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COVID-19의 폐 손상(폐부종): 푸로세마이드 및 음수액 균형(NEGBAL) 치료

2022년 4월 20일 업데이트: José Luis Francisco Santos, Clinica Colon

COVID-19의 폐 손상(폐부종): Furosemide 및 음수액 균형(NEGBAL)을 사용한 치료: 사례-대조군 연구

COVID-19에서 폐부종은 "사이토카인 폭풍"에 기인합니다. 그러나 SARS-CoV-2는 안지오텐신 전환 효소 2 결핍을 촉진하고 안지오텐신 II를 증가시켜 체적 과부하를 유발하는 것으로 알려져 있습니다. 현재 연구는 COVID-19 환자, 폐부종 및 용적 과부하의 단층 촬영 증거를 기반으로 합니다. 이 환자들은 표준 목표 유도 이뇨제(푸로세마이드) 치료를 받았습니다: 음성 체액 균형(NEGBAL) 접근법. 이 후향적 관찰 연구는 두 그룹을 비교하는 것으로 구성됩니다. 이 사례는 NEGBAL 접근법으로 치료받은 COVID-19 및 폐 손상 환자를 표준 치료를 받는 COVID-19 및 폐 손상 환자로 구성된 대조군과 비교하는 것을 보여줍니다. 120명의 위독한 환자(NEGBAL 그룹에서 60명, 대조군에서 60명)의 의료 기록을 검토했습니다.

NEGBAL 전략이 시작되면 8일까지 임상, 가스 측정 및 생화학적 진화, 12일까지 단층 촬영, ICU 입원, 입원, 30일까지 이환율 및 사망률과 같은 다양한 측면이 평가되었습니다.

연구 개요

상태

완전한

정황

상세 설명

2019년 12월, 중증급성호흡기증후군 코로나바이러스 2(SARS-CoV-2)로 알려진 새로운 코로나바이러스가 중국 우한에서 출현하여 전 세계로 퍼졌습니다.

COVID-19에서는 폐부종이 설명되었습니다. 그러나 지배적인 패러다임은 폐 손상 및 후속 급성 호흡 곤란 증후군(ARDS)의 원인이 되는 사이토카인 폭풍에 집중되어 있습니다. 모든 사람이 이 패러다임에 동의한 것은 아닙니다. Sinha et al. 비 COVID 환자 ARDS의 평균 인터루킨-6(IL-6) 수치가 중증 COVID-19 환자보다 최대 200배 더 높다는 점을 감안할 때 이 사이토카인 폭풍의 역할에 도전했습니다. Gattinoniet al. COVID-19는 ARDS의 "비정형 형태"로 제시되었다고 주장했습니다. 한편 Kuba et al. 및 Imai et al. SARS-CoV 감염 중 안지오텐신 전환 효소 2(ACE2) 수치가 감소한다고 보고했습니다. 또한 COVID-19 환자의 경우 안지오텐신 II의 혈장 수치가 건강한 인구보다 높고 알도스테론 수치의 상향 조절을 자극하여 나트륨과 수분 저류를 유발합니다. SARS-CoV-2는 ACE2를 통해 진입하여 ACE2 발현을 하향 조절하여 이 효소가 보호 효과를 발휘할 수 없도록 합니다. 레닌 안지오텐신 알도스테론 시스템(RAAS)의 조절 장애 활동은 COVID-19의 폐부종에 부분적으로 책임이 있습니다. ACE2는 나트륨과 수분을 유지하고 혈관 내 체액량을 증가시켜 혈압 조절에 필수적인 역할을 하는 레닌-안지오텐신 알도스테론 시스템(RAAS)의 주요 역조절 메커니즘으로 그 효과가 알려져 있습니다. SARS-CoV-2는 ACE2에 결합하여 ACE2의 분해를 가속화하여 RAAS에 대한 ACE2의 대응을 감소시킵니다. 최종 효과는 나트륨과 물의 재흡수를 증가시키고 그에 따른 체적 과부하입니다. RAAS는 혈관수축제/증식 또는 혈관확장/항증식 작용이 주로 ACE-ACE2 균형에 의해 구동되는 이중 기능 시스템으로 구상될 수 있습니다. 그에 따르면, ACE2에 대한 SARS-CoV-2의 하향 조절 작용에 의해 생성된 ACE/ACE2 활성 비율의 증가는 혈관 수축, 내피 기능 장애, 전혈전증, 전염증성 및 항삼뇨 효과.

급성 폐부종은 주로 폐정맥압 상승-부피 과부하-또는 폐포 모세혈관 막 투과성-염증의 증가 메커니즘 중 하나에 의해 발생합니다. 실제로 두 메커니즘이 공존하는 경우가 있으며 구분이 무의미합니다. COVID-19의 폐부종과 COVID-19의 부피 과부하에 대한 증거에 대한 참고 문헌이 있습니다: Lang et al. 무질서한 혈관 조절을 암시할 수 있는 영향을 받는 폐 영역의 빈번하고 현저한 혈관 구조를 설명합니다. Eslamiet al. 심흉비의 증가가 관찰되며 우심실 확장으로도 설명됩니다. 이 환경에서 다른 접근 방식이 나타났습니다. 중등도 또는 중증 COVID-19는 "이중 타격"으로 심각한 급성 폐부종을 경험할 수 있습니다. 폐포 모세혈관 막 투과성의 증가인 폐렴의 "첫 번째 타격"은 낮은 정수압 폐부종을 유발할 수 있습니다. "두 번째 히트"는 RAAS의 조절 장애의 결과인 부피 과부하에 이차적인 정수압 증가로 인한 고압 폐부종입니다. 이로 인해 심각한 급성 폐부종을 유발하는 "이중 타격"이 발생합니다. 이 부종이 해결되지 않으면 2차 염증, 중복 감염, 섬유증 및 마지막으로 전형적인 ARDS와 함께 "3차 히트"가 나타납니다. 결과적으로 연구 그룹은 ARDS가 유발되기 전에 폐부종이 있는 환자를 찾았습니다. 중등도 및 중증 COVID-19 사례를 검색했으며 폐부종의 단층 촬영 증거: 확장된 상대정맥, 큰 폐동맥, 미만성 간질 침윤 및 확장된 우심실. COVID-19 환자에서 폐부종이 발견되면 경구 수액 제한 및 이뇨제로 구성된 표준 치료(NEGBAL 접근법)가 시작되었습니다. 폐부종에 대한 furosemide의 효과는 수십 년 전에 잘 확립되었습니다. 현재까지 COVID-19에서 레닌 안지오텐신 알도스테론 시스템의 조절 장애에 이차적인 폐부종 및 부피 과부하 모델을 제안했다는 증거는 없습니다. 이 연구의 목적은 NEGBAL 접근법을 사용하는 COVID-19 환자를 유사한 인구통계학적, 임상적, 기체 측정 및 단층 촬영 특성을 가진 COVID-19 환자 대조군과 비교하는 것입니다. 120명의 성인 환자의 의료 기록을 검토했습니다. 임상, 실험실; Pro b형 나트륨 이뇨 펩티드(pro-BNP): (음성: 125 pg/mL 미만); 고감도 심장 트로포닌(hs-cTnT): (음성: <14 ng/L); 혈액 가스; 흉부 단층촬영(CT); 산소 요법 지원 및 기계 환기(MV) 요구 사항, 모두 조사자가 검토하고 기록했습니다. COVID-19 이전 환자의 기저 헤마토크리트를 알기 위한 목적으로, COVID-19 감염 이전의 헤마토크리트(NEGBAL에 입원하기 전의 헤마토크리트)로 정의된 이전 헤마토크리트(있는 경우)도 검토했습니다.

NEGBAL 전략이 시작되면 8일째(단층촬영의 경우 12일째까지)까지 임상, 단층촬영, 가스측정, 생화학적 진화를 평가하고, 30일까지 ICU 입원, 입원, 이환율 및 사망률을 평가했습니다.

연구 유형

관찰

등록 (실제)

120

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 아르헨티나
    • Buenos Aires
      • Mar del Plata, Buenos Aires, 아르헨티나, 7600
        • Clínica Colón

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

샘플링 방법

비확률 샘플

연구 인구

아르헨티나 마르델플라타의 고도로 복잡한 의료 기관에서 ICU에 입원한 COVID-19 환자 집단.

설명

포함 기준:

NEGBAL 그룹 대상 환자의 포함 기준은 다음과 같습니다.

  • 코로나19 확진 판정
  • PaO2/FiO2(흡기 산소 분율에 대한 동맥 산소 분압의 비율) <300;
  • 18세 이상의 환자 및
  • 확장된 상대정맥, 큰 폐동맥, Kerley 라인이 있는 미만성 간질 침윤 및 확장된 우심실 또는 확장된 심장 축으로 정의되는 급성 폐부종의 단층 촬영 증거.

NEGBAL에 노출된 환자는 다음 목표에 따라 지속적인 정맥 내 주입으로 푸로세마이드 치료를 받았습니다: 음수액 균형 접근법(NEGBAL).

NO-NEGBAL-대조군- 대상 환자의 포함 기준은 다음과 같습니다.

  • 비인두 면봉 또는 양성 항뉴클레오캡시드 면역글로불린 M(IgM) 항체에서 얻은 샘플을 사용한 실시간 역전사 중합효소 연쇄 반응(RT-PCR) 분석을 통해 COVID-19 진단을 확인했습니다.
  • 부분 흡입 산소에 대한 동맥 산소 분압의 비율(PaO2/FiO2) <300;
  • 18세 이상의 연령 및
  • 확장된 상대정맥, 큰 폐동맥, Kerley 라인이 있는 미만성 간질 침윤 및 확장된 우심실 또는 확장된 심장 축으로 정의되는 급성 폐부종의 단층 촬영 증거.

NO-NEGBAL 그룹에 속한 환자는 NEGBAL 접근법을 치료로 받지 않았습니다.

두 그룹에 대한 제외 기준은 다음과 같습니다.

  • 이전에 다른 이유로 이뇨제를 복용한 적이 있는 환자,
  • 신부전,
  • 심부전 (심초음파 진단),
  • 간부전,
  • 고나트륨혈증 또는 저나트륨혈증,
  • 저혈압 또는 쇼크.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

코호트 및 개입

그룹/코호트
네발

네거티브 유체 균형(NEGBAL) 접근법:

NEGBAL 접근법으로 치료받은 폐부종(확장된 상대정맥, 큰 폐동맥, Kerley 선이 있는 미만성 간질 침윤물, 확장된 우심실 또는 확장된 심장 축)의 단층 촬영 검출이 있는 COVID-19 환자. 이것은 경구 수액 제한 및 이뇨제 사용(20mg의 푸로세마이드, 정맥내 볼루스, 이어서 60mg/일에서 시작하여 정맥내 연속 주입의 푸로세마이드)으로 구성되었습니다.

이 접근 방식의 목적은 최대 8일 동안 체중의 8-10%를 최종 목표로 하여 체표면적에 맞게 600~1400mL/일 사이의 음의 체액 균형을 달성하는 것이었습니다. furosemide 용량은 심박수와 혈압, 목표 체액 균형, 헤마토크리트, 혈청 크레아티닌을 고려하여 적정하였다.
NO-NEGBAL

이 시리즈의 COVID-19 폐렴 치료는 표준 권장 사항을 기반으로 했습니다.

이 그룹의 모든 환자는 덱사메타손 6mg/일과 에녹사파린 40mg/일로 혈전색전증 예방을 받았습니다.

NO-NEGBAL 그룹의 참가자는 NEGBAL 접근 방식을 치료로 받지 않았습니다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
인류
기간: 입·퇴원 후 30일까지
입원 후 며칠 내에 측정된 사망률
입·퇴원 후 30일까지
산소화
기간: 입장부터 7일차까지; 퇴원, 사망 또는 30일까지 중 먼저 나타나는 것에 따라.
입원 중 산소 공급의 변화(PaO2/FiO2로 측정). PaO2/FiO2 비율의 변화와 NEGBAL 변수 간의 상관관계를 분석하기 위해 PAFIBAL~β0+β1NEGBAL 형식의 선형 회귀 모델을 사용했습니다. 모델의 경우 응답 변수 PAFIBAL은 NEGBAL에 입원한지 7일차까지 PaO2/FiO2의 차이로 등록되었습니다. 연속 변수는 평균으로 표현되었습니다. 범주형 변수는 개수로 요약되었습니다. 누락된 데이터에 대한 변경(조정)이 이루어지지 않았습니다. 대응 샘플 T 검정이 사용되었습니다. 모든 통계 테스트는 양측 꼬리였습니다. p-값 < 0.05는 통계적으로 유의한 것으로 간주되었습니다. 분석은 다중 비교를 위해 조정되지 않았으며 제1종 오류의 가능성이 주어졌을 때 결과는 탐색적이고 설명적인 것으로 해석되어야 합니다. 모든 분석은 R 소프트웨어 버전 4.1.1을 사용하여 수행되었습니다. (통계 컴퓨팅을 위한 R 재단)
입장부터 7일차까지; 퇴원, 사망 또는 30일까지 중 먼저 나타나는 것에 따라.

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
기계 환기 요구 사항이 있는 참가자 수(MV 침습적)
기간: 어느 쪽이 먼저 나타나는지에 따라 퇴원, 사망 또는 최대 30일까지.
어느 쪽이 먼저 나타나는지에 따라 퇴원, 사망 또는 최대 30일까지.
CT 침투
기간: NEGBAL 접근 방식을 시작하기 전, NEGBAL의 4일, 8일, 12일 입장 사이.
Pan F 등이 기술한 점수를 통해 측정한 CT 침윤물의 평가는 폐 침범-5엽의 합을 사용한 반정량적 측정으로 사용했습니다. 0(정상)에서 5(최대 침윤)까지의 척도에 있는 각 로브는 최대 CT 점수 25입니다.
NEGBAL 접근 방식을 시작하기 전, NEGBAL의 4일, 8일, 12일 입장 사이.
상대정맥 직경 측정
기간: NEGBAL 접근 방식을 시작하기 전, NEGBAL의 4일, 8일, 12일 입장 사이.
횡정맥 아치 바로 위 CT에서 측정됩니다. 측정 단위: 밀리미터(mm)
NEGBAL 접근 방식을 시작하기 전, NEGBAL의 4일, 8일, 12일 입장 사이.
심축 직경 측정
기간: NEGBAL 접근 방식을 시작하기 전, NEGBAL의 4일, 8일, 12일 입장 사이.
4개의 구멍에 대한 가로 측정(센티미터)
NEGBAL 접근 방식을 시작하기 전, NEGBAL의 4일, 8일, 12일 입장 사이.

기타 결과 측정

결과 측정
기간
ICU 체류 기간
기간: 퇴원시까지, 사망시까지, 또는 30일째까지 중 어느 것이 먼저 나타나느냐에 따라
퇴원시까지, 사망시까지, 또는 30일째까지 중 어느 것이 먼저 나타나느냐에 따라
입원 기간
기간: 퇴원시까지, 사망시까지, 또는 30일째까지 중 어느 것이 먼저 나타나느냐에 따라
퇴원시까지, 사망시까지, 또는 30일째까지 중 어느 것이 먼저 나타나느냐에 따라

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Clinica Colon

수사관

  • 수석 연구원: José LF Santos, MD, Clínica Colón - Mar del Plata - Argentina

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2021년 11월 28일

기본 완료 (실제)

2022년 3월 31일

연구 완료 (실제)

2022년 3월 31일

연구 등록 날짜

최초 제출

2022년 3월 17일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2022년 3월 29일

처음 게시됨 (실제)

2022년 3월 31일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2022년 4월 22일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2022년 4월 20일

마지막으로 확인됨

2022년 4월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • UTI-ESI-002

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

미정

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

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