절제불가능 또는 전이성 피부암이 있는 신장이식 수혜자를 위한 Prednisone 및 Sirolimus 병용 면역요법

포함 기준:

• 환자는 현재 투석이 필요하지 않은 동종이식 기능이 있는 신장 이식 수혜자여야 합니다.
• 환자의 나이는 18세 이상이어야 합니다. 18세 미만의 신장 이식 수용자에서 니볼루맙 및 이필리무맙의 사용에 대한 투약 또는 부작용(AE) 데이터가 현재 없기 때문에 소아는 이 연구에서 제외되지만 향후 소아 시험에 적합할 수 있습니다.

• 환자는 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 비포막 흑색종, 기저 세포 암종, 메르켈 세포 암종 또는 피부 편평 세포 암종을 가지고 있어야 하며 표준 비면역학적 의학적, 외과적 또는 방사선 요법으로는 불충분합니다(즉, 외과적 대상자가 아닌 환자). ). 피부 편평 세포 암종 또는 메르켈 세포 암종이 있는 환자는 사전 의료 요법(예: 각각 세툭시맙 또는 화학 요법) 없이 등록할 수 있습니다. 환자가 받았거나 거부했거나 환자가 부적격이었던 비면역 표준 요법은 다음과 같습니다.

  • BRAF-돌연변이 흑색종 환자의 경우 선행 요법에는 BRAF/MEK 억제제가 포함됩니다.
  • 기저 세포 암종 환자의 경우 이전 치료법에는 고슴도치 경로 억제제가 포함됩니다.
• 환자는 RECIST(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) 1.1 기준에 의해 정의된 측정 가능한 질병을 가지고 있어야 합니다. 림프절 병변의 경우) 흉부 X-레이에서 >= 20mm 또는 임상 검사에서 CT 스캔, 자기 공명 영상(MRI) 또는 캘리퍼스에서 >= 10mm가 바람직하지만 필수는 아닙니다.
• 환자는 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태 =< 2(Karnofsky >= 60%) 수행 상태 기준을 가져야 합니다.
• 백혈구 >= 2,000/mcL
• 절대 호중구 수 >= 1,500/mcL
• 혈소판 >= 50,000/mcL
• 총 빌리루빈 =< 1.5 x 제도적 정상 상한(ULN)
• 아스파르테이트 아미노전이효소(AST)(혈청 글루탐산 옥살로아세트산 전이효소[SGOT])/알라닌 아미노전이효소(ALT)(혈청 글루탐산 피루브산 전이효소[SGPT]) =< 2.5 x 기관 ULN
• 혈청 크레아티닌 =< 3 x ULN
• dd-cfDNA =< 1.0% 및 =< 61% 증가
• 발달 중인 인간 태아에 대한 니볼루맙 및 이필리무맙의 효과는 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유로, 그리고 이 시험에 사용된 다른 치료제가 최기형성을 일으키는 것으로 알려져 있기 때문에 니볼루맙을 투여받는 가임 여성(WOCBP)은 니볼루맙의 마지막 투여 후 5개월 동안 피임을 계속해야 합니다. 가임 여성이 아닌 여성(즉, 폐경 후 또는 외과적으로 불임인 여성)과 무정자 남성은 피임이 필요하지 않습니다.

WOCBP는 스크리닝 기간 동안 음성 혈청 또는 소변 임신 검사(최소 민감도 25 IU/L 또는 베타-인간 융모성 성선 자극 호르몬[B-HCG]의 동등한 단위)를 가져야 합니다. 후속 평가에는 필요에 따라 간격 성적/월경 이력이 포함됩니다.

여성이 자신 또는 파트너가 본 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우, 그녀(또는 참여 파트너)는 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다.

WOCBP는 초경을 경험하고 외과적 불임 수술(자궁절제술 또는 양측 난소절제술)을 받지 않았거나 폐경 후가 아닌 모든 여성으로 정의됩니다. 폐경은 다른 생물학적 또는 생리학적 원인 없이 45세 이상의 여성에서 12개월 동안의 무월경으로 임상적으로 정의됩니다. 55세 미만의 여성은 폐경기로 간주되기 위해 문서화된 혈청 난포자극호르몬(FSH) 수치가 40 mIU/mL 미만이어야 합니다.

• 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 감염된 환자는 비CYP 상호작용제를 사용하는 효과적인 항레트로바이러스 요법을 받고 있고 바이러스 부하가 감지되지 않는 경우 이 시험에 참가할 수 있습니다. 만성 B형 간염 바이러스(HBV) 감염의 증거가 있는 경우, 지시된 경우 억제 요법에서 HBV 바이러스 부하를 감지할 수 없어야 합니다. C형 간염 바이러스(HCV) 감염 병력이 있는 경우, 환자는 치료를 받았고 감지할 수 없는 HCV 바이러스 부하가 있어야 합니다.
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력. 법적 권한이 있는 대리인은 연구 참가자를 대신하여 서명하고 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있습니다.

제외 기준:

• 간, 폐, 심장 또는 췌장 이식을 받은 환자 또는 동종 줄기 세포 이식; 또는 모든 종류의 골수 이식
• 동종이식 실패 시 투석을 원하지 않거나 할 수 없는 환자
• 인간 백혈구 항원(HLA) 또는 비 HLA 공여자 특이 항체(DSA)의 사전 증거가 있는 환자
• 연구 시작 3개월 이내에 항체 또는 세포 매개 동종이식 거부반응 병력이 있는 환자
• 잠재적 시험 참가자는 등록 전에 가장 최근의 치료/중재의 임상적으로 유의미한 부작용으로부터 회복했어야 합니다.
• 환자는 항-PD-1, 항-PD-L1, 항-PD-L2, 항-LAG-3 또는 항-CTLA-4 항체 또는 기타 항체 또는 약물로 현재 암에 대해 사전 치료를 받은 적이 없어야 합니다. 특히 연구 등록 1년 이내에 T 세포 공동 자극 또는 면역 체크포인트 경로를 표적으로 합니다. 보조 요법의 이전 이력은 등록 전 1년 이상 받은 경우 허용됩니다.
• 환자는 다른 조사 에이전트를 받지 않아야 합니다.
• 연수막 전이, 3개 이상의 치료되지 않은 중추신경계(CNS) 전이, >1cm 크기의 치료되지 않은 뇌 전이가 있거나 CNS 관련 증상에 대해 치료 용량 스테로이드(>10mg/일 프레드니손 등가물)가 필요한 환자. 제외는 신경학적 및 기타 AE의 평가를 혼란스럽게 하는 진행성 신경학적 기능 장애에 관한 우려로 인한 것입니다. 위의 요건을 충족하는 뇌전이 환자는 등록이 허용됩니다.
• 환자는 단클론항체에 대한 심각한 과민반응의 병력이 없어야 합니다.
• 환자는 연구에 사용된 다른 제제와 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력이 없어야 합니다.
• 환자는 진행 중이거나 활성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 이 프로토콜을 비합리적으로 위험하게 만드는 기타 중요한 상태를 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병이 없어야 합니다.
• 임산부는 니볼루맙 및 이필리무맙이 최기형성 또는 낙태 효과를 일으킬 가능성이 있기 때문에 이 연구에서 제외됩니다. 어머니의 치료에 이차적인 영아의 AE에 대한 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있기 때문에, 어머니가 니볼루맙 또는 이필리무맙으로 치료받는 경우 모유수유를 중단해야 합니다. 이러한 잠재적 위험은 본 연구에 사용된 다른 제제에도 적용될 수 있습니다.
• 활성 상태이거나 재발할 수 있고 중요한 장기 기능에 영향을 미칠 수 있는 자가면역 질환이 있는 환자는 연구 PI와 상담한 후에만 자격이 있습니다. 길랭-바레(GB) 증후군, 수포성 피부병, 스티븐스 존슨 증후군 또는 독성 표피 괴사증은 제외됩니다.
• 환자는 장 천공의 위험 인자로 알려진 활동성 또는 급성 게실염, 복강 내 농양, 위장관 폐쇄 및 복부 암종증의 증거가 없어야 하며 연구를 시작하기 전에 추가 치료의 잠재적 필요성에 대해 평가되어야 합니다. 또한 관상동맥질환(CAD), 심근경색(MI), 심근병증, 부정맥, 심장차단을 포함한 심장질환 병력이 있는 환자는 폐색전증(PE) 병력 및 적절한 검사를 통해 평가를 받아야 합니다. 연구 중에 발생할 수 있는 이벤트. 여기에는 임상적으로 지시된 대로 트로포닌, 심전도(EKG), 심초음파(ECHO)가 포함될 수 있으며 가능한 경우 의료 기록에 이미 결과가 포함될 수 있습니다.