비알코올성 지방간염 환자에서 Obeticholic acid와 비타민 E의 비교 연구

비알코올성 지방간 질환(NAFLD)은 유의미한 알코올 섭취가 없고 이차적인 원인이 없는 환경에서 간에 과도한 지방이 축적된 것으로 정의됩니다. NAFLD는 전염병 비율에 도달했으며 현재 일반 인구의 20-40%에 영향을 미칩니다. 최근 몇 년 동안 비만 및 제2형 당뇨병의 증가 추세와 함께 NAFLD는 전 세계적으로 가장 흔한 만성 간 질환 중 하나가 되었습니다. 질병의 범위는 단순한 지방증에서 비알코올성 지방간염(NASH)으로 특징지어지는 염증성 침윤을 동반한 간세포 손상에 이르기까지 다양하며 결국 간 섬유증, 간경화 및 간세포 암종으로 진행될 수 있습니다. 주로 진행성 질병, 즉 NASH 및 섬유증과 관련된 상당한 질병 부담 및 사망률에도 불구하고 현재 NASH에 대해 승인된 약물이 없으므로 생활 방식 수정이 치료의 중심으로 남아 있습니다. NAFLD의 병인은 무엇입니까? 인슐린 저항성(IR)과 산화 스트레스를 포함하는 "두 가지 적중"이라는 제안이 잘 받아들여졌지만, NAFLD의 메커니즘은 매우 복잡하다고 생각되었고 여전히 불분명하게 남아 있었습니다.

Farnesoid X 수용체(FXR)는 핵호르몬 수용체로 주로 간, 장, 신장, 부신피질 등 다양한 기관과 조직에서 발현된다. 담즙산이 이러한 수용체에 대한 천연 리간드인 리간드 활성화 전사 인자입니다. 이러한 수용체는 담즙산, 콜레스테롤, 지질 및 포도당 대사와 같은 다양한 대사 경로를 조절하는 데 관여합니다. NASH 환자의 간에서 FXR의 발현이 감소되고 다양한 FXR 녹아웃 동물 모델에서 간 지방증, 담즙산 축적, 고지혈증, 고혈당증 및 섬유증이 나타납니다. 중요하게도 이러한 상태는 FXR 발현을 증가시킴으로써 개선되며 이는 FXR 작용제가 NASH 환자에게 효과적인 치료 옵션이 될 수 있음을 나타냅니다.

FXR 활성화는 지질 합성에 상당한 영향을 미치며, 주로 스테롤 조절 요소 결합 단백질 1c(SREBP-1c)와 지방 생성의 주요 조절자인 효소의 발현을 감소시킵니다. 또한 FXR 활성화는 지단백질 리파아제의 활성화에 의해 LDL, 초저밀도 지단백질(VLDL) 및 킬로미크론의 청소율을 증가시킵니다. 또한, FXR 활성화는 지방산 산화를 증가시키는 퍼옥시좀 증식자 활성화 α 수용체의 유도를 초래합니다. 또한 SREBP-1c를 억제하여 지방 생성을 감소시키는 FGF-21(Fibroblast Growth Factor-21)의 분비를 증가시킵니다.

오베티콜산(OCA)은 케노데옥시콜산의 반합성 유도체입니다. OCA는 원래 선택적이고 강력한 FXR 리간드로 설명되었습니다. OCA는 현재 원발성 담즙성 담관염 치료용으로 승인되었습니다. 현재 OCA는 NASH 치료에서 잠재적인 역할에 대해 조사되고 있습니다. 2상 및 3상 진행 중인 시험에서 OCA가 NASH 환자의 간 섬유증의 중증도를 약화시킬 수 있음을 보여주었습니다. 요약하면, OCA는 FXR 표적 요법과 관련된 잠재적인 이점을 강조하면서 임상 단계로 발전된 FXR 리간드의 동급 최초였습니다.

비타민 E는 인체에서 발견되는 주요 지용성 사슬 파괴 항산화제임이 인정됩니다. 항산화 특성 외에도 비타민 E 계열의 분자는 항동맥경화 및 항염증 활동을 합니다. 미국간질환연구협회(AASLD)와 국립건강관리연구소(NICE) 가이드라인에 따르면, 비타민 E는 생검으로 입증된 NASH가 있는 성인에게 하루 800IU 용량으로 승인되었습니다.

따라서 이 연구는 간경변증이 없는 NASH 환자에서 Obeticholic acid와 비타민 E를 사용한 보호 결과를 평가하고 비교하는 것을 목표로 합니다.

이 6개월 연구의 1차 종점은 NASH의 악화 없이 섬유증 개선(≥ 1단계) 또는 섬유증 악화 없이 NASH 해결이며 1차 종점 중 하나가 충족되면 성공적인 것으로 간주됩니다.

이 연구의 2차 종점은 지방증, 염증, 산화 스트레스, 인슐린 저항성 및 간 섬유증과 관련된 생화학적 지표의 개선입니다.

연구 모집단:

• 이 연구는 연구 프로토콜에 따라 NASH로 진단된 60명의 환자를 대상으로 수행되었습니다.
• 환자는 이집트 탄타에 있는 탄타 대학 병원 열대 의학 및 전염병 부서에서 모집되었습니다.
• 이 연구는 탄타 대학교 연구 윤리 위원회의 승인을 받았습니다.
• 모든 환자는 서명된 서면 동의서를 제공하고 연구 프로토콜을 준수하는 데 동의했습니다.
• 환자의 모든 데이터는 비공개 및 기밀이 유지됩니다.
• 연구 과정에서 예상치 못한 위험이 발생하면 적시에 환자와 윤리위원회에서 제거되었습니다.

이 연구는 6개월 동안 무작위로 통제된 병렬 및 전향적 연구입니다. 허용된 환자는 다음과 같이 2개의 그룹으로 무작위 배정되었습니다.

• 그룹 1(오베티콜산 그룹): 30명의 환자에게 6개월 동안 10mg/일 OCA를 투여합니다.
• 그룹 2(대조군): 30명의 환자에게 비타민 E 400 mg을 6개월 동안 매일 두 번 투여합니다.

부작용 버전 5.00(CTCAE)에 대한 일반적인 용어 기준에 따라 모든 부작용이 보고되고 등급이 매겨집니다. 각 환자에 대해 투여된 약물 간의 잠재적인 약물 상호 작용을 모니터링하고 시정 조치를 취합니다.

통계 분석

• 모든 데이터는 평균 ± 중상 편차(SD)로 표시됩니다.
• Unpaired Student's t-test는 두 그룹 간의 데이터를 비교하는 데 사용됩니다.
• 짝을 이룬 학생의 t-테스트는 연구 약물로 치료 전후에 동일한 그룹 내의 데이터를 비교하는 데 사용됩니다.
• 명목 데이터의 통계 분석을 위해 카이제곱 테스트를 사용합니다.
• 통계 분석은 SPSS(Statistical Package for the Social Sciences) 통계 패키지 버전 27.0(2020년 12월), IBM(International Business Machines) Corporation 소프트웨어 그룹, 미국을 사용하여 수행됩니다.
• 유의 수준은 P< 0.05로 설정됩니다.