 있는 환자는 스크리닝에서 항헤파린 항체 검사가 음성이면 등록할 수 있습니다.

• 면역결핍, 면역억제 진단을 받았거나 및/또는 시험 치료의 첫 투여 전 7일 이내에 전신 스테로이드 요법 또는 다른 형태의 면역억제 요법을 받고 있습니다.

• 연구 1일 전 2주 이내에 이전 화학 요법, 표적 소분자 요법 또는 방사선 요법을 받았거나 이전에 투여된 제제로 인한 부작용으로부터 회복되지 않은(즉, ≤ 1 등급 또는 기준선에서) 자.

  • 참고: 등급 2 이하의 신경병증이 있는 피험자는 이 기준에 대한 예외이며 연구 대상이 될 수 있습니다.
  • 참고: 피험자가 대수술을 받은 경우 치료를 시작하기 전에 개입으로 인한 독성 및/또는 합병증에서 적절하게 회복해야 합니다.
  • 참고: 이전 면역 요법을 받는 동안 4등급의 자가 면역 장애가 있는 피험자는 제외됩니다. 3등급 이하의 자가면역 장애가 발생한 피험자는 장애가 1등급 이하로 해결되고 피험자가 최소 2주 동안 >10mg/d 용량의 전신 스테로이드를 중단한 경우 등록할 수 있습니다.

• 활동성(즉, 증상이 있거나 성장하는) 중추신경계(CNS) 전이.

  • 참고: 치료를 받고 안정한 CNS 전이가 있는 피험자는 등록이 허용됩니다. 이전에 치료받은 CNS 질환에 대한 안정성은 CNS 질환에 대한 최종 방사선 요법 및/또는 수술 데이터로부터 14일 이내에 얻은 조영제 강화 영상 연구에서 평가해야 합니다.
  • 참고: 연수막 암종증이 있는 피험자는 제외됩니다.
• 진행 중이거나 적극적인 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양이 있습니다. 예외는 피부의 기저 세포 암종, 피부의 편평 세포 암종 또는 잠재적으로 치료 요법을 받은(또는 받을 예정인) 자궁 경부암을 포함합니다.

• 매일 10mg 이상의 프레드니손(또는 이에 상응하는 것)의 코르티코스테로이드의 전신 약리학적 용량을 필요로 하는 전신 질환이 있습니다.

  • 참고: 현재 1일 10mg 이하의 용량으로 스테로이드를 투여받고 있는 피험자는 등록 전에 스테로이드를 중단할 필요가 없습니다.
  • 참고: 국소, 안과 및 흡입 스테로이드가 필요한 피험자는 연구에서 제외되지 않습니다.
  • 참고: 호르몬 대체에 안정적인 갑상선기능저하증 또는 쇼그렌 증후군이 있는 피험자는 연구에서 제외되지 않습니다.
  • 참고: 어떤 이유로든 능동적 면역억제(위에서 논의된 스테로이드 용량 이상)가 필요한 피험자는 연구에서 제외됩니다.
• 간질성 폐질환 또는 활동성 비감염성 폐렴의 증거가 있습니다.
• 전신 요법이 필요한 활동성 감염이 있습니다.
• 임상시험의 결과를 혼란스럽게 만들거나, 임상시험의 전체 기간 동안 피험자의 참여를 방해하거나, 참여하는 피험자에게 최선의 이익이 되지 않는 상태, 요법 또는 검사실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거가 있는 경우, 치료 조사관의 의견.
• 임상시험의 요구 사항에 협조하는 데 방해가 되는 정신과적 또는 약물 남용 장애가 있음을 알고 있습니다.
• 사전 스크리닝 또는 스크리닝 방문부터 시작하여 시험 치료의 마지막 투여 후 26주까지 시험의 예상 기간 내에 임신 또는 모유 수유 중이거나 임신 또는 아이의 아버지가 될 것으로 예상됩니다.

• 인간 면역결핍 바이러스(HIV)(HIV 1/2 항체)의 알려진 이력이 있습니다.

  o 참고: 항레트로바이러스 요법으로 잘 조절되는(검출할 수 없는 바이러스 부하 및 CD4 수 >200 세포/mm3) HIV를 가진 피험자는 등록이 허용됩니다.

• 알려진 활동성 B형 간염(예: HBsAg 반응성) 또는 C형 간염(예: HCV RNA[질적]이 검출됨)이 있습니다.

  o 참고: 활동성 감염의 증거가 없는 B형 및/또는 C형 간염 치료 대상자가 등록될 수 있습니다.

• 증상이 있는 울혈성 심부전(New York Heart Association Class III/IV), 적절한 항고혈압 약물에도 불구하고 조절되지 않는 고혈압(≥150/90mmHg)을 포함하되 이에 국한되지 않는 심각한 심장 질환의 병력이 있습니다(고혈압이 안정적으로 조절되는 환자는 자격이 있습니다). , 불안정 협심증 또는 심근 경색증(스크리닝 전 ≤ 6개월), 조절되지 않는 심장 부정맥, 치료가 필요한 임상적으로 유의한 심장 판막병증.
• 시험 치료의 첫 번째 투여 전 30일 이내에 생백신을 수령했습니다.
• 진행성/활동성 감염, 활동성 간질성 폐질환, 설사와 관련된 심각한 만성 위장관 상태 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 통제되지 않는 기타 병발 질환은 부작용 발생 위험을 상당히 증가시킵니다. 및/또는 서면 동의서를 제공하는 환자의 능력을 손상시킵니다.